重组人促红细胞生成素对重度颅脑损伤患者VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平的影响

陈小曼,徐子明,陈 同

1.广东省雷州市人民医院检验科,广东雷州 524200；2.广州医科大学附属第一医院神经外科,广东广州 510120；3.广东省雷州市人民医院神经外科,广东雷州 524200

颅脑损伤是神经外科常见的疾病,该病多由外界暴力因素导致头部脑膜、颅骨、脑组织等发生机械变形引起脑部血管与神经出现损伤[1],可诱发脑缺血、脑水肿等病理现象[2]。脑血管痉挛是颅脑损伤的常见并发症,也是并发症中极为严重的一种,该并发症是导致患者残疾与致死的主要原因[3]。有研究指出,颅脑损伤患者其血管内皮因子(VEGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)都会出现应激性增高[4-6]。重组人促红细胞生成素(γ-HuEPO)和天然分离的促红细胞生成素(EPO)的糖蛋白具有相同的氨基酸序列,r-HuEPO具有较好的生物学活性,可促进人体红细胞生成,具有抗炎、抗细胞凋亡的作用。近年来,有研究报道r-HuEPO对颅脑损伤患者术后的治疗具有较好的效果,具有改善神经元功能、减少并发症发生的作用[7]。基于此,本文结合自身临床实践,选取86例颅脑损伤患者作为研究对象,旨在研究r-HuEPO对颅脑损伤患者术后VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平的影响,意在为临床该类患者的治疗提供相应的理论支持。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年3月至2018年2月雷州市人民医院收治的颅脑损伤患者86例作为研究组,其中男53例,女33例,年龄20～55岁,平均(38.87±10.34)岁,致伤原因:交通事故49例，重物砸伤22例，高空坠落伤15例。另选本院同期健康体检者80例作为对照组,其中男47例,女33例,年龄21～55岁,平均(38.50±10.33)岁。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准 纳入标准:(1)患者年龄>18岁但<65岁；(2)患者受伤后6 h内入院；(3)患者经头颅CT确诊为颅脑损伤；(4)患者无脑病征象；(5)健康体检人群其体检资料完整。排除标准:(1)患者发生开放性颅脑损伤；(2)患者单纯硬膜外血肿；(3)患者全身合并严重创伤，如多发骨折、胸腹腔出血、脊髓损伤等；(4)患者存在心、肝、肾功能不全或严重疾病；(5)患者患有严重慢性病，如高血压、糖尿病等。

1.3方法 对86例颅脑损伤患者均进行基础性的治疗，包括镇静止痛,并通过冰敷的方式降温,分别采用甘露醇、质子泵抑制剂降低颅压、保护胃黏膜,同时予以营养支持,使用抗菌药物预防感染。同时按照患者的颅脑损伤程度实施去骨瓣减压术、血肿清除术。

对86例患者根据其术后治疗方式的不同分为常规治疗组(41例)与r-HuEPO治疗组(45例),在手术后常规治疗组依旧采取常规的治疗方法进行干预,包括鼠神经生长因子[厂家:舒泰神(北京)药业有限公司,批准文号:国药准字S20060023]、神经节苷脂(厂家:北京四环制药有限公司,批准文号:国药准字H20133299)、依达拉奉(厂家:陕西健民制药有限公司,批准文号:国药准字H20174023)静脉滴注治疗,连续治疗14 d。r-HuEPO治疗组在常规治疗组基础上加用r-HuEPO(厂家:上海实业科华生物药业有限公司,批准文号:国药准字S20030068),在术后1、3、6、9、12 d 进行皮下注射,每次6 000 IU,5次为1个疗程,共治疗1个疗程。治疗后采集两组血液,离心分离血清,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)对患者血清中VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平进行检测。生产试剂盒的厂家是上海古朵生物科技有限公司。操作时严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4观察指标 比较86例颅脑损伤患者与80例健康体检者的VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平。对86例颅脑损伤患者,观察采用不同治疗方式治疗前后VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平的差异。使用多普勒超声进行检查,对比采用不同治疗方式治疗前后血流速率指标中的椎动脉(VA)、基底动脉(BA)、大脑后动脉(PCA)、大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)变化情况。参考《实用颈动脉与颅脑血管超声诊断学》中脑血管痉挛的诊断标准[8],对脑血管痉挛的程度进行判定,标准如下，ACA、MCA脑血流速率超过120 cm/s或VA、BA超过80 cm/s,轻度:ACA、MCA为120～140 cm/s,中度：>140～200 cm/s,重度:>200 cm/s。

