玉屏风散预防新型冠状病毒肺炎的可行性

吴嫣然 齐海军 姜淑君 李婧 董若兰 陈刚

(华中科技大学同济医学院 1附属同济医院中医科，湖北 武汉 430030；2附属武汉市中心医院心内科)

新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)，因其感染力强、传播快对公共卫生造成了重大威胁，极大地加重了社会负担。由于新冠肺炎尚无特效药，因此做好预防，阻止疫情蔓延是防疫工作的重点。新冠肺炎属于中医学“疫病”、“瘟疫”范畴。疫病在中国古代就有过大流行，无论是《黄帝内经》、《伤寒论》，还是在明清时期的温病学派的著作中都可以见到关于“疫病”的论述。几千年来，中医学在不断与疫病斗争的过程中，在预防疫病的传播与流行方面积累了大量的宝贵经验。中药预防一直是中医学与疫病斗争的法宝之一。随着此次新冠肺炎疫情的进展，尤其是在武汉隔离点及方舱医院，中医药参与救治新冠肺炎的例数占治愈出院病例总数的比例不断提高。这无疑为中医药参与新冠肺炎的防治增强了信心。

中医学除了在消灭传染源、切断传播途径方面的措施外，中药预防也一直是中医药与疫病斗争的法宝之一。中医学很早就有“治未病”的预防思想和临床实践经验，如何有效地固护人体正气，提高人群的防病能力，具有非常重要的意义。玉屏风散来源于《丹溪心法》，是“扶正固本”，提高机体免疫的经典名方，常用于防治免疫低下所致反复发作的上呼吸道感染〔1〕。纵观全国各地提供的新冠肺炎防治方，一般都包含玉屏风散的黄芪、白术和防风，肯定了玉屏风散在防治新冠肺炎中的作用〔2～5〕。本文将从中医“未病先防”理论、中药药理、实验及临床研究来论述玉屏风散在预防新冠肺炎中的可行性。

1 “未病先防”理论在防疫中的作用

本次暴发的新冠肺炎人群普遍易感，且传染速度极快，尤其是湖北地区感染人群基数庞大，因此保护广大易感人群，避免患病人数继续增加是防疫的关键。中医有着先进的防病理念。《黄帝内经》说“上工治未病，不治已病，此之谓也”，此中“治未病”包含了3个方面的含义：未病先防，既病防变、愈后防复。“未病先防”是“治未病”概念中最重要的一环，指的是在疾病尚未出现之前就采取各种有效措施，防止疾病的发生。中医学认为疾病发生和变化本质就是“正邪相争”的过程，人体是否发病主要取决于“正气”和“邪气”两个方面。正气是指人体的机体活动、抗病和康复能力；邪气则泛指各种致病因素。人体若正气旺盛、卫外密固,病邪则难于侵入,且正气旺盛不仅可以抵御邪气入侵，还可以驱邪外出，因此疾病就无从发生。只有在人体正气虚弱,卫外不固,抗邪无力的情况下,邪气才能乘虚而入,使人体阴阳平衡失调,导致疾病的发生。正所谓“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑,其气必虚”，正气不足才是疾病发生的内在根据。中医学“未病先防”是以扶助正气、增强体质为目的的防治理念，因此在此次新冠肺炎疫情中，如何有效地固护人体正气，提高人群的防病能力，具有非常重要的意义。

2 玉屏风散“扶正”作用的现代研究

2.1玉屏风散方药解析 玉屏风散原方由炙黄芪、白术、防风组成，具有益气扶正、固表止汗的功效，主治表虚自汗，亦治表虚腠理不固、易感风邪。因本方可扶助正气(提高人体免疫功能)，对于外感六淫、风寒邪气等有抵御之功，倚如屏风珍贵如玉，故取名为“玉屏风”。方中炙黄芪甘温气厚，内可大补脾肺之气，外可固表止汗，为君药。白术补气健脾，助黄芪以加强其益气固表之力，为臣药。黄芪得白术则气旺表实，汗不外泄。防风解表祛风，和黄芪白术以扶正为主，兼以祛邪，为佐药。防风善驱风，得黄芪以固表，则外有所卫；得白术以固里，则内有所据，风邪去而不复来。以上三药合用，使气旺表实，外邪难以内侵，因而有益气固表、扶正祛邪之功。中医的“扶正”理论与现代医学的提高机体免疫功能有着相似之处，这对人体预治感染性疾病有着非常重要的意义。

2.2玉屏风散的免疫调节作用 目前普遍对于玉屏风散的认知是其具有调节机体免疫功能的作用。现代研究发现玉屏风散对机体非特异性免疫、体液和细胞免疫都具一定的有促进作用。

