肿瘤标志物CA724在肿瘤中的研究进展*

谢兴凤 综述，张 旭 审校

1.四川省绵阳市中心医院检验科，四川绵阳 621000；2.四川绵阳四0四医院检验科，四川绵阳 621000

肿瘤疾病种类繁多，发病率常年居高不下，病死率较高，而肿瘤的早期诊断是延长患者寿命的关键，但是处于肿瘤早期患者因无明显不适症状，临床上首次便能确诊者较少。病理诊断作为肿瘤诊断的“金标准”，其创伤性较大，且诊断时间较晚，为寻求快速且创伤性小的诊断方法，肿瘤标志物应运而生。肿瘤标志物可反映肿瘤的存在，在正常组织或血液中不表达或表达量极低，当机体有肿瘤存在时，其表达量急剧升高。此外，不同的组织部位可分泌合成不同类型的肿瘤标志物，临床上可根据表达量的改变，判断良、恶性肿瘤，同时还可了解肿瘤细胞的分化程度和细胞功能。糖链抗原(CA)724便是此类标志物中的一种。近年来，有关CA724等肿瘤标志物的检测及其与各种肿瘤的相关性的研究较多，且运用不同的标志物联合检测，对各类肿瘤的诊断灵敏度和特异度均有所不同。本文就肿瘤标志物CA724在肿瘤检测中的应用作一综述。

1 CA724的基本性质

专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性的大分子糖蛋白抗原，并研制了单克隆抗体识别系统。CA作为肿瘤细胞的相关抗原。常用的CA系列有：CA125(卵巢癌相关抗原)、CA199(胰腺和肠癌相关抗原)、CA15-3(乳腺癌相关抗原)。

CA724是近几年临床常用的一个肿瘤指标，主要用于消化道肿瘤的早期筛查，属于非特异性肿瘤标志物[1]。其本质是细胞表面黏蛋白类的高分子糖蛋白，广泛分布于上皮细胞和恶性肿瘤的细胞质内，相对分子质量为(220～400)×103，可被cc49和B72.3两种单克隆抗体识别。CA724是构成肿瘤细胞骨架成分的重要分子结构，分子结构中含有磷酸化的氨基酸序列，随着肿瘤细胞的异常增殖，可通过外分泌的方式释放入血液循环，正常人体血清中CA724<6 U/mL，当组织发生癌变，则可迅速入血，血清检测水平急剧升高[2]。因此，CA724又属于癌胚抗原性质肿瘤标志物。

2 CA724的检测

肿瘤标志物的水平检测应在报告中标注所采用的方法，因方法学的不同，检测的结果也有所差异，且不同方法检测结果不宜相互比较。目前，研究中所提供的有关CA724的检测方法主要是电化学发光法，检测仪器多源自于罗氏Elecsys1010、2010、170和601免疫测定分析仪。采用cc49和B72.3两种单克隆抗体，后者是CA724的特异性抗体，利用抗原抗体夹心法的原理，对CA724水平进行检测。

3 CA724在肿瘤中的应用

3.1在胃癌中的应用 胃肠道可供给机体营养，其状态关乎人类生活质量，但胃肠疾病逐年增加，给人类生活质量带来巨大影响，尤其是胃癌的发病率较高，预后较差。胃癌的检测目前没有一个特异性的肿瘤指标，需依靠病理和手术进行诊断。CA724是现有与胃癌相关性最高的一个指标。CA724在胃癌患者中血清水平远远大于胃部良性病变患者和健康人群，对胃癌有较大的诊断参考价值。但单独使用CA724对胃癌的诊断效能还是不能满足临床要求，因此，又加入了癌胚抗原(CEA)和CA199与之进行联合检测。CA724单独应用于胃癌的诊断灵敏度和特异度均>70%，远远优于CEA和CA199单独检测时的诊断灵敏度和特异度(50%～65%)[3-5]。联合检测不仅是在对胃癌的鉴别诊断方面，更是在对胃癌分期、患者年龄、肿瘤大小和有无淋巴结转移等因素的关系方面，均显示出较大优势[6-8]。除此之外，也有少数研究者将CA724与C反应蛋白、CA125、CA242、CA50和胃蛋白酶原联合检测，结果也是联合检测的诊断效能优于单独检测[9-11]。如此多的联合检测指标均显示有一定的效果，但还是缺乏规范而大规模的数据来支撑哪一种组合是对胃癌诊断的最优组合。另外，也有研究者将CA724、CA199和CEA联合检测用于胃癌患者化疗和新辅助化疗疗效的评估，结果显示化疗前后，这3个指标的血清水平差异有统计学意义(P<0.05)[12-13]。

3.2在肠癌中的应用 大肠癌是排名第3的致死性肿瘤，结直肠癌的发病率和病死率逐年攀升[14]，而影响这类疾病预后的关键因素为是否复发转移。郁肖夫等[15]探讨了CEA与CA724在结直肠癌中的复发及与预后的关系。首先，CA724对结直肠癌的诊断准确度>80%[16]，试验组CEA和CA724的血清水平和异常率均远远高于炎症对照组，可用于区分结直肠的恶性与良性病变。其次，其水平均随TNM分期升高而升高，且分期的组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明二者可用于结直肠癌恶性程度的判定，但是否有具体的判定值，还需进一步研究。最后，对结直肠癌患者行根治术后进行CA724和CEA水平监测，发现术后CA724和CEA水平高者，复发率高，预后不良，术后这2个指标维持低水平的患者，预后较好，复发率低。在大肠癌的诊断研究中，陈舒颖等[17]在CA724、CA199、CEA的基础上增加了皮离蛋白指标，新增加的皮离蛋白也与CA724和CEA具有同样的临床价值，但未进行联合检测。下一步可进行皮离蛋白指标与CA724的联合检测，力求进一步精准诊断和区分肿瘤恶性和良性病变，以及对肠癌进行量化分级。

