雷公藤对慢性肾功不全患者肾功能保护及安全性分析

王辉 张旭环 曹津 严倪 李媛

据报道，近年来高血压肾病、糖尿病肾病等发生率逐渐上升，越来越多人发生慢性肾功不全［1］。慢性肾功能不全是由各种肾脏疾病综合发展导致的结果，病情常迁延恶化，最后演变为终末期肾功能衰竭，严重威胁患者的生命健康［2］。雷公藤多苷是临床治疗慢性肾小球肾炎常用的一种免疫抑制剂，且在对一些难治性肾病及多种肾炎的治疗中取得较好效果［3-4］。但对慢性肾功能不全患者的肾功能保护作用及安全性效果尚未明确。有研究［5］认为，雷公藤应用于慢性肾功能不全患者对其肾功能保护及安全性效果显著，可改善患者临床症状。本文进一步探讨雷公藤对慢性肾功能不全患者肾功能保护作用及安全性。报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料选取2014年1月至2017年1月本院慢性肾功不全患者198例。纳入标准：所有患者均符合慢性肾功不全诊断标准［6］，且慢性肾功能不全分期为Ⅱ~Ⅲ期。排除标准：（1）合并有精神障碍、沟通障碍疾病或严重感染等危及生命的并发症；（2）对本次所用药物过敏；（3）依从性低，无法配合完成本次研究。本项目经本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。随机分为对照组与观察组，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法（1）对照组：给予患者常规治疗。低磷、低脂、低盐，并加优质低蛋白［0.6g/（kg·d）］饮食，并对症处理纠正酸碱、电解质、水失调，保持病房内环境清净、整洁、稳定；高血压者使用降压药将血压控制在正常范围内，糖尿病者使用胰岛素将血糖控制在正常范围内，并给予爱西特等肠道清除毒素治疗，共治疗2个月。（2）观察组：在常规治疗基础上联合雷公藤治疗。常规治疗方法与对照组一致，雷公藤（浙江得恩德制药股份有限公司，批号：国药准字Z41012423，规格：10mg/片）口服，20mg/次，3次/d，共治疗2个月。

1.3 观察指标观察比较两组患者治疗后临床疗效，不良反应发生率以及治疗前后两组患者肾功能24h尿蛋白定量（24hUprV），肌酐清除率（Ccr），血清肌酐（Scr），血尿素氮（BUN）水平及尿白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平情况。

1.4 疗效评定显效：患者临床症状改善程度>90%。有效：患者临床症状改善程度50%~90%。无效：患者临床症状改善程度<50%，或者恶化。肾功能检测：采用日本生产的OLYMPUS2700全自动生化分析仪分别检测患者治疗前、后24hUprV，Ccr，Scr，BUN水平。尿IL-6、MCP-1检测［7-8］：分别于治疗前后取尿液5ml，使用台式低温高速离心机，3000r/min离心，并将上清液分离，于-70℃冰箱放置。尿IL-6、MCP-1样本检测和标准曲线的制定严格按照试剂盒说明书进行操作，选用美国生产的BIO-RAD680酶免疫检测仪，450nm波长测量样品的光密度。并根据制备的标准曲线回归方程式，计算样品含量。IL-6试剂盒由北京热景生物技术有限公司提供，MCP-1试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.5 统计学分析采用SPSS19.0统计学软件。计量资料用（±s）表示，组间比较t检验；计数资料用n（%）表示，组间比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者治疗后总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者肾功能比较治疗后，观察组24hUprV，Scr，BUN水平明显低于对照组，Ccr水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者尿IL-6、MCP-1水平比较治疗后，观察组尿IL-6、MCP-1水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表3 两组患者肾功能比较（±s）

表3 两组患者肾功能比较（±s）

组别 n 24hUprV（g） Ccr（ml/min） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 100 2.37±0.53 0.63±0.16 55.86±12.35 103.25±15.39 131.83±15.33 80.62±6.92 9.47±1.74 6.23±1.02对照组 98 2.28±0.49 0.91±0.23 56.76±12.25 93.52±14.37 132.19±15.37 91.50±8.34 9.55±1.83 7.93±1.28 t值 1.240 9.960 0.514 4.596 0.165 9.998 0.315 10.345 P值 0.216 0.000 0.607 0.000 0.869 0.000 0.752 0.000

