固体速释制剂及其工艺设计研究

杨霁虹

(哈尔滨圣泰生物制药有限公司，哈尔滨 150025)

我国研发出多种脂溶性药物，但由于其水溶性并不高，难以实现生物利用，无法作为治疗药物展开应用。而添加了特殊辅料的口服固体速释剂。使能更好地加速药物溶解，可有效帮助人体快速吸收药物，大大提高了药物的生物利用度，可以起到良好的治疗效果，对医学的发展起到了积极的推动作用。

1 固体速释剂的特点

1.1 药物溶解速度快，生物利用度高

此药剂是由多种物质制备而成，其溶解度各不相同，遇水之后，药剂中含有的易溶性成分快速溶解，形成蜂窝效应，而溶解性较低的物质也会随之崩塌，所以制剂块崩解速度明显提高，提升了药物吸收效果。与此同时，舌下片等特殊类口服固体速释剂的药物吸收效果明显增强，大大提升了生物利用度。

1.2 服用方便，副作用小

口服固体速释剂适宜儿童及老人服用，服用方式较为灵活、便捷，同时没有较为明显的副作用。普通片剂的溶解速度慢，如果其在胃内长时间停留会刺激人的胃肠道，如药物刺激性较强，甚至会引起胃肠道出血，这会对人体健康产生影响。服用口服固体速释剂后，其在口腔内会快速溶解成小颗粒，药物与肠道的接触面变小，对胃肠道的刺激性明显降低。

2 口服速释剂的分类

2.1 速溶制剂

上世纪70年代出现了速溶型制剂，如口腔速溶片，服用此类药物时并不需要水，只需30 s就可快速在口腔内溶解，溶解速度非常快，同时生物利用度相对较高。

2.2 速崩制剂

速崩固体制剂是帮助药物服用后快速崩解的片剂，服用后遇到唾液或水分可在20 s内快速崩解，与普通固体口服制剂吸收情况相比，速度更快，生物利用度提升效果明显。近几年，此种制剂逐渐研发出多种类型，属于新型的速释制剂，除了口腔速崩片以外，还有分散片与速崩片等多种类型。

2.3 主要剂型

分散片。此剂型可快速崩解于水中并分散均匀。其由多种崩解剂与具高黏度特点溶胀辅料组合而成。

固体分散制剂。此种剂型有多种类型，有颗粒型、滴丸型以及固体型等。其遇水可以快速溶解，并均匀分布于水中。固体型的制剂可以实现药物成分的稳固，确保其可以快速挥出药物特性，体现药物的效果。

速溶片。冻干速溶片中含有药物、基质以及辅料等三种成分，由冷冻干燥技术制备，这种药剂的骨架结构孔隙率相对较高，如果聚合物与其他成分配制比例适合，在服用后药物溶出速度较快，可快速分散，药性效果良好，不易在运输、贮存中出现破碎现象。

速释片。这种制剂中含有崩解剂与黏合剂及其他填充剂，有利于药物血药浓度的快速上升。在双层片中，此种药剂应用性良好，可以快速进行药物溶解，血药浓度达成速度较快，同时可确保药效持久，药物治疗效果明显提升。

自乳化释药系统与自微乳化释药系统。此种药剂中除药物成分外，还填加油、表面活性剂以及辅助表面活性剂。服用后，该药剂可以快速在胃肠道内进行乳化，进而形成水包油型乳剂。亲脂性药物可在油溶液中溶解，人体服用后，进入胃中会呈现乳化状态。还能制成软胶囊药物或自微乳化剂，遇水后都可快速形成水包油微乳。

其他速释制剂。包括多种药剂类型，并且都有各自的特点。其中，泡腾片在水中可快速崩解成二氧化碳，口含片可以保持长时间的药效。

3 固体速释制剂的制备工艺

3.1 直接压片法

主要将具有良好流动性的药物和适量的辅料进行混合，无须经过其他工序而直接进行压制形成制剂。此技术可以实现难溶药物的快速溶解，在口腔速崩片制备中应用较多，也可用于制备口腔速溶片。添加的辅料中必须有崩解剂，同时添加润滑剂和稀释剂。

3.2 湿法制粒法

如药物流动性较差，或没有办法通过压制法进行制备，可考虑运用湿法制粒法进行制备。此种方法是将药物与乳糖进行混合，再加入具有良好水溶性特点的糖醇类辅料，运用颗料表面润湿法进行药剂颗粒的制备，然后再进行压片。需在真空环境下进行干燥，制备出结构孔隙较多的药物制剂。

3.3 冷冻干燥法

先将药物配制成混悬液，然后再采用冷冻的方式进行药液的冷冻，在其形成固体后放置于真空环境下去除水分。制备处方成分除主药外，还要添加基质及其他辅料。制备后得出的制剂结构有疏松性特点，遇水可快速溶解。在冷冻速度提高的情况下，可以实现药物晶体品格排列方式的改变，可以降低结晶颗粒的粒径大小，使药片的面积增大。可使药物呈现出高能量、无定形态的特点，这有利于药物溶解，大大提高溶解速度。在口溶片及速释片的制备中，此法应用度较高。

3.4 喷雾干燥法

运用此方法进行药物制备时，要进行孔隙较多的颗粒药物的制备，以其作为片状药剂的结构骨架。其中所含有的聚合物与速溶剂及膨胀剂附带的静电荷是相同的。需采用喷雾干燥的方式进行骨架与辅料的干燥，使其中的溶媒完全挥发，进而形成多孔性的颗粒。之后，再进行药物添加，并加入药充剂以及矫味剂等辅料，再通过压片技术进行速溶片制备。此片剂口服后口腔内的水分可快速进入制剂内芯，而药剂颗粒所附带静电荷具有一致性，所以片剂会快速进行崩解。

3.5 微粒载体法

美国药物领域专家研发出了闪释给药技术，此技术制备出的新制剂可以快速在口腔内溶解，将剪切型糖类、多糖类基质融合后加入其他载体重结晶，与药物添加物混合后，可形成具有可压性的微粒，之后可采用真接压片法进行片剂的制备。此方法可以提高药物可压性，降低药物流动性，解决小剂量药物难以混合均匀问题，无须过高的压力就可以压制成药片。

3.6 预处理法

此方法是先进行药物与水分散性黏合剂的充分混合，再加入水溶性稀释剂以及其他溶胀剂之后，再进行药片的压制。制备出的药片可以快速溶解于口腔唾液当中，对于婴幼儿药物制备具有良好的适用性。

4 结语

在制药领域，速释固体制剂技术的应用较为广泛，采用适合的制药设备可以实现固体速释剂的工艺处理，使得药物价值充分发挥出来，同时可有效控制生产制备成本，提高制药企业的经济效益。在口服固体速释剂的发展过程中，其生产工艺不断简化，技术应用范围不断拓展，成本也不断降低。未来，此技术的研究还将不断深入，制药效果也将进一步提升。