基于IgG因子探讨中药对机体免疫的影响
2020-02-13刘爱东郭家娟辛宇咛徐佳男徐培斌
宋 晶,刘爱东,郭家娟,辛宇咛,徐佳男,徐培斌
(1.长春中医药大学中医学院,长春 130117;2.长春中医药大学附属第三临床医院,长春 130117;3.长春中医药大学附属医院,长春 130021)
免疫球蛋白G抗体(IgG)在机体发生免疫反应时,通过激活补体,以裂解或吞噬外界侵入机体的毒素。在所有已知抗体中,IgG抗体在机体免疫中发挥重要作用,因为血清相对含量最高,持续时间长,并且是胎儿时期就可以通过母体胎盘获得的抗体,在新生儿抗感染免疫中起重要作用,并且可较长时间为其起到免疫作用[1]。人体IgG有4个亚类,根据在血清中浓度的高低,可分为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4,其多在脾脏和淋巴结中的浆细胞合成,由于血清半衰期较长的特点,所以是再次体液免疫应答作用的主要抗体,某些自身抗体和引起二、三型超敏反应的抗体也属于IgG,故体内血清IgG调节参与人体内免疫作用。
目前研究人体免疫功能中,中医药起着不可替代的作用,而在中医方面,提高免疫力主要以“未病先治,已病防变”为基础,以机体抵抗外邪的能力作为衡量标准。“正气存内,邪不可干”,鼓舞正气,增强正气抵抗外邪能力,使邪气不能致病,或者正邪交争,邪不胜正,不至于使疾病进一步传变。在中药调节人体免疫功能的研究中,多以检测血清IgG而反应中药的效果。
1 单味中药通过调节血清IgG提高机体免疫
1.1 西洋参 动脉粥样硬化(As)是由于各种原因引起的慢性炎症作用在血管壁上,使血管壁发生炎症—纤维增生反应的病理过程,病原微生物感染和免疫反应均可对血管壁造成损伤。细胞免疫、体液免疫、自体免疫、补体系统等免疫反应与动脉粥样硬化的发生机制密不可分,并且受到更多人重视。李虹[2]用西洋参观察对老年冠心病的免疫炎症的影响,以常规西药治疗作为对照组,研究发现西洋参可以通过升高 CD3+相对含量、降低CD4+相对含量,降低血清中 IgG、IgA、补体 C3、C4 含量,降低 hs-CRP 水平,从而改善冠心病患者症状。说明西洋参微粉在治疗心绞痛疾病的机制,通过细胞免疫、体液免疫调节作用及抗炎作用来实现的。
1.2 黄芩 中药在治疗免疫性疾病时,通过纠正机体免疫失衡而达到目的。例如在牙周炎的疾病中,是由于机体内Th1与Th2比例应答失衡,IgG2a是由于Th1细胞因子刺激产生的,IgG1 的合成是由于Th2 细胞因子促进的。Th1与Th2比例应答失衡,可促进牙周炎的病变进程[3-5]。黄绮凌等[6]通过应用黄芩灌胃牙周炎模型小鼠,检测血清 IgG1和IgG2a含量,结果显示,给予黄芩治疗的牙周炎小鼠,血清 IgG1 水平呈上升趋势,IgG2a水平逐步降低 。牙周炎组IgG1 水平呈下降趋势,IgG2a水平逐步升高。说明中药黄芩通过调节体内IgG1、IgG2a水平,抑制Th1细胞反应并增强Th2细胞反应,提高小鼠的免疫能力。
1.3 白芍 在牙周炎的机制研究中,除了黄芩可以调节小鼠机体免疫,白芍也有同样作用。潘倩茹等[7]用同样的检测指标,以白芍水提取物给牙周炎模型小鼠灌胃,得到同样的结论,说明白芍提取物通过提高牙周炎小鼠血清IgG1 水平,降低血清IgG2a水平,纠正Th1与Th2比例应答失衡,从而达到提高小鼠免疫的能力。
1.4 茯苓 茯苓的作用主要是利水消肿,健脾止泻,养心安神,茯苓多糖是茯苓中的主要有效成分。茯苓多糖在提高机体对抗疾病研究中,主要通过刺激前体T 淋巴细胞分化成熟,增强外周 T 巨噬细胞和中性粒细胞的活性,进而增强吞噬功能。茯苓多糖能够提高小鼠血清IgA、IgG 和 IgM 的含量,促进小鼠机体免疫功能。在提高血清免疫球蛋白效果方面,优于常用的盐酸左旋咪唑[8]。