表4 两组患者尿IL-6、MCP-1水平比较［ng/L，（±s）］

表4 两组患者尿IL-6、MCP-1水平比较［ng/L，（±s）］

组别 n IL-6 MCP-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 100 256.57±13.53 89.85±9.73 238.46±22.24 102.37±10.37对照组 98 254.78±13.45 169.62±10.92 236.35±22.69 168.54±15.33 t值 0.933 54.295 0.660 35.638 P值 0.351 0.000 0.509 0.000

2.4 两组患者不良反应发生率比较见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

慢性肾功能不全是由于多种肾脏疾病造成的肾功能渐进性减退，直至功能丧失而发生的一系列代谢紊乱和临床症状综合征［9］。有资料表明［10］，慢性肾功能不全发病率、患病率均逐年上升，因此，临床防治极为重要。有研究已证实［11］，肾功能损害是引发肾功能不全的重要原因，而尿蛋白过多则是导致肾功能损害的主要因素。既往临床主要使用常规综合治疗，但对患者肾功能保护作用不佳。有研究表明，雷公藤应用于慢性肾功能不全患者对其肾功能保护及安全性均有较好疗效，可改善患者临床症状［12］。

雷公藤是临床治疗慢性肾小球肾炎常用的一种免疫抑制剂，具有免疫抑制和抗炎效果，在对一些难治性肾病及多种肾炎治疗中均取得较好效果，可保护肾功能，有效降低蛋白尿［13-14］。据报道［15］，雷公藤可使肾小球基底膜屏障保持完整，减少抗原抗体复合物的沉积，肾功能不全患者的CD表达和细胞免疫均具有抑制效果。本资料表明，使用雷公藤辅助治疗总有效率显著高于常规治疗患者。研究［16-17］认为，雷公藤可有效减少尿蛋白，改善肾小球滤过膜通透性，其作用机制与以下因素有关：改善机械屏障损伤程度，提高尿蛋白选择性；加强肾脏有效血浆流量，促进肾脏血流动力学的改善，从而进一步延缓肾脏病变进展；修复和保护肾小球电荷屏障及基底膜涎蛋白。

24hUprV是临床检验肾功能水平的重要因素之一，主要指定量检测患者24h尿液中蛋白质含量，慢性肾功能不全者24hUprV水平会显著升高［18］。Ccr是临床用来评价肾小球滤过功能的重要指标，当患者发生慢性肾功能不全时，Ccr水平会显著降低［19-20］。Scr是临床检测肾功能衰竭、尿毒症的重要指标，主要取决于患者肾小球的滤过率［21］。当肾小球率过滤较低于正常值1/3时，Scr水平会明显上升［22］。BUN也是临床检测患者肾功能水平的重要指标［23］。本资料结果表示，应用雷公藤辅助治疗的患者24hUprV，Scr，BUN水平明显低于常规治疗患者，Ccr水平明显高于常规治疗患者。提示，给予慢性肾功能不全患者雷公藤治疗可显著改善患者肾功能水平，安全性高，临床疗效显著。

据报道，慢性肾功能不全患者尿IL-6、MCP-1水平显著升高，其排泄量不但反映肾间质损害情况，也与肾小球炎症程度有关［24］。因此尿IL-6、MCP-1水平降低可延缓慢性肾功能不全的疾病进展。本资料结果显示，雷公藤辅助治疗患者尿IL-6、MCP-1水平明显低于常规治疗患者。证实，雷公藤辅助治疗慢性肾功能不全可延缓患者的疾病进展。本资料结果表明，使用雷公藤辅助治疗患者与常规治疗患者的不良反应发生率未见明显差异，表明雷公藤应用于慢性肾功能不全患者安全性高，不良反应较轻。

综上所述，雷公藤应用于慢性肾功不全患者临床疗效显著，对其肾功能保护具有积极的意义，可抑制炎症因子IL-6、MCP-1水平，安全性高，值得临床推广应用。