血浆同型半胱氨酸与冠脉狭窄程度及病变支数的相关性研究

2020-02-10沈治利李芝峰

安徽医药 2020年2期

沈治利，李芝峰

作者单位：重庆医科大学附属永川医院心内科，重庆 402160

冠心病（Coronary heart disease，CHD）现已成为我国乃至全球导致健康问题和死亡的重要原因，CHD的发生与发展存在多种危险因素，其中高同型半胱氨酸血症（High homocysteine，HHcy）被认为是其重要危险因素之一，作用机制可能与同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）对血小板、凝血因子、血管内皮细胞及血管壁平滑肌的损伤作用，以及对低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的氧化修饰有关［1］。本研究旨在评估血浆同型半胱氨酸水平与冠脉狭窄程度及病变支数之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2018年1 月至2018年9 月于重庆医科大学附属永川医院心血管内科住院行冠脉造影且结果为阳性的冠脉狭窄病人，收集其年龄、性别、血压等基本信息，所有纳入者均完善血浆Hcy、尿酸以及血脂等检查，根据其血浆Hcy 水平分为高同型半胱氨酸组（HHcy，Hcy≥10 μmol/L）和正常同型半胱氨酸组（NHcy，Hcy＜10 μmol/L），冠脉造影结果由至少两位专科医生进行分析，使用冠脉Gensini评分评估冠脉病变严重程度，病变支数分为单支病变、双支病变及三支病变。排除合并其他心脏疾病、甲状腺功能障碍、肝肾功能衰竭、恶性肿瘤及3 个月内服用影响血浆Hcy、血脂及尿酸水平药物的病人。病人或其近亲属对本研究知情同意，签署了知情同意书。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 冠脉病变程度的评估Gensini评分［2］是一种评估冠状动脉狭窄程度及侧支循环的评分系统，根据三支主要冠状动脉（左前降支、左回旋动脉、右冠状动脉及其分支）狭窄的百分比进行评分，评分标准见表1。

1.3 样本的采集采集纳入病人空腹静脉血10 mL置于肝素抗凝管中，采血后冷藏保存，1 h 内离心分离血浆，采用四川迈克生物科技股份有限公司试剂盒，通过循环酶法检测血Hcy水平，高同型半胱氨酸血症诊断标准：血Hcy≥10 μmol/L；通过CHOP-PAP法测定血液总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。整个过程严格遵循临床检验操作规程进行。

表1 冠脉Gensini评分

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0版软件对收集的数据进行分析和研究，并得出结论。计量资料的统计描述用表示，符合正态分布且方差齐性的计量资料，其组间比较用t检验。计数资料的统计描述用发生率表示，构成比的分析采用χ2检验。连续数值变量间相关性分析用Pearson相关分析，连续变量与无序分类变量间相关性分析用点二列相关，等级资料相关性采用Spearman 相关分析。连续数值变量间的影响关系分析采用多元线性回归。P＜0.05被认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 纳入人群基本资料研究共纳入103例，男性63例，女性40例，其中HHcy组71例，NHcy组32例。两组年龄差异无统计学意义；性别差异有统计学意义（P＜0.05）。HHcy组的平均收缩压、平均舒张压、尿酸、TC、TG及LDL-C 水平均高于NHcy 组，但仅尿酸水平差异有统计学意义（P＜0.05）。

进一步分析知，不同性别人群Hcy水平，男性高于女性，且差异有统计学意义（P＜0.05）。Hcy与尿酸水平有正相关关系（r＝0.300；P＝0.01）。见表2。

2.2 冠脉狭窄严重程度（Gensini 评分）与血浆Hcy水平的关系

2.2.1 相关分析结果 Pearson相关分析提示，Gensini 评分与Hcy 及LDL-C 水平呈正相关（r＝0.20，0.20；P＝0.012，0.012），与年龄、尿酸、TC、TG及HDL-C相关性不显著。见相关散点图见图1，2。点二列相关分析结果提示，Gensini评分与性别之间存在一致性（r＝0.3；P＝0.001），且男性Gensini评分高于女性。

表2 冠脉造影阳性的冠脉狭窄病人103例基本特征比较

图1 冠脉造影阳性的冠脉狭窄病人103例Hcy水平与Gensini评分的相关性分析

图2 冠脉造影阳性的冠脉狭窄病人103例LDL-C水平与Gensini评分的相关性分析

2.2.2 多元线性回归结果将上述相关指标对Gensini评分的影响进行多元线性回归分析，结果提示Hcy 水平能显著影响冠脉Gensini 评分，且Hcy 水平越高，冠脉Gensini 评分越高，而年龄、尿酸、TC、TG、LDL-C 及HDL-C 则均不能对Gensini 评分产生显著影响（表3）。

