联合用药多靶点治疗狼疮性肾炎临床疗效及安全性探讨

朱云海

(广西玉林市博白县人民医院，广西 玉林 537600)

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮发展到一定阶段后所引起的并发症，其临床表现多种多样，由于其病因尚未完全明确，因此临床治疗方案多以控制疾病发展、保护肾功能为主要目的[1]。目前临床常规用药多以细胞毒素类药物和糖皮质激素类药物居多，其中最为典型的便是环磷酰胺，然而研究指出单纯使用环磷酰胺存在一定的不良反应且部分患者对药物敏感性低[2]。故我院开展了针对狼疮性肾炎患者进行联合用药多靶点治疗的临床疗效和安全性的观察与研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2015年3月～2018年3月间收治的100例狼疮性肾炎患者作为研究对象。纳入标准：①经临床症状、实验室检查以及穿刺活检病理符合狼疮性肾炎诊断标准且诊断明确者；②系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分大于10分；③均为首次接受药物治疗者；④均知情本研究并签署知情同意书。排除标准：严重感染性疾病、活动性肝功能损伤者、对本研究所使用药物过敏者、治疗前1个月接受过类似药物治疗者。采用随机数字法分为对照组和观察组各50例。对照组患者中男4例，女46例，平均年龄(30.21±10.25)岁；观察组患者中男5例，女45例，平均年龄(30.48±10.21)岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：所有患者入院后均给予泼尼松(苏州弘森药业有限公司生产，国药准字H32020365)0.8～1.0 mg/kg，1次/d，清晨起床后口服，6周后每周剂量递减5 mg，10周后每周剂量再递减2.5 mg，其中最小日服用剂量为5～10 mg/d。其中对照组患者均给予环磷酰胺(海南中化联合制药工业股份有限公司生产，国药准字H20067582)冲击疗法，剂量0.8～1.0 g/次，1次/个月，治疗9个月，累计剂量7.2～10.0 g。观察组则给予他克莫司(安斯泰来制药(中国)有限公司生产，国药准字J20100015)0.07mg/(kg·d)口服，2次/d；霉酚酸酯(上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H20031240)25mg/(kg·d)口服，2次/d；治疗9个月，待尿蛋白减少便根据患者实际情况将药量逐步减少。

1.3观察及评价指标：比较两组患者治疗前后的系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分以及两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4统计学方法：数据均采用SPSS19.0统计软件进行分析，计数资料以率(%)表示，进行χ2检验；用均数±标准差表示计量数据，采用t检验；以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后SLEDAI评分的比较：两组患者治疗前的SLEDAI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的SLEDAI评分均较治疗前明显改善，其中观察组更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组患者治疗前后SLEDAI评分的比较分)

组别例数治疗前治疗后t值P值对照组5016.55±5.215.23±1.9714.371<0.05观察组5016.67±5.413.04±1.3217.307<0.05t值0.1136.530P值>0.05<0.05

2.2两组患者治疗期间不良反应发生情况的比较：两组不良反应发生率的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2两组患者治疗期间不良反应发生情况的比较[例(%)]

组别例数皮疹月经不调白细胞减少脱发感染总不良反应对照组5003(6)2(4)2(4)2(4)9(18)观察组501(2)2(4)2(4)2(4)3(6)10(20)χ2值0.065P值>0.05

3 讨论

由于狼疮性肾炎的发病病因复杂且临床表现多样，尤其是合并肾脏免疫性损害，使得临床治疗较为棘手。目前临床治疗狼疮性肾炎的常规疗法是肾上腺皮质激素联合环磷酰胺，后者属于细胞毒药物，能够有效抑制体液及细胞介导的免疫反应，从而防止肾小球硬化及瘢痕的形成，因此能够有效防止或推迟发生肾功能衰竭[3]。但是随着环磷酰胺的广泛应用，研究发现环磷酰胺具有较为明显的不良反应，尤其对性腺的毒害性较为明显[4]。因此本研究选择了霉酚酸酯联合他克莫司，前者属于新型免疫抑制剂，不仅疗效明显而且对性腺毒性小；而他克莫司通过抑制白细胞介素-2释放，全面抑制T淋巴细胞，与霉酚酸酯联合应用不仅有助于提高药物的疗效，而且还能避免耐药性的产生。因此本研究中观察组不仅SLEDAI评分较治疗前和同期对照组显著改善，而且不良反应上未见明显差异。

综上所述，联合用药多靶点治疗狼疮性肾炎不仅临床疗效显著，而且安全性高，因此值得临床推广应用。