1.5 板蓝根 板蓝根多用于清热解毒、抗菌消炎、凉血消肿,尤其在流行性感冒中备受青睐。在近期研究中,发现板蓝根多糖可以使无初乳仔鼠增强黏膜免疫功能[9],板蓝根多糖干预7 d仔鼠后,仔鼠十二指肠固有层出现腺体,并且周围出现IgG+细 胞,形态为椭圆形,绒毛固有层有少量细胞(B),IgG+细胞面积增大。表明板蓝根多糖通过调节 B 细胞的增殖、分化为浆细胞,进而促进无初乳仔鼠分泌 IgG+和 SIgA+,来增强无初乳仔鼠的黏膜免疫功能。
1.6 牛膝 牛膝有活血化瘀,补肝肾、强筋骨,引血下行的作用。牛膝有效成分牛膝多糖能提高动物血清IgG的作用。倪青松等[10]用添加牛膝多糖饲料喂养三黄鸡,分别在7 d、14 d、21 d、28 d检测血清免疫因子IgG、IgM、IgA,结果显示血清IgG因子逐渐升高,并在21 d及28 d时增高明显,具有统计学意义,P<0.05。血清IgG因子属于母源抗体,在早期以母体供应为主,后期则以自身分泌为主。牛膝多糖喂养三黄鸡,可以提高鸡血清IgG,增强免疫能力。川牛膝多糖硒酸酯可提高口蹄疫受免小鼠体内血清IgG水平,何述辉等[11]用川牛膝多糖硒酸酯与空白组、疫苗组、疫苗加铝佐剂组、疫苗加多糖硒酸酯组比较小鼠血清IgG水平,结果显示,川牛膝多糖硒酸酯可通过提高口蹄疫受免小鼠体内血清IgG水平进而促进机体体液免疫水平。
2 复方中药通过调节血清IgG提高机体免疫
2.1 补气健脾、化痰平喘方 刘海燕等[12]应用中药复方研究其对慢性肺源性心脏病急性发作期病人的免疫功能影响,通过血清 IgG 的水平反应药物效果。服用常规西药治疗的患者与服用西药治疗及中药复方的患者,通过临床症状(咳嗽、喘息)、辅助检查(X线片检查、心肺功能)及实验室指标(IgG)作为评价标准。中药主要成分为陈皮、姜半夏、党参等(具体用量不详),治疗后检测患者血清 IgG 水平变化,发现加服中药的患者血清IgG 水平明显高于单纯西药组,且患者咳嗽、喘息等症状及辅助检查结果明显改善,说明中药可以通过提高患者血清 IgG,提高其对抗疾病发作的能力,使病人减轻病痛,并有相应的检查结果支持。从方解来看,本方提高患者免疫力主要从补肺健脾、温肾纳气方面体现的,人体感受外邪,自身正气是否充足至关重要,而正气的化生,依赖于先天之肾气,后天脾胃,所以本方从补后天之脾,温先天之肾入手。呼吸道在感受致病毒素发病与否与患儿的免疫能力密切相关[13],当用活血健脾、补肺益气中药方(白术、防风、当归、黄芪、生姜汁、麝香),治疗患儿呼吸道感染时,可通过增加患儿的血清IgG、及IgA的含量,进而有效控制呼吸道感染患儿的病情。
2.2 清热解毒方 刘廷等[14]用连翘及复方连黄作用延边黄牛,颈静脉收集血清检测IgG和 γ-干扰素含量,评价黄牛的免疫情况,结果显示复方连黄可以提高血清中IgG含量,增强体液免疫,说明复方中药可以通过清热解毒法,提高黄牛血清中IgG含量,使机体抵抗外邪能力增强,避免感受外邪所致疾病。
2.3 活血祛湿、益气养阴方 C3、C4、IgM、IgA、IgG水平在痛风性关节炎疾病中,可作为诊断指标并且评估疗效,贺明玉等[15]通过数据挖掘,发现一些清热活血、化瘀除湿的药物干预痛风性关节炎患者,可通过降低血清C3、C4、IgM、IgA、IgG、UA 水平而达到治疗效果。干燥综合征患者血清IgG含量是增高的[16],用益气养阴祛瘀中药方(黄芪、太子参、青蒿等)干预干燥综合征患者,结果提示该方能通过抑制血清BAFF过度表达,降低血清 IgG 和 IL-10 含量,改善患者口干、眼干、关节痛症状,从而控制干燥综合征患者病情活动。
