坤泰胶囊联合人工周期治疗卵巢早衰疗效观察

徐文娴 马麟娟 宋阳 周坚红*

女性衰老的突出表现是卵巢功能衰退，将经历月经改变直至绝经，并伴随多种绝经相关症状［1］。如<40岁开始出现以月经紊乱（如停经或月经稀发）伴有高促性腺激素和低雌激素为特征的临床综合征，在医学上称为早发性卵巢功能不全（POI）［2］。卵巢早衰（POF）指女性在<40岁卵巢功能衰竭，达到绝经状态［3］。目前，POF的治疗包括激素补充治疗（HRT）、自身卵巢移植术、赠卵试管婴儿技术和中医药治疗等［4-5］。坤泰胶囊临床上常用来治疗围绝经期综合征［6］及其他卵巢功能衰退相关疾病［7］。本文探讨坤泰胶囊联合人工周期序贯疗法治疗POF患者的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年10月至2017年10月本院就诊的符合POF诊断标准，无HRT禁忌证，近3个月内未服用雌孕激素的患者100例，按照随机数字表法分为观察组（47例）和对照组（53例）。因月经恢复而停药，未完成最后一次随访有20例，其中观察组9例，对照组11例。观察组年龄16~40岁，平均年龄（34.77±6.13）岁；身高150~173cm，平均身高（159.97±5.35）cm；体重42.5~70kg，平均体重（55.89±6.31）kg。对照组年龄17~40岁，平均年龄（33.91±5.91）岁；身高148~170cm，平均身高（159.63±5.36）cm；体重42~70kg，平均体重（53.81±7.15）kg。两组患者年龄、身高、体重等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本项目经本院伦理审查委员会批准，所有患者均知情并签署知情同意书，服药期间，饮食、生活习惯保持如常。

1.2 方法对照组采用人工周期序贯治疗，患者入组后第1个月经周期第5天开始服用戊酸雌二醇片（规格：1mg/片，德国拜耳医药保健有限公司），1片/次，1次/d，连服21d，并于最后10d起，加服地屈孕酮片（规格：10mg/片，荷兰苏威制药有限公司），1片/次，2次/d，同时停药，待月经来潮第5天开始服用下一周期药物，共3个周期，第2、3周期服药方法相同。观察组于月经周期第5天人工周期治疗开始同时加服坤泰胶囊（规格：0.5g/粒，贵阳新天药业股份有限公司），4粒/次，3次/d，3个人工周期治疗结束时停服。

1.3 观察指标（1）血清激素水平：两组患者治疗前后月经周期第2~5天、闭经期任意时间，清晨空腹抽静脉血5ml，室温静置，离心分离无溶血血清样本，使用美国贝克曼公司Access全自动化学荧光免疫分析系统及相关试剂，检测血清样本中FSH、LH、E2水平。（2）改良Kupperman评分：采用改良Kupperman评分量表对13个症状进行评价，以症状指数乘以评分程度进行评分，总计分为0~63分，得分越高，症状越严重。症状指数是固定的，潮热及出汗为4，感觉障碍、失眠、易激动、泌尿系感染、性生活状况为2，其余症状为1。无症状0分，偶有症状1分，症状持续2分，影响生活3分。改良Kupperman评分临床症状改善程度=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分。临床症状改善程度≥80%为痊愈；50%~80%为显效；20%~50%为有效；<20%为无效。总有效率=（有效例数+显效例数+痊愈例数）/总例数×100%。（3）不良反应：治疗前后对安全性指标进行检查。记录两组受试者治疗过程中不良反应的发生情况，如过敏反应（瘙痒、皮疹、呼吸困难等）、头晕、头痛、恶心、呕吐、乳房胀痛、不明原因的阴道流血等。

1.4 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件。优效性试验方案设计采用全分析集分析，避免对疗效的偏大估计。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FSH水平比较见表1。

表1 两组患者FSH水平比较［IU/L，（±s）］

表1 两组患者FSH水平比较［IU/L，（±s）］

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

组别 n 治疗前 1个月 3个月观察组 47 75.51±29.41 33.91±20.18*# 26.95±20.40*对照组 53 71.80±28.57 46.52±27.57* 33.56±27.01*

2.2 两组患者LH水平比较见表2。

表2 两组患者LH水平比较［IU/L，（±s）］

表2 两组患者LH水平比较［IU/L，（±s）］

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

组别 n 治疗前 1个月 3个月观察组 47 44.18±23.52 24.95±14.31* 20.20±14.52*对照组 53 40.45±14.48 28.84±16.10* 25.17±19.93*

2.3 两组患者E2水平比较见表3。

表3 两组患者E2水平比较［pmol/L，（±s）］

表3 两组患者E2水平比较［pmol/L，（±s）］

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

组别 n 治疗前 1个月 3个月观察组 47 62.58±122.30 344.13±347.25* 313.93±219.89*对照组 53 75.31±99.98 237.88±342.61* 427.59±844.07*

2.4 两组临床疗效比较见表4、5。

表4 两组临床疗效比较（n）

表5 两组KMI评分比较［分，（±s）］

表5 两组KMI评分比较［分，（±s）］

组别 n 治疗前 3个月后 t值 P值观察组 21 15.0±7.1 8.8±5.1 3.6 0.002对照组 12 14.3±6.2 8.8±4.5 2.556 0.027

2.5 不良反应治疗前后两组患者血常规、尿常规、肝肾功能均未见异常。治疗过程中，所有患者均未出现严重不良反应。偶尔出现胃部不适、腹胀、乳房胀痛等不适症状，未做特殊处理，不适症状均自行缓解。

3 讨论

卵巢是女性最重要的生殖器官，女性生殖生理变化与卵巢的内分泌功能变化密切相关［8］。POI患者年龄较轻，早期患者月经可以规则或间断来潮。POI通常是隐匿的，在患者因月经周期改变或有不孕倾向就诊时检测基础激素水平发现，症状并不典型［9］。POI需要尽早诊断与治疗，如不给予及时干预，可进一步恶化至卵巢功能衰竭，严重影响患者生活质量，且会增加发生心血管疾病、中风、骨质疏松症等疾病的风险［10］。目前POF主要以预防和改善症状为主，尚无有效根治的方案。HRT是解决POF患者月经及其与低雌激素有关症状的有效方法，但其仅能对症治疗，且有一定的禁忌证和慎用情况［11］。HRT可能对靶器官产生一定危害，如使子宫内膜癌、乳腺癌、子宫内膜增生、中风等疾病的发病危险增加，且停药后易复发［12］。

坤泰胶囊可以改善损伤的卵巢功能，可安全有效改善卵巢储备功能降低（DOR）所致不孕患者的卵巢储备功能，且能有效改善卵巢早衰患者血清性激素水平，疗效与HRT相当［13］。本资料显示，坤泰胶囊配合人工周期可以安全有效的改善POF患者月经情况及提前出现的围绝经期症状，调节基础血清激素水平，特别是降低FSH水平比单纯人工周期序贯疗法迅速，可以更快达到治疗目的，临床上值得推荐。POF患者的治疗需要长期管理，达到治疗平稳期后，常规治疗方案采用人工周期继续维持治疗，是否可以采用坤泰胶囊代替人工周期序贯疗法，让医师和患者在治疗上有更多的选择，还需要进一步研究。