表3 冠脉造影阳性的冠脉狭窄病人103例多元线性回归结果

2.3 两组病人冠脉病变程度的比较将冠脉病变程度分为单支病变、双支病变和三支病变，用χ2检验对两组病人冠脉严重程度进行分析，结果显示NHcy 组冠脉单支病变占50%，双支病变占40.6%，三支病变占9.4%，HHcy 组中单支病变占25.4%，双支病变占33.8%，三支病变占40.8%，两组病人的冠脉病变支数间差异有统计学意义（χ2＝11.38，P＝0.03）（表4）。

表4 两组冠心病病人冠脉病变程度的比较/例（%）

3 讨论

血浆Hcy水平与冠心病之间的关系仍然是一个充满争议的问题。增加冠心病发病风险目前最常见且最合理的机制是由于氧化应激引起内皮功能障碍，高水平的Hcy通过损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化，增加血液凝固性，导致动脉粥样硬化病变［3］，有研究提示HHcy还参与了急性冠状动脉血栓的形成［4］，Hcy 水平可能是急性冠状动脉综合征病人长期生存率的独立预测指标［5］。另外Hcy 还能通过增加HMG-CoA 还原酶的活性，从而促进胆固醇的合成作用，高水平的胆固醇可导致动脉粥样硬化，是冠心病发病的危险因素之一［6］。大多数研究表明，高Hcy 水平是冠心病的独立危险因素，Hcy 的升高可增加冠脉事件发生率［7-9］，也有研究报道Hcy与冠心病之间并无显著相关［10］，一项纳入了26篇文献的Meta 分析结果提示，高水平的Hcy 是冠心病发生的独立危险因素，Hcy每增加5 μmol/L，冠心病发生的危险性就增加约20%［11］。然而Hcy 和CHD 关系的结果受多种因素的影响，Hcy水平与营养习惯、遗传因素、生活方式、种族等多种因素有关［12-13］，另外不同研究中对高Hcy及冠心病的定义也不完全相同。

本研究通过Person 相关分析得出，血浆Hcy 水平同LDL-C一样，与冠心病病人冠脉Gensini评分呈正相关关系，但相关性较弱，但多元线性回归结果提示仅有Hcy 水平能显著影响冠脉Gensini 评分，HHcy 是冠脉狭窄严重程度的独立危险因素。卡方检验结果提示，HHcy 组冠脉三支病变的发生率明显高于NHcy 组，NHcy 组则以冠脉单支病变及双支病变为主，而三支病变的病人较少，高水平的Hcy将明显增加病人冠脉三支病变的发生率，控制Hcy 及LDL-C水平在正常范围内将一定程度上降低冠脉病变严重程度，减少三支病变的发生。研究结果还提示，HHcy 组中男性所占比例明显高于NHcy 组，男性平均Hcy 水平高于女性，且点二列相关分析结果提示男性Gensini评分高于女性，除男性吸烟者多于女性，而长期大量吸烟史为冠心病发病的重要危险因素之一外，有研究表明雌激素可降低女性血浆Hcy 水平，绝经妇女体内Hcy 与雌激素水平呈负相关［14］，同时雌激素的调节作用可对绝经前女性的心血管起到保护作用，绝经前女性动脉粥样硬化的发病率较男性低，而绝经后女性动脉粥样硬化发病率则明显升高［15］。另外，HHcy 组的平均收缩压、TC、TG 及LDL-C 水平均高于NHcy 组，既往研究报道高水平的Hcy 将会影响人体内血脂的代谢，但本研究尚未发现Hcy 与血脂之间明显的相关性；值得注意的是，HHcy组尿酸水平明显高于NHcy组，且Hcy与尿酸水平两者呈线性正相关关系，除了与HHcy 组男性所占比例较多有关之外，高尿酸血症对LDL-C的氧化和炎症反应有促进作用，从而导致冠脉粥样硬化的形成，但本结果提示尿酸水平与冠脉Gensini评分及冠脉支数之间无明显相关。

综上所述，血浆Hcy 水平及LDL-C 与冠脉狭窄程度呈正相关，但相关性较弱，高水平的同型半胱氨酸是冠脉严重病变的独立危险因素，且会增加冠脉三支病变的发生率。