颅脑损伤患者血清HIF-1α VEGF水平及与损伤程度和预后的关系

戴 领， 卜 莉

(1.四川省攀枝花市中心医院急诊科， 四川 攀枝花 617067 2.北京航天总医院急诊科， 北京 100076)

颅脑损伤是临床常见的一种急症外伤，其主要病理学变化包括脑缺血、局部脑组织缺血以及缺氧改变，一般颅脑损伤患者90%～95%有脑出血，其分类根据解剖部位可分为头皮损伤、颅骨损伤、脑损伤，具有较高的致死率和致残率[1]。严重的影响患者的家庭生活，因此，早期的快速诊断以及及时治疗对与颅脑损伤患者的后期康复有着重要作用。有相关研究表明，血清HIF-1α(缺氧诱导因子1α)以及VEGF(血管内皮生长因子)与颅脑损伤的严重程度密切相关[2]。血清HIF-1α是具有转录活性的核蛋白，主要和缺氧适应、炎症发展、肿瘤生长等相关的约100种靶基因相关。并且能够在缺氧状态下，使细胞持续分化和修复上皮组织，并促进血管的新生[3]。VEGF是是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可以诱导体内血管新生，并在炎症的发生以及发展过程中也起重要作用，能够有效的促进血管再生[4]。本次研究主要是检测血清HIF-1α、VEGF水平与颅脑损伤患者的严重程度以及预后的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2017年2月至2018年12月在攀枝花市中心医院收治的198例颅脑损伤患者作为研究组，并选用同期体检健康者70例作为对照组。其中研究组男性100例，女性98例；年龄21～66岁，平均(36.74±14.25)岁。对照组男性40例，女性30例；年龄20～65岁，平均(37.24±15.42)岁。并根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分将颅脑损伤分为轻度组(13～15分)62例、中度组(9～12)76、重度组(3～8分)60例。并根据治疗后3个月的日常生活能力分级将颅脑损伤分为例预后良好组(Ⅲ～Ⅴ)140例和预后不良组(Ⅰ～Ⅱ)58例。颅脑损伤患者的纳入标准：①符合颅脑损伤的诊断标准[5]；②伤后6h内入院者；③患者及家属知情并同意参与本研究。排除标准：①严重肝肾功能不全患者；②心血管性疾病、恶性肿瘤；③合并其他重要脏器损伤者；④既往有精神病史。本研究经攀枝花市中心医院伦理委员会批准。

1.2标本采集与检测:获得患者的知情同意之后，受伤患者均于发病后12h、24h、48h以及72h，使用无抗凝剂的采血管抽取外周静脉血5mL，于室温下放置30min，在4℃下以3500r/min离心10min，使用1.5mL PE管取清液，存放至-70℃冰箱内备用。严格按照由美国ADL公司生产的酶联免疫吸附法测定HIF-1α、VEGF水平以及由南京建成生物工程研究所生产的CRP试剂说明书进行操作。

1.3评估标准:对患者的预后根据格拉斯哥评分(GCS)标准[6]进行评分，其中死亡为1分；生存为2分，但仅存在眼睛可睁开，正常睡眠周期；重度残疾为3分，患者意识清醒，但生活无法自理；轻度残疾为4分，生理残疾但生活自理；恢复良好为5分，身体轻度缺陷但生活自理。

2 结 果

2.1两组临床资料及HIF-1α、VEGF比较:主要对年龄、性别、高血压、糖尿病、高血脂、体重指数等方面进行比较，无明显差异(P>0.05)，但研究组血清HIF-1α、VEGF水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料及HIF-1α VEGF比较

2.2比较各组患者不同时间点血清HIF-1α水平的比较:三组颅脑损伤患者各时间点血清HIF-1α水平比较均有差异(P<0.001)，重度组血清HIF-1α水平在入院第1d、3d、7d均明显高于中度组、轻度组(重度组>中度组>轻度组，P<0.001)，见表2。

表2 比较患者不同时间点血清HIF-1α水平的比较

2.3比较各组患者不同时间点血清VEGF水平的比较:三组颅脑损伤患者在各时间点血清VEGF水平比较均有差异(P<0.05)，重度组血清VEGF水平在入院第1d、3d、7d均明显高于中度组、轻度组(重度组>中度组>轻度组，P<0.05)，其中轻度、中度组第3天开始下降，重度组一直处于较高水平，见表3。

