分子靶向药物在肝癌治疗中的作用

李迎春

【摘 要】近几年来，肝癌的基础研究和转化研究进展迅速，分子标志物的筛选、分子分型和个性化靶向药物的开发，极大地提高了肝癌患者的诊断和治疗效果。延长肝癌患者的生存时间，提高患者的生活质量。

【关键词】肝癌;分子靶向药物;治疗中的作用

【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】1002-8714（2020）01-0165-01

世界上的五大恶性肿瘤中肝癌位居世界第三位、我国第二位，更可怕的是，全球发病率数据与我国的统计数据表明肝癌的死亡率在逐年增加，且世界肝癌死亡率我国占了一半以上。最让我国患者绝望的是肝癌的治愈率极低，现在我国人口老龄化严重，患病年龄逐渐降低，使得我国在治疗肝癌的研究上刻不容缓。

1 肝癌的分类

在组织病理学上肝癌的类型一共分为三种，其中九成以上都是肝细胞型肝癌在医学上称之为（HCC），另外兩种类型为肝胆管细胞癌和混合型肝癌，在医学中被称为（ICC）和（MHC），因为后两种肝癌并不常见，所以主要说明肝细胞型肝癌。在肝癌被发现的前期，一般患者没有特异性症状，因此极大多数患者在发现患有肝癌的时候就已经是局部晚期或者肝癌的癌细胞已经发生转移，在这种情况下，很多肝癌患者都不适合手术切除的治疗方式。肝癌的发病基础：百分之八十以上肝癌都是在慢性肝炎以及肝硬变的基础上发展的，发展时间比较长，甚至有可能在三十年以上。这些患者发现患有肝癌，基本已经失去了治疗的最佳时机，因此不能做切除手术，只能采用保守治疗，也就是药物治疗等。而药物以及放射性治疗在肝癌晚期的治疗中作用是有限的，还会使患者非常痛苦，因此分子靶向治疗为患者打开了一线生机。

2 分子靶向的治疗

目前，分子靶向治疗在近几年受到了大众的关注。在肝癌局部晚期以及已经发生转移的肝细胞型肝癌患者中，放疗和化疗不仅使患者极其疼痛，而且治疗效果不明显，同样也不用考虑切除手术了。在这种情况下，分子靶向治疗在临床试验中被证实对肝细胞型肝癌治疗有效，在临床试验中同时发现一些多靶点靶向药物对肝细胞癌症的治疗有效果，如索拉非尼以及舒尼替尼等药物，还有一些抗EGFR（表皮生长因子受体）的药物和抗VEGF的药物等等，都是有效药物。分子靶向治疗在肝癌治疗中的效果。我们可以知道，分子靶向治疗是肝癌治疗中新的发展方向与研究方向，分子靶向治疗比传统治疗手段高明很多。无论是放疗还是化疗，在杀灭人体内癌细胞的过程当中，都会同时杀灭身体内正常的细胞，所以为了防止癌细胞的扩散与转移，我们只能牺牲身体内正常的细胞。但是分子靶向治疗有更好的分子靶向性，能杀伤肿瘤细胞，同时不会伤害身体的正常细胞，这就减少了身体正常组织的破坏与损伤，同时提高身体的健康程度。分子靶向治疗比放疗和化疗对人体的伤害更小，因此恢复起来也会比较容易。同时分子靶向治疗还不易产生耐药性，且安全性和耐受性非常好，这就提升了治疗当中的整体安全性。与此同时，我们还研究并在临床试验后，发现一些可以对肝癌治疗有极大作用的口服药物。该研究共纳入86例既往未接受过任何治疗的进展期肝细胞癌患者，其中治疗组43例，服用索拉非尼2次/d、400mg/次治疗;对照组43例，服用易瑞沙治疗。结果显示，治疗组和对照组患者的中位生存期分别为10.7个月和7.9个月（HR=0.69，P=0.001），中位至疾病进展时间分别为5.5和2.8个月（P=0.001）。即表1，表2。

3 血管生成抑制剂类靶向治疗药物

3.1贝伐单抗（Bevacizumab）：Bevacizumab为一种重组人源化 IgG1 型单克隆抗体，与循环中的 VEGF 竞争性结合，阻止 VEGF 与相应受体结合，抑制 VEGF 的生物学活性，减少肿瘤血管生成，抑制肿瘤的生长。此外，Bevacizumab有助于肿瘤及其周围组织的血管正常化，有利于化疗药物的传递。报道了Bevacizumab 治疗 PHC 临床研究结果，肿瘤中位进展时间（time to progression，TTP）为 6.9 个月，1 年生存率为 53%，2 年生存率为 28%，3 年生存率为 23%。临床研究显示 VEGFR2 基因表达水平高的患者的中位无进展生存期较VEGFR2基因表达水平低的患者长，因此，VEGF和VEGFR mRNA表达水平检测对患者接受Bevacizumab治疗有一定的指导意义 。目前，VEGFR2 可作为结肠癌病人使用贝伐单抗联合治疗方案临床疗效独立的预测因子，但在肝癌中的应用还有待于临床验证。

3.2沙利度胺（Thalidomide）：Thalidomide是一种谷氨酸衍生物，可以干扰血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子的促血管生成作用，抑制肿瘤血管生成，同时刺激T细胞和 IL-12 增殖，抑制中性粒细胞趋化作用，降低单核细胞的吞噬作用，具有抗血管生成和免疫调节双重疗效。临床试验显示沙利度胺客观反应率约为5%，有10%～30%的患者在沙利度胺单药治疗后疾病稳定持续达 2 个月，而血管指数（vascularity index，VI）高的患者对其客观反应率较好。

4 分子靶向治疗在肝癌中的应用现状和前景

虽然分子靶向治疗在肝癌的临床治疗中取得了一些效果，但数据也显示分子靶向抗肿瘤治疗模式并非对所有病人都有效，也不是所有的靶向性药物都取得了阳性结果，主要原因有二：一是针对单靶点治疗不足以遏制肝癌的进展;MTT联合传统的细胞毒化疗药物以及联合介入治疗等有助于提高靶向治疗的疗效，但需要通过规范的临床试验，明确联合治疗的最佳用法、用量和疗程。此外，联合不同作用途径和机制的分子靶向药物多靶点阻断信号传导，进而抑制肿瘤生长也是解决单靶点治疗不足的一个途径，但同样需要规范的临床试验，明确联合治疗的药物、用量和疗程。二是寻找可以预测不同药物疗效以及评价MTT疗效的分子生物学标记物，于治疗前检测肝癌组织中这些标记物的表达和突变情况，进而做到有的放矢。我院对肝癌术后病人的标本常规做基因检测，有针对性地进行靶向药物的治疗，效果良好。但是真正实现原发性肝癌患者的个体化治疗，仍需要大量的临床试验研究，寻找大量的生物标记物，并回归临床加以验证。

总之，可以发现肝癌患者在早期，并没有特殊的疼痛与强烈的不适感，而在发现之后大多数就是肝癌晚期，已经错失了治疗的最佳时期，而这个时候，手术治疗已经不是一个最好的选择，因此，索拉菲尼在肝癌治疗中的使用标志着肝细胞型肝癌分子靶向治疗有了巨大进步。

参考文献

[1] 张志忠.分子靶向药物在肝癌治疗中的相关思考.2017..

[2] 赵海山.李航，浅析分子靶向药物在肝癌治疗中的作用.2017.

[3] 吴立铭.张向阳，探讨分子靶向药物在肝癌治疗中的作用.2018.