妥布霉素滴眼液和左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎的疗效观察

王美华,贾 娟,徐 丽

辽宁省沈阳市第四人民医院眼科,辽宁沈阳 110031

细菌性结膜炎为眼部常见感染性病变，临床多为急性发病，以出现黏脓性分泌物、结膜充血为主要表现，伴自限性，局部有效治疗能够明显缩短疾病持续时间及减少并发症[1]。临床主要予以抗菌药物滴注患眼，左氧氟沙星滴眼液属氟喹诺酮类抗菌药物，其抗菌谱广泛，是眼部感染的外用常见药物，虽然其疗效已得到临床证实，但部分患者的效果并不理想[2]。近年来，妥布霉素滴眼液已广泛应用于临床，作为一种氨基糖苷类抗菌药物，抗菌活性较强，对多种致病菌有着良好的抗菌作用[3]。目前临床缺乏对二者疗效的对比研究，本研究旨在回顾性分析妥布霉素滴眼液和左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎的临床效果及安全性，以期进一步指导临床治疗。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析本院2018年10月至2019年6月收治的89例细菌性结膜炎患者的临床资料。入选标准：符合急性细菌性结膜炎诊断标准[4]，即急性发病，经裂隙灯检查确诊，并伴结膜脓性分泌物渗出、结膜充血、眼睑肿胀等典型症状；细菌培养阳性；单眼患病；发病前无异物感、酸胀不适及干涩等症状；发病时间在3 d以内；近期未接受其他抗菌药物治疗。排除标准：过敏性结膜炎，病毒性、真菌感染性结膜炎，沙眼，角膜上皮缺损，溃疡性角膜炎等其他眼部病变；疑似虹膜睫状体炎；氟喹诺酮类药物过敏；肝肾功能严重异常；哺乳或者妊娠阶段；佩戴角膜接触镜；其他感染需接受抗菌药物治疗。所有患者依据就诊先后顺序分为对照组(43例)和研究组(46例)。对照组男24例，女19例；年龄22～60岁，平均(46.54±7.09)岁；左眼26例，右眼17例；平均病程(1.82±0.31)d。研究组男21例，女25例；年龄20～60岁，平均(45.71±7.85)岁；左眼26例，右眼20例；平均病程(1.79±0.34)d。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核通过，所有研究对象均知情同意。

1.2方法 对照组采用左氧氟沙星滴眼液(批号：国药准字H20020106；生产厂家：山东博士伦福瑞达制药有限公司)治疗，于患眼每次滴注1滴，每次间隔2 h，6次/日；研究组采用妥布霉素滴眼液(进口药品注册证号：H20140811；生产厂家：Novartis Pharma NV)治疗，于患眼每次滴注1滴，每次间隔2 h，6次/日。两组均持续治疗7 d，于治疗结束时评估疗效，统计治疗期间不良反应。

1.3疗效评估及指标观察 临床疗效评估标准参照文献[4]进行：用药2 d后，症状消失，未见分泌物，治疗7 d后细菌培养阴性为痊愈；用药5 d后，症状明显减轻，未见分泌物，治疗7 d后细菌培养呈阴性为好转；未达到以上标准为无效。痊愈率与好转率之和为总有效率。

细菌清除情况评定标准[4]如下，清除：细菌培养结果呈阴性；部分清除：细菌种类减少多于1种，但细菌培养呈阳性者超过1种；未清除：细菌培养结果未见改变；替换：原细菌培养呈阴性，但出现新病原菌，且无相关临床表现；再感染：原病原菌呈阴性，出现新病原菌，且伴相关临床表现。细菌清除率=(清除患者数+部分清除患者数)/试验总人数×100%。

于治疗前后行泪膜破裂时间(BUT)测定和基础泪液分泌试验(SIt)。BUT：于穹窿结膜囊处滴注适量的荧光素钠溶液，嘱患者多次瞬目后直视前方，在裂隙灯显微镜下查看患者末次瞬目至睁眼开始后泪膜上产生首个破裂点的时间。SIt：于结膜囊内滴注布比卡因滴眼液1滴，将泪液检测滤纸条在5 mm处进行折叠，放置在患者下穹窿结膜内的外1/3处，余下部分则突出眼部外侧，5 min后将滤纸取出，放置2 min后测量滤纸湿润的具体长度。

观察两组治疗期间不良反应发生情况，包括眼部出现烧灼感、瘙痒等。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.529，P=0.033)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者细菌清除情况比较 研究组细菌清除率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.256,P=0.039)。见表2。

表2 两组患者细菌清除情况比较[n(%)]

2.3两组患者治疗前后BUT、SIt试验结果比较 治疗前，两组BUT及SIt结果比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BUT及SIt结果均下降，研究组变化幅度相对较小，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者眼部出现烧灼感1例，眼部瘙痒3例；研究组患者眼部出现烧灼感2例，眼部瘙痒3例，对照组和研究组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组患者治疗前后BUT、SIt比较

3 讨 论

细菌性结膜炎多急性发病，刺激症状明显，未得到及时治疗者病情容易加重，累及角膜，导致角膜炎甚至视力改变，且可发展至慢性，增加临床治疗难度[5]。其主要治疗方式为局部用药，临床多选择广谱抗菌药物作为经验性治疗[6]。氟喹诺酮类药物作为一种强效、广谱抗菌药物，已广泛应用于感染性疾病治疗[7]。左氧氟沙星滴眼液作为其代表药物，具有水溶性好、释药快、药效持久及润滑性高等优势，对眼部无刺激性，能够与细菌DNA回旋酶亚单位结合，抑制其活性，从而起到治疗作用，且对多种耐药菌也有一定抵抗效果，是目前治疗细菌性结膜炎的主要药物之一[8]。但有研究发现，部分细菌性结膜炎患者经左氧氟沙星滴眼液治疗后容易复发，远期疗效不佳[9]。

妥布霉素滴眼液能够结合细菌核糖体小亚基，从而抑制细菌蛋白质的合成，达到治疗的目的，其在泪囊炎、角膜炎及术后感染等眼部感染性疾病中的效果已被广泛认可[10]。有关研究认为，妥布霉素滴眼液的抗菌性广，对大部分革兰阳性菌、阴性菌的灵敏度高，其滴眼后仅少量通过全身血液循环，生物利用度和安全性均较高[11]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率较高，证实妥布霉素滴眼液治疗此类疾病的效果可被接受，进一步研究发现，研究组采用妥布霉素滴眼液治疗后的细菌清除率也较对照组高，说明其更有利于细菌的清除，从而促进疾病的康复。相关研究报道，细菌感染引发结膜炎后，机体产生的毒素能够导致杯状细胞及副泪腺受损，影响泪膜成分，减少黏蛋白及基础泪液分泌量，降低泪膜稳定性，导致眼表改变，出现异物感、酸胀不适及干涩等症状[12]。BUT及SIt能够客观反映眼表改变，本研究结果显示，两组治疗后BUT及SIt结果均较治疗前下降，但妥布霉素滴眼液治疗后变化幅度较小，说明其更能减轻结膜炎症，促进眼表微环境恢复，从而减少眼部干涩等症状，利于泪腺功能的自我恢复。同时本研究显示，两组均有少数患者出现轻微不适，但不良反应发生率间差异无统计学意义(P>0.05)，均有较高的安全性。

综上所述，妥布霉素滴眼液治疗细菌性结膜炎的效果优于左氧氟沙星滴眼液，提示其更有利于细菌的清除，对眼表状态的影响较小，安全性高。