三种不同药物治疗输尿管下段结石的临床疗效观察

曹 雪， 李鸿录， 佟晓姝

(辽宁健康产业集团铁煤总医院药学部, 辽宁 铁岭 112700)

输尿管结石是泌尿外科常见的一种疾病，对于非危重的输尿管结石患者一般可采用药物排石治疗，由于该方法具有经济、简单、可避免手术的疼痛、疗效确切的优势，大部分患者均可欣然接受[1,2]。结石能否顺畅通过输尿管受诸多因素的影响，如输尿管结石直径、成分、形状、具体部位、阻塞程度等。目前，临床上治疗输尿管结石多采用钙离子通道阻滞剂、M受体拮抗药等药物，以往多采用硝苯地平、消旋山莨菪碱。近年来，已有临床研究显示α1受体阻滞药中的坦索罗辛对治疗输尿管结石较好的临床疗效[3,4]。

1 资料与方法

1.1一般资料:采用简单随机分组方法，选取我院2016年1月至2018年12月90例输尿管下段结石患者，分为坦索罗辛组、硝苯地平组、消旋山莨菪碱组及对照组，分别为22例、23例、22例、23例。其中，坦索罗组男16例，女6例；平均(40.35±10.34)岁；平均结石直径(4.61±1.21)mm。硝苯地平组男16例，女7例；平均年龄(40.18±10.09)岁；平均结石直径(4.55±1.18)mm。消旋山莨菪碱组男17例，女5例；平均年龄(39.89±9.98)岁；平均结石直径(4.62±1.22)mm。对照组男17例，女6例；平均年龄(38.78±11.01)岁；平均结石直径(4.61±1.18)mm。四组患者性别、年龄及结石直径比较，均无明显差异(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准:纳入标准：①经我院泌尿系彩超、腹平片、CT等检查方式确诊为单侧输尿管下段结石，且伴有同侧肾积水；②具有典型的单侧腰痛，多为绞痛；③结石直径3～6mm；④自愿签署知情同意书。排除标准：①合并严重肝肾功能受损、恶性肿瘤；②严重肾积水、尿道狭窄、前列腺增生、自身免疫系统疾病、血液系统疾病、骨折等；③合并严重感染、认知功能障碍、意识障碍、听力障碍、智力障碍等。

1.3治疗方法:四组患者均需要大量喝水保证每日总尿量>2000mL，各组的给药方式为坦索罗辛组0.4mg po qd(江苏恒瑞医药股份有限公司提供，国药准字H20050392)、硝苯地平组10mg po tid(北京太洋药业有限公司提供，国药准字H11020887)、消旋山莨菪碱组10mg po tid(杭州民生药业有限公司，国药准字H33021568)，对照组则不给予药物干预，疗程为2周。治疗期间注意观察尿液排出颜色、有无排尿困难疼痛、排石情况，定期复查尿常规、泌尿系彩超、CT或腹平片；若治疗期间出现严重的感染、急腹症等应积极采取抗感染、外科手术治疗等；若出现严重肾绞痛不能耐受者，可适当给予曲马多肌注缓解疼痛。

1.4观察指标:观察各组患者治疗效果，记录各组排石直径、排石时间和残留结石直径的情况，统计患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.5疗效评价:疗效判断标准：显效：腰腹部疼痛完全消失，泌尿系彩超、腹平片或CT提示结石影像消失，肾积水消除；有效：腰腹部疼痛明显缓解，泌尿系彩超、腹平片或CT示结石体积减小或位置下移但未完全排出，肾积水减轻；无效：腰腹部疼痛无改善，泌尿系彩超、腹平片或CT检查提示结石无变化，肾积水无缓解。总有效率=(显效例数+有效例数)/治疗例数×100%。

