益生菌对肠易激综合征患者T淋巴细胞亚群影响的研究

尹 泉，肖 文，陈 昂，吴海英 (广东省中山市博爱医院，广东 中山 528403)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一组以腹痛或腹部不适并同时伴有排便习惯及大便性状改变为主要特征的肠道功能性疾病，其发病机制目前尚未完全阐明。大量研究提示和肠道菌群失调有关，补充益生菌能有效改善患者症状，故益生菌在临床上已经成为IBS的基本治疗方案[1]。研究表明IBS患者血中的T淋巴细胞亚群比例与正常人存在差异[2]，提示免疫紊乱可能是IBS的发病机制之一，但患者肠道内的菌群失调是否与免疫紊乱有关以及补充益生菌后是否能够改善免疫紊乱的问题仍没有结论。本研究希望通过用益生菌治疗IBS患者前、治疗后T淋巴细胞亚群的变化来探究这些问题。

1 资料与方法

1.1研究对象：选取我院收治的年龄18～70岁符合纳入标准的IBS患者100 例作为研究对象，所有纳入研究的对象均签署知情同意书，研究已获得医院伦理委员会批准。所有研究对象采用随机数字表法分为对照组和治疗组各50例，两组患者基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准：符合罗马Ⅲ诊断标准：①反复腹痛或不适，最近3 个月内每个月至少有3 d出现症状；②发作时伴有排便频率的改变；③发作时伴有大便形状(外观)改变；④诊断前症状出现至少6 个月，近3 个月满足上述标准。

1.3排除标准：有消化道器质性疾病，糖尿病，肝病，甲状腺疾病，心脏病，假性肠梗阻，肠粘连，近4 周内使用过精神疾病相关药物，妊娠或哺乳期妇女以及不能配合完成相关检查及临床调查的患者。

1.4研究方法：对照组患者予以匹维溴铵1粒/次、3次/d对症治疗4周。治疗组患者予以复合乳酸菌胶囊2粒/次、3次/d联合双歧杆菌三联活菌胶囊2粒/次、3次/d及匹维溴铵1粒/次、3次/d对症治疗4周。在治疗前、治疗后抽取患者的外周血，标本送检验科用上海汇中细胞生物科技有限公司的CytoCounter系列全自动可视化细胞检测仪按规定流程处理，测定外周血T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+计数及比值。

1.5统计学方法：数据资料利用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料组间比较采用独立样本t检验，同一组治疗前、治疗后采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前、治疗后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值对比差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者治疗后的CD4+值高于治疗前，CD8+值低于治疗前，CD4+/CD8+值高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.01)；CD3+值治疗前、治疗后差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3 讨论

近年来的研究表明，IBS的发病机制涉及内脏感觉高敏感性、肠道动力改变、肠道黏膜通透性增加、脑肠轴功能异常、肠道感染、肠道微生态失调、炎性反应等，其中肠道菌群扮演了重要的角色。虽然IBS患者的肠黏膜无肉眼可见的器质性病变，但肠黏膜中的免疫细胞如肥大细胞、T淋巴细胞等较正常人明显增多[3]。还有研究发现，腹泻型IBS患者的肠黏膜中T淋巴细胞亚群变化更加明显，表现为CD3+细胞明显增高，CD4+细胞及CD4+/CD8+比值显著降低。令狐恩强的研究[4]显示IBS患者外周血的CD8+细胞明显高于正常人群，CD4+细胞明显低于正常人群，CD4+/CD8+比值下降，提示IBS 患者的外周血T淋巴细胞亚群也同样存在异常，这些研究均提示IBS的发病机制与T淋巴细胞密切相关。T淋巴细胞在人体免疫反应中起着非常重要的作用，主要分为CD4+细胞和CD8+细胞两大类，CD4+细胞主要合成细胞因子，起维持免疫反应作用；CD8+细胞有抑制体液及细胞免疫的功能，起抑制免疫反应作用；CD4+和CD8+T淋巴细胞之间维持着动态平衡，一旦平衡被打破则会使得机体不能发挥正常的免疫功能[5]。而IBS患者T淋巴细胞亚群比例的改变提示肠道黏膜的稳态失衡可能导致了IBS症状的产生。正常情况下CD4+/CD8+的比值维持在1～2.47之间，从本研究可以看出，部分IBS患者存在一定的CD4+/CD8+比值过低，提示部分患者存在免疫功能低下的问题。而在予以了益生菌治疗后，治疗组患者的CD4+细胞升高，CD8+细胞下降，使得CD4+/CD8+比值较前升高，差异有统计学意义(P<0.05)，同时CD3+细胞计数差异无统计学意义(P>0.05)；提示益生菌对T淋巴细胞总数并无直接影响，但是对T淋巴细胞亚群的比例有影响，可以通过影响其亚群比例对IBS患者免疫功能紊乱情况有一定的改善。因此，可以认为肠道菌群失调的确在IBS患者的免疫紊乱问题上扮演着重要的角色，分析其原因有可能是肠道部分有害杂菌的过度生长引起的肠道慢性炎性反应导致了免疫紊乱问题的发生。而通过补充益生菌后，抑制了肠道有害菌的生长，减少了其对机体免疫系统的影响，从而达到了改善免疫紊乱的作用。