基于SEER数据库对恶性胸膜间皮瘤预后相关因素分析

董良 赵建刚 王伟英 彭登付 葛丽娜

恶性胸膜间皮瘤是一种罕见的原发于胸膜的恶性肿瘤，由于其侵袭性高，预后通常较差。流行病学显示接触石棉纤维是该病的高危因素［1］，我国是石棉生产和使用大国，恶性胸膜间皮瘤的发病率近年来逐年上升。由于该病相对罕见，大部分报道的样本量较小。因此，针对恶性胸膜间皮瘤的大样本数据分析相关预后因素从而指导临床诊疗至关重要。本研究使用美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果数据库（SEER）相关数据，旨在分析恶性胸膜间皮瘤的生存和相关预后因素，为临床治疗和生存评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料收集SEER数据库中2010至2015年经病理检查明确诊断为恶性胸膜间皮瘤的患者。纳入标准：（1）肿瘤学国际分类为恶性间皮瘤（9050/3），恶性肉瘤样间皮瘤（9051/3），恶性上皮样间皮瘤（9052/3），恶性双相型间皮瘤（9053/3）。（2）原发部位为胸膜。（3）诊断年份为2010年至2015年。排除标准：（1）多原发肿瘤。（2）随访信息不完整。（3）30d内死亡病例。从数据库中提取出每位患者的年龄、种族、性别、婚姻状况、病理类型、分化程度、手术、T分期、N分期和M分期（基于美国癌症联合会第七版分期）、生存时间、放疗、化疗等资料进行相关因素分析。

1.2 统计学方法采用SPSS25.0统计软件。采用Kaplan-Meier生存分析计算恶性胸膜间皮瘤患者的1年累计生存率，采用log-rank检验对Kaplan-Meier生存曲线进行评估，Cox比例风险模型分析生存相关因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 恶性胸膜间皮瘤临床病理特征最后入组1959例患者，入组患者显示恶性胸膜间皮瘤好发于白人（90.4%），男性（78.0%），右侧（59.3%）及>71岁（55.9%）。全组患者中位年龄72岁，生存时间1~81个月，中位生存时间9个月。

2.2 恶性胸膜间皮瘤预后影响因素的单变量分析单因素分析显示，性别、诊断年龄、组织分化、TNM分期、病理类型、T分期、N分期、M分期、是否手术、放疗及化疗是恶性胸膜间皮瘤生存的预测因子（P<0.05）。见表2。

表2 影响恶性胸膜间皮瘤生存率的单因素变量分析

2.3 恶性胸膜间皮瘤预后影响因素Cox多因素分析诊断年龄、组织分化、病理类型、TNM分期、T分期、M分期、性别、手术以及化疗是恶性胸膜间皮瘤生存的独立预测因子。见表3。

表3 影响恶性胸膜间皮瘤生存率的多因素Cox回归分析表

3 讨论

近50年来，恶性胸膜间皮瘤的发病率急剧上升，男女发病率之比为3.8∶1，男性整体5年生存率（4.5%），明显低于女性（13.4%）［2］。随着对肿瘤的进一步深入研究、手术方式的改进以及药物的不断研发，恶性胸膜间皮瘤的预后有了较大的提高，然而，总体预后仍不佳，中位生存时间<12个月。

本资料显示，尽管白人的发病率明显高于其他人种，但人种对于恶性胸膜间皮瘤患者生存的影响差异无统计学意义。已有报道显示，婚姻状况是影响患者预后的重要因素之一，已婚患者的肿瘤特异性存活率明显高于未婚人群［3］，本资料显示婚姻状况尽管对预后有影响趋势，但差异无统计学意义（P=0.078）。

以往研究已经证明TNM分期是恶性胸膜间皮瘤的生存预测因子［4-5］。本资料中，TNM分期不仅是一个生存的预测因子，且是一个独立的预测因子（P<0.001）。此外，T分期和M分期均是影响生存的独立预测因子。但N分期不是恶性胸膜间皮瘤生存的独立预测因子。已有研究发现，N分期与恶性胸膜间皮瘤生存相关［6］。而Meyerhoff等［7］对SEER数据进行分析，显示淋巴结转移对接受手术的恶性胸膜间皮瘤的生存率无影响（P=0.26）。LeuzziG等［5］也报道临床N分期（cN）不是生存预测因子（P=0.33），但病理N分期（pN）是独立的预测因子。本资料N分期是独立的生存预测因子，可能是因为在SEER数据库中无明确区分cN和pN。恶性胸膜间皮瘤的N分期是从非小细胞肺癌中借鉴而来，其可能不适用于恶性胸膜间皮瘤。一项来自法国的多中心研究表明，转移性淋巴结比例比淋巴结转移的数量更为可靠［8］。目前，恶性胸膜间皮瘤的淋巴结转移模式尚不清楚，需要进一步的研究评价恶性胸膜间皮瘤中淋巴结分期的意义。

组织学类型一直被认为是恶性胸膜间皮瘤中一个显著的生存预测因子［9］。本资料显示，病理类型是恶性胸膜间皮瘤生存的独立预测因子。且分化程度亦是恶性胸膜间皮瘤生存的独立预测因子。目前最新版NCCN指南推荐对于I~III期恶性胸膜间皮瘤行诱导治疗或手术切除，对于IV期患者行化疗。本资料也证实接受手术是恶性胸膜间皮瘤生存的独立预测因子。因此，对于能够手术的患者，还是要考虑手术切除以提高生存。本资料显示，恶性胸膜间皮瘤患者化疗组中位生存时间比未化疗组延长5个月（12个月vs7个月，P<0.001）。且化疗同样是恶性胸膜间皮瘤生存的独立预测因子。尽管在单因素分析中发现放疗是影响恶性胸膜间皮瘤生存的预测因子（P=0.003），但未能证实放疗是独立预测因子。可能原因是将不同的放疗方式均归入，混淆之间疗效的差异。