痛风患者血清胱抑素C及同型半胱氨酸临床特点分析

宗世华 王学彬

【摘 要】目的：观察痛风患者血尿酸、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平，探讨痛风患者的心脑血管风险。方法：选取2018年1月至2019年1月在我院就诊的痛风患者58例，均为男性，平均年龄（46.9±19.5）岁;选取同期在我院健康体检的男性人群，作为对照组，63例，平均年龄（45.6±18.3）岁。比较两组人群的尿酸、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平。结果：痛风组患者血尿酸、血清胱抑素C及同型半胱氨酸均高于健康体检组。结论：痛风患者血尿酸、同型半胱氨酸及血清胱抑素C水平显著增高，提示有较高的心脑血管风险。

【关键词】痛风;血尿酸;同型半胱氨酸;血清胱抑素C;心脑血管风险

【中图分类号】R541.4【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2020）01-0062-01

痛风是嘌呤代谢紊乱导致尿酸盐沉积于关节或组织引起的一种晶体性关节病，属代谢风湿病的范畴，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能损害。痛风被认为是最常见的炎症性关节炎，流行病学资料表明，全球痛风的患病率和发病率正在逐年增加。据2018年EULAR关于痛风的相关数据提示，其在欧洲的发病率为0.9%-2.5%，在美国为3.9%，在太平洋沿岸的一些少数民族中甚至超过6%。我国缺乏全国范围内痛风流行病学调查资料，但根据不同时间、不同地区报告的痛风患病情况，目前我国的患病率在1%-3%，并呈逐年上升趋势。

痛风常伴有高血脂、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。多项资料[1][2]均证实痛风出现心脑血管疾病的危险明显高于正常人，但痛风是否可以作为心脑血管疾病的独立危险因素，尚存在争议。血清胱抑素C、同型半胱氨酸与心脑血管有密切关系，其在多项研究中均有体现，已经得到证实。本文旨在讨论痛风患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平，进一步探讨痛风高发心脑血管疾病的风险因素，以便指导临床。

1 资料與方法

1.1一般资料

2018年1月～2019年1月本院就诊的痛风患者58例，均为男性，作为痛风组，随机选取同时期本院体检中心检查的健康男性63例，作为对照组。两组的年龄、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2纳入和排除标准

痛风组患者符合以下纳入标准：（1）符合1997年美国风湿病学会痛风的诊断标准;（2）近2周内未服用降UA药物，如别嘌醇或其他中药降UA药物;（3）自愿参加并签署知情同意书。排除标准：（1）BMI≥40kg/m2;（2）肾脏疾病或血肌酐值升高;（3）2型糖尿病患者;（4）高血压病患者。

1.3观察指标和方法

化验痛风组与对照组的空腹静脉血尿酸、血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平;全部受试者采用罗氏全自动血生化仪检测血尿酸、血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平。

1.4统计学方法

本研究应用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以“（x±s）”表示，组间比较采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，组间比较进行x2检验，以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

痛风组患者UA、HCY、Cysc水平明显高于对照组。

3 讨论

近年来，随着生活水平逐渐提高，我国痛风的发病率逐年升高，与其它代谢性疾病，如糖尿病、高脂血症和肥胖一起被视为全球性的健康问题。

痛风患者血尿酸水平普遍升高，与本研究结论一致。高尿酸血症与高血压关系密切，发生心脑血管疾病的风险显著高于血尿酸正常者[3]，血清尿酸有可能抑制催化甘油三脂分解的酶，使血清甘油三脂分解减少，从而引起高甘油三脂，血尿酸进一步升高还可促进低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化，诱发或加重脂代谢紊乱。尽管目前高尿酸血症并未被纳入代谢综合征，但研究提示血尿酸、血糖、血压之间相互影响，高尿酸血症与代谢综合征彼此并存。美国第一次全国健康与营养调查 （NHANES I，1971-1975）和随访研究 （1976 -1992） 的患者进行交叉对照分析 （共5926例，年龄25-74岁） 显示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高1mg/dl，心血管死亡和缺血性心脏病死亡风险：男性增加9%， 女性增加26%。美国第三次全国健康与营养调查 （NHANES III），血尿酸>6mg/dl是冠心病的独立危险因素，血尿酸>7mg/dl是脑卒中的独立危险因素。Meta分析发现冠心病患者血尿酸每增加1mg/dL，其死亡率就会增加12%。还有研究发现，高血尿酸合并代谢综合征将增加冠心病患者发展成急性心肌梗死或心源性猝死的风险。因此有学者建议将高尿酸血症作为心脑血管疾病的一个独立的危险因素。正如本研究所示，痛风患者血尿酸普遍高于健康人群，高尿酸血症是痛风发生、发展的生化基础，其与心脑血管的密切关系，将增加痛风出现心脑血管的几率。