3 讨论
机体免疫发生需要抗原、免疫物质、免疫细胞以及免疫组织参与。当利用某些药物增加机体血清IgG水平,可使人体对抗某些慢性疾病[17],有些治疗方法是通过下调血清IgG的含量实现的。血清 IgG、IgA、IgM、ALT、GOT、GGT水平升高是患者发生肝衰竭的危险因素,并且预后较差[18]。而IgG不仅作为独立指标检测来衡量机体免疫能力,IgE也参与机体免疫调节,当降低IgE/ IgG结合能力,也可减少蛋白质变应原,从而提高抗过敏能力[19]。提高小鼠体内IgG1和IGE抗体可抑制天冬酰胺酶超敏反应,而天冬酰胺酶是治疗白血病的重要药物[20]。T(Treg)细胞含量受CD4+调节,Treg细胞的缺乏可导致系统性红斑狼疮(SLE)的免疫功能障碍[21]。在肺癌中晚期,提高CD4+的含量,可提高患者生理机能、改善精神状态、提高社会功能及物质生活水平[22]。在免疫性疾病中,多种分子参与免疫调节系统,目前中药调节机体免疫的研究多以检测IgG为主,但中药调节机体免疫机制极为复杂,而且有待更深入的研究。
中医理论认为,人体发病主要有两大因素,即“内因”与“外因”。内因主要指人体正气不足,如五脏功能失调,气血阴阳失衡,如气虚、血虚、阴虚、阳虚;又或一方不足导致另一方偏盛,如阴虚阳亢、阴不制阳;阴盛格阳,虚阳外越等所引起的一切异于常态的症状;又或七情所伤,“怒、喜、忧、思、悲、恐、惊”伤及人体“肝、心、脾、肺、肾”。“外因”主要指外邪致病,如风邪、寒邪、暑邪、湿邪、火邪、燥邪,常随季节变化侵袭人体不同脏器,如春、夏、长夏、秋、冬对应风邪、暑邪、湿邪、燥邪、寒邪,常侵袭人体肝、心、脾、肺、肾脏。内因发病常为本虚,病程较长,缠绵不愈,预后较差。外因致病病位较浅,病程短,预后较好。亦可内因外因同时致病,本虚标实的症状同时存在。
“扶正”即提高人体正气。人体正气与先天之肾脏及后天之脾胃脏腑有关。先天禀赋不足多由于肾气亏虚。根据《素问·上古天真论》对人体由生到长直至死亡的过程描述,说明人体的衰老与疾病的发生与肝肾有着必然联系,老年人发病多与肝肾不足有关。人体之气包括五脏之气,受气血阴阳的影响。脾胃为后天之本,主运化水谷,生成气血,脾胃运化失调则气血生化乏源,影响体内正气,邪气伺机而入;在文献的研究中,中药在治疗疾病,以IGG为检测因子的过程中,治疗方法多以健脾胃为主,亦有补益肺气的中药。但总体以调节五脏,扶正固本,五脏之气协调,正气不衰,邪不可干。
“祛邪”,是指去除“病气”“浊气”排出体外,使人体得到康复。“浊气”则指一切能使人类致病的因素。寒邪作为致病因素,侵袭位置不同可表现不同症状。寒邪袭表,卫阳阻遏,则出现风寒表证;寒邪侵袭入里,伤及脾胃,则出现呕吐、腹泻;寒邪停留关节,则表现关节屈伸不利。瘀血停滞于脉络,不通则痛;瘀血停留心脉,则心脉挛急,可出现胸闷痛、心悸的症状;瘀血停于胞宫,则可见腹部疼痛、月经不规律等;瘀血停于脑络,则可见头晕、头痛。湿邪属阴,常与阳气相交正,易毁阳气。湿邪侵袭脾脏,出现胸闷、脘腹胀满、便溏;湿邪停滞胞宫,则可见带下病、阴痒等。痰邪致病则易致人神昏,干乱心智,出现谵语、抽搐等。
人体致病因素很多,外因如“六淫”、内因如七情所伤、“气”“血”“痰”“瘀”等均属于“邪气”。中药在提高人体免疫功能,增强抗病能力方面,均从祛除六淫、行气、活血、化痰、除瘀等方面论治;在“扶正”方面,多以补脾健胃,补肾为主。以此调节血清IgG含量,从而达到提高免疫能力。