红细胞分布宽度在评估先天性心脏病患儿心衰及肺高压的临床价值*

杨张娅，吕奎林，何 菲，常 琴，温恩懿，张雨平

(陆军军医大学附属第二医院儿科,重庆 400037)

肺高压(PH)和(或)心力衰竭(HF)是先天性心脏病(CHD)患儿常见的并发症。合并PH和(或)HF的患儿可能失去手术机会。因此，PH和心功能是影响CHD患儿生存质量、手术时机的重要因素。临床上，及时发现PH水平及心功能水平，对临床治疗有积极指导意义。红细胞分布宽度(RDW)是反应红细胞体积大小差异性的一个指标，近年有研究提示RDW对成人HF[1]、PH[2-3]评估有一定评估价值，但RDW在CHD患儿HF、PH的评估作用报道少见。本研究对CHD患儿RDW与PH、NT-proBNP进行分析比较，探讨其在评估CHD患儿PH及心功能情况中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集本院2017年1月至2018年12月收治的CHD患儿109例，均不同程度合并呼吸道感染，其中男60例，女49例；年龄1月14天至4岁9月。其中，单纯房缺(ASD)28例，单纯室缺(VSD)27例，单纯动脉导管未闭(PDA)19例，ASD合并VSD 8例，ASD合并PDA 6例，VDS合并PDA 7例，ASD合并VSD合并PDA 3例，左心发育不良、单心室、肺动脉狭窄、右室双出口、肺静脉异味引流等复杂先心病11例。排除标准：有遗传代谢性、染色体、血液系统等基础疾病。参考心脏超声根据三尖瓣反流峰值流速估测肺动脉压力提示有无肺动脉高压将109例分为PH组和无肺动脉高压(NPH)组。根据改良ROSS评分，将109例分为HF和无心力衰竭组(NHF)。本研究已获医院伦理委员会批准及家属知情同意。

1.2方法 所有病例在入院时均留取外周静脉血，采用希森美康全自动血液分析流水线及其配套试剂检测患儿Hb、RDW。采用多功能免疫检测仪检测NT-proBNP(正常参考值0～250 pg/mL)，其检测试剂购自瑞莱生物工程公司，均严格按照试剂盒说明书操作。心脏超声测定有无肺动脉高压。

2 结 果

2.1一般情况 PH组和NPH组相比，两组间年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，见表1；HF组和NHF组相比，两组间年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.2PH组和NPH组间RDW、Hb、NT-proBNP的比较及ROC曲线分析 PAH组较NPAH组RDW、NT-proBNP水平明显增高，差异有统计学意义[(16.26±2.95)%vs. (14.81±1.83)%，P<0.05；(5 871.02±5 250.84)pg/mLvs. (1 958.62±391.79)pg/mL，P<0.05]，两组间Hb差异无统计学意义[(113.38±30.54)g/Lvs.(118.49±21.32)g/L，P=0.306]，见表1。RDW>14.55%预测CHD患儿PH的灵敏度为70.00%，特异度为72.00%，其ROC曲线下面积为0.75(95%CI：0.657～0.844，P<0.01)，见图1。

图1 RDW预测先心病患儿并肺高压的ROC曲线

2.3HF组和NHF组间RDW、Hb、NT-proBNP的比较 HF组较NHF组RDW、NT-proBNP水平明显增高，差异有统计学意义[(16.05±2.69)%vs. (14.25±1.44)%，P<0.01；(5 466.32±4 759.21)pg/mLvs. (208.00±41.98)pg/mL，P<0.01]，两组间Hb差异无统计学意义[(115.65±26.71)g/Lvs. (117.38±24.22)g/L，P=0.735]，见表2。RDW>13.9%预测CHD患儿心力衰竭的灵敏度为81.00%，特异度为66.00%，其ROC曲线下面积为0.85(95%CI：0.784～0.920，P<0.01)，见图2。

