体重控制在治疗肥胖型多囊卵巢综合征60 例临床观察

袁涛，赵婷，李晓，吴晓梅

（云南省第一人民医院妇科，云南 昆明）

0 引言

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄妇女中最常见的发病多因性、临床表现多态性的内分泌和代谢紊乱性疾病，其发病率可高达15%-20%[1-4]。PCOS病因繁杂众多，临床上伴有不同程度的月经失调(闭经、月经推迟、量少)、不孕、肥胖等，并有随着年龄增长而呈现越加明显的多毛、痤疮等高雄激素血症及胰岛素抵抗或高胰岛素血症、多囊样卵巢改变等[5，6]。本研究选自本院于2015年至2016年收治的60例多囊卵巢综合征患者，随机分为两组，分别予达英-35（药物治疗组)、达英-35联合体重控制(综合治疗组)治疗6个周期，每组各30例。两组进行治疗及对比，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究根据2003年鹿特丹会议提出的PCOS诊断标准[7]进行评估，即排除其他引起高雄激素血症的疾病，如先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤和库欣综合征等，患者如有以下3项中2项即可诊断为PCOS：①稀发排卵或无排卵(BBT、B超监测排卵等方法有助于判断是否有排卵)；②高雄激素临床表现（如多毛、痤疮等）和(或)高雄激素血症；③卵巢多囊样改变(B超检查一侧或双侧卵巢中直径为2-9mm的卵泡数≥12个，和／或卵巢体积≥l0ml)，入组前 3个月无相关治疗用药史，1年内无妊娠计划者。

1.2 方法

1.2.1 分组方法

选择2015年6月至2016年6月来本院就诊的有生育要求的肥胖型PCOS患者60例，根据入组序列号单双数将60例患者分别予达英-35（药物治疗组)、达英-35联合体重控制(综合治疗组)，每组各 30 例。

1.2.2 病史、体征及生化指标

询问患者病史、月经史及治疗史，测量身高、体重、腰围和臀围；计算腰臀比（waist-hip ratio，WHR）；计算体重指数（body mass index, BMI）， BMI= 体重（kg）/ 身高2（m2）；测定体重指数(BMI)、腰臀围比值(WHR)、卵泡生成素(folliclestimulating hormone, FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、睾酮(testosterone, T)、雌二醇(estradiol, E2)、性激素结合蛋白(sex hormone binding protein, SHBG)及硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)等性激素水平，并检测血脂4项：甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)。

1.2.3 药物治疗组

取体重指数>25，肥胖者服用达英-35（含炔雌醇0.035 mg 和醋酸环丙孕酮2mg，上海先灵公司），每天1片，从月经来潮第5d开始连续服用 21d，共6个疗程。

1.2.4 综合治疗组

在药物治疗组治疗基础上对患者实施体重管理，时间6个月。在给予正常的药物治疗的同时，对志愿者进行膳食教育和标准化膳食干预措施（提供代餐，替代主食），由营养师一对一的指导志愿者减重。

1.3 评价指标

分别测量两组患者干预前后（6个月）身高、体重、腰围和臀围；计算腰臀比（waist-hip ratio，WHR）；计算 BMI，BMI= 体重（kg）/身高2（m2）；测定体重指数(BMI)、腰臀围比值(WHR)、卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、性激素结合蛋白(SHBG)及硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)等性激素水平，并检测血脂4项：甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.4 统计学方法

检测结果采用SPSS21.0软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，组间比较采用独立样本t 检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

本研究干预时间为 6个月，两组患者中均有2例因无法取得联系失访。两组患者资料比较结果见表1，两组患者治疗前年龄、BMI、WHR、TC、 TG、FSH、LH、T值比较，均 P＞0.05，差异无统计学意义。

表1 两组患者一般资料比较（ ±s）

2.2 两组患者药物治疗前后各项指标比较

综合治疗组及药物治疗组患者药物治疗前后各项指标比较见表 2、3、4。由表2、3、4可见， F-G评分，子宫内膜厚度、卵巢体积两组比较P＞0.05，无明显差异。

表2 两组患者治疗后比较

表3 综合治疗组患者治疗前后比较

表4 药物治疗组患者治疗前后比较

2.3 两组患者治疗干预前后各项指标比较

两组患者治疗干预前后各项指标比较见表5、6。由表5、6可知，治疗干预后综合治疗组患者BMI、WHR、TC、TG、FBG值均较治疗干预前明显下降（P<0.05）。综合治疗组治疗后的性激素LH、FSH、LH/FSH、T指标；血脂指标TC、TG均较治疗前显著改善；其改善效果优于药物治疗组（P＜0.05）。

表6 药物治疗组患者治疗前后比较

3 讨论

3.1 多囊卵巢综合征发病率及危害性

PCOS不仅是一种生殖内分泌疾病,代谢异常的发生率也远高于正常人群，临床表现可有肥胖、月经紊乱、高雄激素血症或高雄激素体征和卵巢多囊样改变[8]。该病不仅存在生育问题，还存在发生远期并发症的风险，如糖尿病、心血管疾病、子宫内膜增生、子宫内膜癌等。目前由于PCOS病因尚不明确，该病诊断标准不尽相同，根据鹿特丹诊断标准，育龄妇女的发病率可高达15%-20%[9]。临床上PCOS是女性不孕症中最常见的病因之一，其发病率约为7%，不孕症患者的发病率约为25%-30%，主要是以雄激素血症和胰岛素抵抗为特征的代谢紊乱，可导致不孕[10，11]。

3.2 多囊卵巢综合征远期并发症的预防

美国内分泌学会临床指南提出诊断多囊卵巢综合征的一个重要原因是对受疾病影响的女性采取早期预防和治疗措施。包括早期糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常和脂肪肝等多种代谢问题已得到解决。肥胖者PCOS的发病率以及生育功能受损，更容易发生胰岛素抵抗及血脂异常。内脏脂肪的多度堆积会引起胰岛素抵抗，高胰岛素血症，最终导致雄激素分泌过多。目前PCOS的一线治疗方案多为控制体重、健康的饮食等生活方式调整[12]。生活方式的干预对超重/肥胖患者的健康有利。本研究中，我们可以看到经过体重管理及达英35治疗后的性激素LH、FSH、LH／FSH、T指标；血脂指标TC、TG均较治疗前显著改善；其改善效果优于单独使用达英35组。根据以上研究结果建议对肥胖型PCOS患者使用运动疗法。目前虽然没有大数据随机试验验证PCOS运动疗法的可行性，但是在一般人群中，运动疗法单独使用或与饮食干预相结合均能减轻体重并降低心血管危险因素和II型糖尿病等并发症的患病率。