3.3在妇科肿瘤中的应用 妇科恶性肿瘤中最常见的是宫颈癌和卵巢癌，由于缺乏早期筛查指标，宫颈癌5年存活率为30%[18]，卵巢癌5年存活率<35%[19]，远期生存指标较差，因此，妇科肿瘤的早期诊断显得尤其重要。研究结果显示，CA724在卵巢癌中的诊断灵敏度和特异度均>75.0%，准确度高达84.5%[20]。CA724与甲胎蛋白(AFP)联合检测可鉴别卵巢肿瘤良恶性，且与卵巢癌FIGO分期呈正相关，不同分期组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)[21]，但这一结果与已有研究有一定区别[22]，还需扩大样本量，进一步证实。另有报道，细胞膜糖蛋白CD105作为一种血管标志物，与CA724和CA125联合检测不仅可提高宫颈原位癌和宫颈早浸润癌的准确度，还可监测药物治疗效果[23-24]。

3.4在肺癌中的应用 肺癌作为我国发病率第一的恶性肿瘤，针对肺癌的早期筛查指标也特别多，但可能会因为特异度较差而漏诊。目前，非小细胞肺癌的发病率占到了80%～85%，胸片及CT需要疾病发展到一定程度才可诊断，有研究者用CA724、CA199、CEA和CA242来早期诊断肺癌，这4项指标联合检测的灵敏度、特异度和准确度均高于单独检测或2项、3项联合检测，且联合诊断阳性患者的无复发生存率较低，远处转移率较高[25]。段梅梅等[26]用CA724+CA125、CA724+CA125+CEA和CA724+CA125+CEA+P53这3种模式，联合检测非小细胞肺癌，以病理诊断为标准，最后1种模式在诊断非小细胞肺癌的灵敏度、特异度和准确度分别为95%、90%、92%，均高于其他2种模式联合检测，可以很好的用于临床。以上研究结果证实，可用CA724联合CA125、CEA和P53诊断非小细胞肺癌，以及CA199联合CEA、CA242来评估肺癌转移及预后的效果较好。

3.5在肝癌中的应用 原发性肝癌和肝硬化是常见的消化系统肝脏疾病，发现时多处于肝癌中晚期或肝硬化的失代偿期，肝脏损害严重，多不可逆，尚无特效药可治疗，肝癌患者目前多行经肝动脉化疗栓塞术(TACE)进行治疗。梁育飞等[27]采用CA724、CA242及AFP这3个指标对肝癌患者TACE的疗效进行评估，发现CA724与AFP呈正相关，试验组术前水平均高于对照组，而术后1周及1个月CA724、AFP水平明显低于术前，且与肿瘤的大小也呈一定相关性，而CA242的水平则变化不明显，因此，CA724、AFP可用于评估肝癌患者TACE的疗效。另外，在肝硬化中也应用CA724、CA242及AFP这3个指标进行Child-pugh分级诊断，结果显示，CA724仅仅在Child-pugh分级标准A级和B级比较中差异无统计学意义(P>0.05)，其余组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且肝硬化患者的血清和腹水中CA724和AFP水平均随着Child-pugh分级的升高而升高，呈现一定的规律性。CA242的水平在肝硬化的分级中无明显变化，提示CA724和AFP对肝硬化的分级诊断及预后评估具有很大的诊疗价值，且与肝硬化程度相关。

4 总结与展望

综上所述，CA724对胃癌诊断特异度优于其他指标，如CA199和CEA等。CA724在卵巢癌、非小细胞肺癌患者血清中水平明显升高，同时对于肝癌和结直肠癌的分级诊断有较大的参考价值。在不同病理类型肿瘤中，CA724的水平亦有差异，以未分化癌、低分化癌最高，中高分化癌次之。动态测定血清中CA724的水平，可对肿瘤的病情监测、疗效评价和复发诊断提供重要临床信息。对肿瘤良恶性的鉴别诊断中，与其他标志物比较，CA724有较高的鉴别诊断价值。CA724作为一个非特异性的肿瘤标志物，在一些慢性疾病和特殊人群中其水平也可能会升高。因此，CA724水平升高应根据病史进行多指标联合检测，可提高其检测特异度。

目前，关于CA724有2个问题可待思考，一是有研究者表明，CA724一般情况下在健康人群中不表达，但部分健康人群会偏高，但身体没有任何异常，同时检测的其他肿瘤指标也正常，猜想可能与试剂灵敏度或参考值制订的偏差有关，具体原因还有待进一步研究。二是CA724虽证实与多种肿瘤标志物联合检测具有较高的灵敏度和特异度，但对于CA724明显升高没有一个具体的数值可以确诊为肿瘤，是否可以对CA724检测肿瘤，尤其是胃癌，做一个具体数值的界定，以减少患者不必要的担忧和过度的检查，为临床提供更多的信息。