2 结 果

2.1研究组与对照组VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平比较 研究组VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2研究组患者治疗前后各指标水平比较 r-HuEPO治疗组与常规治疗组治疗后与治疗前相比,VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后r-HuEPO治疗组VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平均明显低于常规治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3研究组患者治疗前后血流速率比较 r-HuEPO治疗组与常规治疗组治疗后与治疗前相比,血流速率各指标均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后r-HuEPO治疗组血流速率明显低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 研究组与对照组VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平比较

表2 颅脑损伤患者术后不同治疗方法治疗前后VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平比较

注：与同组治疗前相比,*P<0.05。

表3 颅脑损伤患者术后不同治疗方法治疗前后血流速率比较

组别nBA治疗前治疗后VA治疗前治疗后r-HuEPO治疗组4567.35±4.46 60.30±5.50∗70.16±6.25 60.32±8.38∗常规治疗组4167.37±4.42 63.38±3.35∗70.17±6.19 64.13±5.21∗t0.0213.0990.0072.503P0.9830.0030.9940.014

表4 研究组患者术后不同治疗方法治疗期间不同程度脑血管痉挛发生率比较[n(%)]

2.4研究组患者治疗期间脑血管痉挛发生率比较 r-HuEPO治疗组患者在治疗过程中,血管痉挛发生率(11.11%)比常规治疗组(34.15%)少,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

近年来,随着我国经济社会的发展,交通事故、建筑、工矿企业安全生产事故呈现高发趋势,人身伤害事件发生率明显上升,颅脑损伤就是其中常见的一种,该病现已成为基层神经外科的主要疾病。其中重度颅脑损伤具有极高的致残率与致死率,这将会给患者及其家庭带来极其严重的影响及负担[9]。一直以来,临床上对重度颅脑损伤的患者康复期的治疗都是一项重点内容。但相关研究显示,EPO在颅脑损伤患者中的表达量明显减少,这主要和神经受损的程度有直接的关系[10]。r-HuEPO作为保护神经的一种药物，具有神经营养的活性,也具有抑制颅脑损伤后患者继发性病理损伤的效果,以及预防颅脑损伤术后脑血管痉挛的作用。

VEGF是脑缺氧应答反馈调节机制中的重要因子,脑组织缺氧时，VEGF会出现表达上调[11-12]。本研究显示,颅脑损伤患者VEGF水平明显比健康人群高。NSE属于糖酵解时形成的一种催化酶,而在人体的脑组织受到损伤之后,神经元细胞和血管屏障被破坏,NSE释放[13]，本研究中脑损伤患者NSE水平也验证了这一结果。IL-1β与TNF-α作为炎症因子,在颅脑损伤的过程中,炎性反应是造成神经功能出现继发性损伤的重要因素,损伤部位会因局部充血进而激活炎性反应造成多种炎症介质的分泌,直接造成神经功能受损[14]，本文中颅脑损伤患者IL-1β、TNF-α水平升高证实了这一点。本文中采用r-HuEPO治疗的患者中,在治疗后VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平明显下降,治疗后脑血流速率明显下降,均低于常规治疗组,在治疗期间脑血管痉挛的发生率也明显少于常规治疗组。据此推测r-HuEPO可作用于人体内皮细胞,下调炎症因子,在一定程度上可减少机体炎症对脑神经功能的损伤，还具有减慢血流速度的作用,并可防止再灌注损伤的发生,影响细胞分化再生、增殖的效果,调节大脑血管的收缩功能,调节血脑屏障的通透性,以达到减少脑血管痉挛的效果。

综上所述,r-HuEPO对降低重度颅脑损伤术后患者的VEGF、NSE、IL-1β、TNF-α水平具有明显的效果,可起到调节上述因子水平,减少脑血管痉挛发生的效果。