杨胜等〔6〕为了考察玉屏风散对肺气虚证模型大鼠免疫功能的影响，采用二氧化硫+风寒综合刺激法复制肺气虚证大鼠模型，并予以不同剂量玉屏风散腹腔注射，结果发现肺气虚证大鼠经玉屏风散治疗后，外周血T淋巴细胞中的CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+比值均明显升高，CD8+比例明显降低，说明玉屏风散可增强肺气虚证模型大鼠的免疫功能。Li等〔7〕采用地塞米松诱导的免疫抑制小鼠模型，观察玉屏风散对免疫抑制小鼠免疫器官和免疫功能的影响，结果发现玉屏风散改善小鼠低胸腺和脾脏系数，上调CD4+/CD8+淋巴细胞比例，使淋巴细胞活性抑制状态恢复正常，同时增强NK细胞的活性。在环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型的实验中也发现，玉屏风散糖苷类提取物可提高小鼠血清免疫球蛋白(Ig)M水平和脾细胞溶血素水平，增加小鼠脾脏组织中CD4+，CD8+淋巴细胞数量〔8〕。杨振等〔9〕将咳嗽变异性哮喘(CVA)缓解期的72例患者随机分为观察组(35例)和对照组(37例)，观察组和对照组均予以沙美特罗替卡松干粉吸入剂,观察组则在对照组治疗的基础上给予玉屏风颗粒口服,连用3个月，经过6个月随访发现玉屏风散可能通过降低患者血清IgE水平、升高IgG、IgA水平、调节T淋巴细胞亚群,从而增强CVA患者缓解期免疫功能、减轻气道炎症反应，降低CVA复发率。

王妍等〔10〕为了探讨玉屏风散对正常小鼠免疫功能的影响，将玉屏风散煎液给正常小鼠灌胃,结果发现玉屏风散可显著提高小鼠胸腺和脾指数,促进溶血素及溶血空斑形成,促进淋巴细胞转化，说明玉屏风散对免疫正常的小鼠同样具有有较好的免疫兴奋作用。张红军等〔11〕给予正常小鼠灌服玉屏风散煎剂，结果显示玉屏风散对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能 、抗体生成及抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用等各项指标均有较强的促进作用。

2.3玉屏风散的黏膜免疫调节作用 黏膜免疫是区别于全身免疫的局部免疫，是机体抗感染的第一道免疫屏障，IgA是黏膜免疫系统的主要效应分子，其中分泌性IgA(sIgA)可以选择性转移到黏膜表面，能够结合病毒防止其黏附和进入，是黏膜免疫功能的重要执行者〔12〕。李玉梅等〔13〕为了研究维生素(Vit)C玉屏风散预防流感的免疫效应和机制，予以小鼠灌服VitC玉屏风散，结果发现VitC玉屏风散不仅可维持血液IgG水平稳定，同时使支气管肺泡灌洗液中IgG、sIgA水平升高，提示VitC玉屏风散的主要功能是增强肺内黏膜免疫。彭静〔14〕运用腹腔注射青霉素建立小鼠上呼吸道菌群失调模型，观察玉屏风散不同剂量水煎剂对小鼠上呼吸道sIgA的影响，结果发现玉屏风散中剂量(临床等效剂量为0.104 g生药/20 g小鼠体重)对上呼吸道 sIgA有较为明显的促进作用,从而保护呼吸道黏膜,有效地防止呼吸道疾病。徐培平等〔15〕运用15LD50流感病毒液滴鼻感染小鼠，在造模前1 w及造模后5 d予以玉屏风散制剂灌胃12 d，结果发现玉屏风散可使流感病毒感染鼠肠道和支气管肺泡sIgA分泌均增加。以上研究说明玉屏风散可以激发局部黏膜免疫产生sIgA，从而起到预防和治疗病原体感染的效果。

3 玉屏风散防疫作用的现代研究

3.1玉屏风散与流感 邹莉玲等〔16,17〕试验表明玉屏风散由鸡胚尿囊腔或卵黄囊给药，对流感病毒感染均有明显的抑制作用，且对流感病毒感染鸡胚在感染前或后1 h及感染同时给药，均能抑制流感病毒的增殖，并可灭活病毒。胡楠楠等〔18〕运用鸡胚实验技术发现玉屏风散提取物对甲型流感病毒FM1株有阻断和抑制作用。刘强〔19〕进行体外试验发现在感染前、感染时或感染后给予加味玉屏风复方提取物对甲型流感病毒的增殖均有抑制作用,其发挥抗病毒作用的主要机制是抑制病毒吸附和穿入过程；体内试验也发现加味玉屏风散提取物能提高流感病毒感染小鼠的生存率并减少病毒感染引起的肺部损伤。陈健明等〔20〕选取150例进行不同证型反复呼吸道感染(RRTI)患儿各30例，同时选取30例健康儿童作为健康对照组，RRTI患儿予玉屏风散口服,服药前后检测血IgG1、IgG3、唾液SAα2-6Gal和SAα2-3Gal的水平,结果发现玉屏风散可调节不同证型RRTI患儿的IgG1、IgG3、SAα2-6Gal和SAα2-3Gal含量,降低对流感病毒的易感性。闫跃龙等〔21〕在甲型 H1N1流感流行期间,对因反复呼吸道感染而反复门诊就诊的患儿,在急性期后予以玉屏风颗粒口服〔广州环球制药有限公司生产,3岁以下用1/2袋(2.5 g),3次/d;3岁及以上用成人量,1次1袋(5 g),3次/d;疗程2～3个月〕，结果发现所有服药的患儿不仅未发生甲型流感,还大大降低了呼吸道感染的发病率,明显减少门诊就诊的次数。