表3 比较各组患者不同时间点血清VEGF水平的比较

2.4不同预后颅脑损伤患者入院1d血清HIF-1α、VEGF水平比较:其中预后不良组血清HIF-1α、VEGF水平均明显高于预后良好组(P<0.001)，见表4。

表4 不同预后颅脑损伤患者血清HIF-1α VEGF水平比较

2.5颅脑损伤患者预后Logistic回归分析:以颅脑损伤患者预后为因变量(无=0、有=1)，进行Logistic回归分析，结果显示：中度/重度、血清HIF-1α≥62.24ng/mL、VEGF≥160.91pg/mL为颅脑损伤患者预后的危险因素，见表5。

表5 颅脑损伤患者预后采用Logistic回归分析比较

3 讨 论

颅脑损伤是临床上神经外科常见的疾病，有较高的致死率和致残率。一般常发生于交通事故、高处坠落，或是难产和产钳所引起的婴儿颅脑损伤。其主要是继发全身炎症反应综合征及多器官功能障碍综合征，增加血管通透性，导致有效循环血量下降，是脑水肿加重。并且使绝大多数患者出现意识丧失、头痛、呕吐、瞳孔改变等特征，并且病情发展快速，后期恢复较差，严重的威胁到患者的生命安全。而目前对于颅脑损伤患者的诊断主要采用CT、MRI检查，但这些检查受医院设备硬件影响，不能快速的得到结果，存在一定的缺陷。因此，为了能够在诊断和治疗上进一步的突破，有相关学者提出，血清HIF-1α、VEGF对于颅脑损伤的诊断和评估有者重要意义。

本次研究结果显示，研究组血清HIF-1α、VEGF水平明显高于对照组(P<0.05)，表明HIF-1α、VEGF在颅脑损伤患者中水平升高；重度组血清HIF-1α、VEGF水平在入院第1d、3d、7d均明显高于中度组、轻度组，其中三组血清HIF-1α水平根据疾病发生时间的延长先升高再降低，而轻度和中度组的血清VEGF水平于第3天逐渐下降，重度组一直处于较高水平，表明患者血清HIF-1α、VEGF水平随着病情的加重而升高，能够反应颅脑损伤的损伤程度。预后不良组血清HIF-1α、VEGF水平均明显高于预后良好组，表示血清HIF-1α、VEGF水平增高，患者的疾病越严重，预后效果差。多因素回归分析显示血清HIF-1α≥62.24、VEGF≥160.91是颅脑损伤患者预后的危险因素，因此血清HIF-1α、VEGF水平能够作为颅脑损伤预后的早期诊断的实验室依据，并能够反应机体的炎症程度。HIF-1α是属于PAS蛋白家族的一种，主要分为HIF-1α1、HIF-1α2和HIF-1α3，并与许多PAS蛋白形成具有转录活性的异源二聚体。广泛存在于慢性缺氧细胞中，是诱导低氧基因和修复细胞氧内环境的一核心调节因子。能够保持氧感受器处于失活状态，经过白磷酸化导致HIF-1α表达升高，复氧后减少。并在缺氧状态下与靶基因相结合，从而参与对细胞的保护与修复[7]。VEGF是高度保守的同源二聚体糖蛋白，是属于生长因子中的血小板衍化生长家族因子[8]。二条分子量各为单链并以二硫键组成的二聚体，其分解的单体无活性，去除N2能够在细胞中起作用。可直接作用于血管内皮细胞，增加血管通透性、促进内皮细胞增殖分化以及新血管的形成，并对于血管的通透性非常高，对于颅脑疾病患者早期可加重脑水肿的发生。主要是通过VEGFR1、VEGFR2传递各种信号，引起各种细胞的生理反应[9]。

综上所述，颅脑损伤患者随着血清HIF-1α、VEGF表达水平量的增高，其病情更加严重，表示血清HIF-1α、VEGF水平与颅脑外伤的严重程度呈显著正相关，可作为判断患者预后的评价指标。