2型糖尿病患者血清25-羟维生素D3与胰岛素分泌异常的相关性

李定中 乐云敏 吴国富 丁佳 范剑波 管云飞

糖尿病是一种常见的慢性疾病之一，其中2型糖尿病患者主要临床表现是糖代谢紊乱，其能够引起心血管、肾、肝等相关疾病的多种并发症，降低患者的生活质量，及时有效的诊治可明显提高患者的生活质量［1］。维生素D是参与人体骨钙代谢所必需的一种脂溶性维生素，可保持钙、磷代谢的平衡性。维生素D可在体内经过一系列的代谢转化为25-羟维生素D3（25-OH-D3）。近年来有研究报道，2型糖尿病患者多数存在维生素D缺乏，其中25-OH-D3缺乏与胰岛素分泌异常有关。本文探讨2型糖尿病患者血清25-OH-D3与胰岛素分泌异常的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年3月至2019年3月本院2型糖尿病患者42例为观察组，男25例，女17例；年龄41~59岁，平均年龄（50.9±7.6）岁。诊断标准：参照2017年美国糖尿病协会颁布的2型糖尿病的相关诊断标准［2］：（1）糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%。（2）空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L。（3）葡萄糖耐量试验：服用75g葡萄糖于2h后测得血糖≥11.1mmol/L。纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）年龄40~60岁；（3）精神意识清楚，沟通无障碍且自愿参与；（4）患者及家属对本研究内容均知情同意。排除标准：（1）1型糖尿病；（2）合并有高血脂、糖尿病酮症酸中毒、高血压、严重感染等疾病；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）合并心、肝、肾等其他器官严重病变；（5）服用维生素D类药物；（6）有日光暴晒史；（7）临床资料不全，无法判定疗效者。另选择体检健康志愿者50例为对照组，男24例，女26例；年龄42~60岁，平均年龄（51.3±7.3）岁。两组患者年龄、性别等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本项目经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法（1）分别于清晨抽取2组患者空腹静脉血，采用HITACHI7600全自动生化分析仪［日立高新技术（上海）国际贸易有限公司］对血脂水平（总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）及HbA1c进行检测并比较；（2）采用DXI800便携式全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）对空腹胰岛素（FINS）、FPG、25-OH-D3进行检测并比较，FPG，FINS与25-OHD3指标采用化学发光法检测，试剂与质控均为配套产品。以稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR）=FPG×FINS/22.5，胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5），胰岛素敏感指数（ISI）=Ln［1/（FINS×FPG）］。

1.3 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件。计量资料用（±s）表示，组间比较用t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血生化指标比较观察组TG、LDL-C、FPG水平均显著高于对照组（P<0.05或P<0.01），观察组HDL-C和25-OH-D3水平显著低于对照组（P<0.01）。见表1。

表1 两组患者血生化指标比较（±s）

表1 两组患者血生化指标比较（±s）

项目 观察组（n=42） 对照组（n=50） t值 P值TC（mmol/L） 4.82±1.19 4.71±0.99 0.484 0.630 TG（mmol/L） 1.91±0.81 1.61±0.61 2.024 0.046 LDL-C（mmol/L） 2.81±1.08 2.19±0.64 3.410 0.001 HDL-C（mmol/L） 0.99±0.19 1.14±0.20 3.666 <0.001 FPG（mmol/L） 9.51±4.04 5.19±0.39 7.527 <0.001 25-OH-D3（ng/ml） 16.32±0.95 37.95±3.28 41.275 <0.001

2.2 两组患者FINS、HbAIc、HOMA-IR、HOMA-β及ISI比较观察组FINS、HbAIc、HOMA-IR显著高于对照组（P<0.05），HOMA-β和ISI显著低于对照组（P<0.01）。见表2。

表2 两组患者FINS、HbAIc、HOMA-IR、HOMA-β及ISI比较（±s）

表2 两组患者FINS、HbAIc、HOMA-IR、HOMA-β及ISI比较（±s）

项目 观察组（n=42） 对照组（n=50） t值 P值FINS（UIU/ml） 13.14±1.62 7.19±0.75 23.197 <0.001 HbAIc（%） 8.31±1.97 5.91±1.11 7.342 <0.001 HOMA-IR 6.24±1.11 3.19±0.39 18.157 <0.001 HOMA-β 76.34±10.12 165.29±20.43 25.678 <0.001 ISI 0.39±0.09 0.63±0.17 8.227 <0.001

2.3 25-（OH）-D3与胰岛素分泌异常的相关性25-（OH）-D3水 平 与FINS、HbAIc、HOMA-IR水平 呈 负 相 关（r=-0.794，-0.820，-0.871；P<0.05或P<0.01），与HOMA-β和ISI呈正相关（r=0.753，0.744；P<0.05）。见表3。

表3 25-OH-D3与胰岛素分泌异常的相关性

3 讨论

2型糖尿病是一种慢性糖代谢紊乱疾病，胰岛素抵抗为该疾病的主要临床特征，其病因主要是胰岛细胞功能缺陷或异常［3］。维生素D是钙磷代谢调节剂，可促进血液中钙磷的吸收，参与人体骨矿盐的代谢［4］。目前有研究表明［5］，糖尿病患者的胰岛素分泌功能异常与维生素D缺乏有关。另有国内外研究表明，维生素D是葡萄糖刺激胰岛素分泌所必需的物质，维生素D缺乏会影响胰岛素的合成与释放，且到达一定程度后会出现不可逆的情况。维生素D吸收入血液后在肝细胞线粒体中25-羟化酶的作用下转化为25-OH-D3，其结构稳定，半衰期长达14~21d。

25-OH-D3的活化物可激活胰岛β细胞中L型钙离子通路并促使胰岛素的释放，启动胰岛素信号的传导，从而促进胰岛素的分泌与释放。此外25-OHD3还具有抑制炎症反应，抑制胰岛β细胞凋亡，参与免疫应答、骨代谢等作用。因此当25-OH-D3缺乏时，会影响胰岛β细胞合成和分泌胰岛素，从而导致2型糖尿病的发生。本资料结果显示，观察组25-OHD3水平显著低于对照组，且相关性分析显示25-OHD3水平与HOMA-β呈正相关，进一步证实25-OHD3缺乏时可能会增加胰岛素分泌异常的风险。有研究显示［6-7］，糖毒性和脂毒性是降低机体的胰岛素分泌进而引起2型糖尿病的病理生理基础。本资料结果显示，观察组患者TG、LDL-C、FPG、HbAIc水平均显著高于对照组，有效说明由于血糖、血脂的毒性作用可显著影响胰岛素的分泌功能。胰岛素分泌功能受损是2型糖尿病发病过程中的关键环节。本资料显示，2型糖尿病患者25-OH-D3水平显著低于健康人群，且与ISI呈正相关，与HOMA-IR呈负相关关系，提示随着25-OH-D3水平的升高，外周组织中胰岛素也逐渐增加。