3.2玉屏风散与非典型肺炎(SARS) 在2003年“非典”期间,由中国中医研究院推荐的非典型肺炎Ⅱ号方和国家中医药管理局公布的预防“非典型肺炎”参考中药处方V号方皆是由玉屏风散加味而来，在各地防治“非典”方案的中医方剂中，一般也都包含了玉屏风散中黄芪、白术和防风〔22,23〕。为加强SARS感染高风险的医务工作者的预防，香港中文大学中医药研究所推出了玉屏风散加味的复方制剂预防方案，因处在疫情最严重的时候，不能进行随机对照试验，所有参与者自愿选择是否服用中药，实验组予以口服玉屏风散加味的复方制剂2 w，每日1次，6 w后当疫情好转时对结果进行分析发现：试验组(服用中药的医务人员)SARS的感染率为0%(1 063人中0人感染)，而对照组(未服用中药的医务人员)的感染率为0.4%(15 374名中64人感染)；研究还同时纳入了37名SARS实验室技术人员，发现在口服玉屏风散加味复方制剂期间，外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞比值出现短暂性升高，B淋巴细胞持续下降，说明该玉屏风散加味复方制剂在预防病毒感染过程中可能产生有益的免疫调节作用，实验结果支持了该制剂作为SARS预防剂的潜在功效〔24〕。

3.3玉屏风散与新冠肺炎 鉴于中医药在非典、流感时期发挥的重要作用，为应对此次新冠肺炎疫情，国家卫生健康委员会、国家中医药管理局陆续下发的第3版至第7版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行)》(以下简称《方案》)均推荐中医药治疗。其后全国各地在《方案》指导下，结合当地的实际情况纷纷制定了相应的中医药防治方案。赵新等〔2〕和蒋鹏飞等〔3〕分别检索了国家及各省、自治区和直辖市公布的防治方案，并对其中涉及的中药方剂进行了统计和分析，他们均发现玉屏风散加减是全国大部分地区采用最多的防治方案。史鸣飞等〔4〕也发现各地对新冠肺炎中药预防方组方用药特别强调以补虚、清热、化湿为主，较多的药物主要出自3个方剂，即“玉屏风散”“银翘散”“藿香正气散”，尤其重视以黄芪、白术、防风组方的“玉屏风散”的应用。作为此次新冠肺炎的重要战场，华中科技大学同济医院制定的《华中科技大学同济医学院附属同济医院关于新型冠状病毒感染的肺炎中医诊疗方案及预防方案》直接将玉屏风散推荐为预防方药之一〔5〕。

4 总结与展望

新冠肺炎人群普遍易感，目前西医对新冠肺炎的预防措施主要是居家隔离。因无症状感染者也可能成为传染源，随着企事业单位的逐步复工，很难完全切断传播途径。对于广大易感人群来说，增强自身免疫力，提高机体抵抗病毒的能力是预防新冠肺炎感染的关键。传统中医药理论主张通过固护卫表，实腠理，调动人体自身“正气”去防治外邪，在防疫方面有着广泛的适应性和优越性。因此应加大力度推动开展中医药预防新冠肺炎的方案，特别是对于密切接触者、体弱者和有基础疾病者。“固表圣药”玉屏风散在增强机体免疫功能、提高抗病能力方面有着标本兼顾的作用，因此“玉屏风散”在此次新冠肺炎的预防中有较大的应用价值。但具体中药预防方案还需结合地区气候、体质特点及人群特点执行，做到“因地制宜，因人制宜”。另外让人民群众在家中即可获得中药预防的同时，还可以配合中医艾灸、避瘟香囊、穴位按摩、八段锦等传统外治法，不仅能提高人体正气，亦是帮助人群消除焦虑恐惧、保持积极的情绪和健康的心态的有效措施。实现“精神内守，病安从来”，“正气存内，邪不可干”的综合防疫目的。