2 结 果

2.1四组患者总有效率的比较:四组患者在总有效率方面，坦索罗辛组>消旋山莨菪碱组>硝苯地平组>对照组(P<0.05),见表1。

表1 四组患者总有效率的比较

2.2四组患者排石大小的比较:四组患者在排石大小方面，坦索罗辛组>消旋山莨菪碱组>硝苯地平组>对照组(P<0.05)。见表2。

2.3四组患者排石时间的比较:四组患者在排石时间方面，坦索罗辛组<硝苯地平组<消旋山莨菪碱组<对照组(P<0.05)，硝苯地平组与消旋山莨菪碱组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.4四组患者残留结石大小的比较:四组患者在残留结石大小方面，坦索罗辛组<硝苯地平组<消旋山莨菪碱组<对照组(P<0.05)。见表2。

表2 四组患者排石大小排石时间和残留结石大小的比较

2.5不良反应:治疗期间四组患者均未出现明显不良反应。

3 讨 论

近些年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，输尿管结石的发病率居高不下，泌尿系结石在成年男性中具有较高的发病率，其中男女发病比例约为2：1到3：1，发病年龄以30～50岁最常见。研究显示，我国输尿管结石患者的发病率高达65%，高居泌尿系结石之首，而其中有90%的患者属于继发性结石[5]。根据人体解剖结构可将输尿管分为上、中、下三段，此三段均可停留结石，尤以发病于下端结石为主[6]。药物排石、外科手术取石、输尿管镜激光碎石取石及体外冲击波碎石等是现阶段临床治疗输尿管结石的的主要方法。研究指出，在尿液排出体外的过程中，输尿管可产生蠕动波，配合重力的作用有利于结石随尿液下排，不过在排石过程中，结石会刺激输尿管黏膜产生黏膜充血、水肿或结石镶嵌等，加重肾积水及输尿管阻塞，出现更严重的肾绞痛症状，严重者诱发急腹症、急性肾衰等危重症，同时增加收缩输尿管平滑肌，进一步加重阻塞，使结石下排难度更大[7]。

硝苯地平为二氢砒啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子的浓度，临床上常用于治疗高血压、心绞痛；由于其能一定程度抑制输尿管平滑肌痉挛有效保持输尿管蠕动节律性，可用于治疗治疗输尿管结石，但硝苯地平对输尿管平滑肌受体并非有较高的选择性，因此其舒张效果较α1受体阻滞药更差。坦索罗辛是一种交感神经α1受体的阻断剂，有效松弛输尿管下段平滑肌，具有较高的选择性，可最大程度的促进输尿管平滑肌下段结石的排出。据相关研究指出[8]，坦索罗辛属于α1受体亚型α1A的特异拮抗剂，而尿道、前列腺、膀胱颈部存在的α1受体主要为α1A受体，故坦索罗辛对尿道、前列腺、膀胱颈部平滑肌具有高选择性的阻断作用，使平滑肌松弛，尿道压迫降低，有效达到舒张输尿管的作用，而且不会降低输尿管平滑肌自身的收缩能力，对输尿管下段结石的排出具有积极的作用。消旋山茛菪碱是抗M胆碱药的一种，具有外周抗M胆碱受体作用，能解除乙酰胆碱所致平滑肌痉挛，由于输尿管平滑肌中存在胆碱能受体的表达，因此本品亦可作用于输尿管，达到舒张平滑肌的作用，然而本品会一定程度抑制输尿管的正常蠕动，因此排石效果较α1受体阻断剂较弱。

本研究发现，在总有效率方面，坦索罗辛组>消旋山莨菪碱组>硝苯地平组>对照组；在排石大小方面，坦索罗辛组>消旋山莨菪碱组>硝苯地平组>对照组；在排石时间方面，坦索罗辛组<硝苯地平组<消旋山莨菪碱组<对照组；在残留结石大小方面，坦索罗辛组<硝苯地平组<消旋山莨菪碱组<对照组；治疗期间四组患者均未出现明显不良反应。本研究结果与既往研究报道基本一致，提示坦索罗辛可显著提高输尿管下段结石的临床有效率，降低排石时间，有效避免部分外科手术。

综上所述，坦索罗辛在治疗输尿管下段结石方面较硝苯地平、消旋山莨菪碱具有更佳的临床疗效，而硝苯地平与消旋山莨菪治疗效果相似，三种不同药物的安全性均较好。