表1 PH组和NPH组患儿相关指标比较

注：a为χ2检验；b为t检验。

表2 HF组和NHF组患儿相关指标比较

注：a为χ2检验；b为t检验。

图2 RDW预测先心病患儿并心力衰竭的ROC曲线

3 讨 论

RDW是血常规报告中一项指标，反映红细胞体积大小的变异系数。RDW升高与缺氧[3]、炎性反应[4]、铁缺乏[5]、氧化应激[6]等许多因素有关，其具体机制尚不完全明确。近年来有报道称急慢性心力衰竭[1，7- 8]、心律失常[9- 11]等疾病中RDW升高可提示病情严重和预后不良。CHD并HF和(或)PH时RDW升高的原因可能与以下因素有关：CHD并HF和(或)PH时机体组织缺氧、分流等因素致内皮损伤、功能紊乱，进一步促进组织器官氧化应激反应，氧化应激可促进炎性细胞因子的大量表达，释放大量氧自由基，进而降低红细胞变形能力，致外周血红细胞体积大小不一，RDW升高[12]。此外，缺氧时可影响胃肠道吸收及肾上腺促红细胞生成素的分泌，影响红细胞的正常生成。SAZAWAL等[13]于2007年对5 819例慢性心力衰竭患者采用Cox比例风险评估分析后发现，RDW是心力衰竭发病率和病死率的独立而强有力的预测因子。SUNNETCIOGLU等[4]对51 413例多中心重症监护患者指标进行研究，采用logistic多变量回归分析，纠正了年龄、种族、性别、血肌酐、白细胞、输血情况、败血症等因素后，发现RDW是能可靠的预测危重症患者血液感染的风险，它可能反映了危重患者的整体炎症、氧化应激情况。SUNNETCIOGLU等[4]对600例重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者的回顾性研究中发现，重度阻塞性睡眠呼吸暂停组患者RDW水平较对照组明显增高。新生儿缺氧时亦有相似的表现，SAGHEB等[5]的研究中发现，新生儿持续肺动脉高压患儿RDW较对照组明显增加，两项研究均提示缺氧与RDW升高有关。在GURSOY等[14]对于先心病并肺动脉高压患者的回顾性研究中证实，肺高压与CRP、中性粒细胞与淋巴细胞比值、RDW等有显著相关性。RDW在婴幼儿先心病患儿心力衰竭及肺高压病情评估中的报道少见。

多项研究[1,15]表明，NT-proBNP与HF程度呈正相关性，心力衰竭程度越重，NT-proBNP水平越高。本研究显示，CHD患儿HF组RDW、NT-proBNP较对照组均明显升高，在ROC曲线中显示RDW>13.90%是预测CHD患儿并发心力衰竭的风险界值，提示RDW升高与NT-proBNP变化一致，其水平升高可有助于心力衰竭的诊断，与BONAQUE等[16]对心力衰竭的研究结果一致。对于RDW在肺高压研究中的价值，本研究中，PH组RDW、NT-proBNP较对照组均明显升高，ROC曲线显示RDW>14.55%是预测CHD患儿并肺高压的风险界值，RDW水平与CHD患儿肺动脉压力情况有关，与一项针对201例接受心脏直视手术的PH患者的回顾性研究[14]报道结果一致。国内相关研究中，本研究结果与洪萍[17]等研究结果一致。

4 结 论

RDW与CHD患儿HF、肺高压关系密切。成人中，RDW是反映HF、预后评估的指标。CHD患儿随病情发展常因肺高压和(或)HF等严重并发症而失去手术时机甚至死亡。先天性心脏病患儿需严密监测PH及HF情况。PH的诊断金标准是经右心导管测压，但有创检查在婴幼中开展困难大，心脏超声可重复性差，NT-proBNP检查费用高，均增加了在基层医院开展连续检测的困难。RDW可作为CHD患儿心功能及PH病情判断的初步评估指标，其具体意义及参考值标准仍需多中心、大样本、前瞻性研究进一步证实和明确。