同型半胱氨酸可诱发血脂水平异常上升，是心脑血管疾病发生发展的重要危险因素，因此通过检测血清该指标水平有利于明确心脑血管患者的病情，对临床治疗和预后判断有重要的指导意义，同时通过早期干预影响心脑血管疾病的危险因素，有利于减少缺血性心脑血管疾病的发生[4][5]。同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。正常情况下，血同型半胱氨酸在体内能被分解代谢，浓度维持在较低水平。但在日常生活中由于原发性原因和继发性原因会影响血同型半胱氨酸代谢导致血同型半胱氨酸浓度堆积升高。同型半胱氨酸最有害的两个有机系统是心血管和神经系统。同型半胱氨酸的作用是通过几种不同机制的作用来实现的，如N-甲基-D-天冬氨酸受体的过度激活、toll样受体4的激活、Ca2+处理的干扰、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性的增加和S。随后活性氧生成量的增加，一氧化氮合酶和一氧化氮合酶解偶联活性的增加，以及随之对一氧化氮和活性氧合成的损害。高同型半胱氨酸血症中反应性物质的增加与几种促炎性细胞因子的表达增加有关。所有这些机制都有助于动脉粥样硬化和相关并发症的出现，如心肌梗塞、中风、主动脉瘤，以及阿尔茨海默病和癫痫。高同型半胱氨酸血症在心血管疾病和神经系统疾病发展中具有一定的因果作用。本研究提示痛风患者同型半胱氨酸高于健康对照组，提示有较高的心脑血管风险。

血清胱抑素C水平是反映肾小球滤过功能的一个敏感且特异的指标。随着痛风病程的延长，很多患者会出现不同程度的肾脏损伤，血清胱抑素C会随之升高。近年来发现血清胱抑素C除作为肾脏损坏的早期指标外，尚与冠心病的发病相关。有文章指出该指标的升高是预测冠心病的一个潜在生化指标[6]。有研究[7]认为高胱抑素C可以从蛋白质代谢水平直接影响血管壁重塑，与动脉硬化斑块的稳定性相关，可能对心脏、血管有直接或间接的毒性作用。血清胱抑素C及其 降解产物也可通过干预粒细胞的吞噬和趋化功能参与炎症过程，最终诱发动脉粥样硬化。血清胱抑素C同时可损伤内皮细胞进而使一氧化氮产生减少，从而改变凝血因子功能，促进血小板黏附和聚集引起血栓形成。相关研究认为其可能成为冠心病的危险因素用来预测 冠心病的发生。有国外学者研究证实，血清胱抑素C参加了动脉 粥样硬化的炎症过程，其水平与冠心病发病呈正相關[8]。另有许多研究发现血清胱抑素C 与高血压相关[9]。大动脉僵硬度增加可预测心血管风险的证据日益增加，血清胱抑素C与颈动 脉内膜中层增厚及斑块形成有一定关系[10]。Skoglund等[11]检测了293例脑卒中患者 （199例为缺血性脑梗塞，94例脑出血）的血清胱抑素C浓度与894例对照者比较，结果显示，高胱抑素C水平与缺血性或出血性脑卒中独立性相关，能较强预测脑血管事件和死亡发生情况。因此，血清胱抑素C和心脑血管关系密切，该指标的升高，可预测心脑血管疾病发生发展，本研究提示痛风组血清胱抑素C高于对照组，提示有较高的心脑血管风险。

综上，痛风患者相对于健康人群，本研究均提示有更高的尿酸水平、血清胱抑素C以及同型半胱氨酸。通过上述讨论，可以看到该三项指标与心脑血管病之间存在密切联系，我们可以通过监测三项指标的水平，预测痛风合并心脑血管疾病的风险，进一步改善预后。

参考文献

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