表达SARS-CoV-2 S 蛋白基因重组腺病毒疫苗对小鼠和雪貂的免疫保护力评价

2019 新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（新冠病毒，SARS-CoV-2）引起的人的急性呼吸道传染病。其在全球范围内暴发对公共卫生安全构成了巨大的威胁，并对全球经济和社会活动造成了极大的影响。研制安全有效的疫苗以应对在全球范围内日益严峻的疫情显得尤为紧迫。根据WHO 统计，目前全球在研的新冠疫苗至少有100 多种，包括病毒载体疫苗、mRNA 和DNA 核酸疫苗、亚单位疫苗、纳米颗粒疫苗、减毒活疫苗及全病毒灭活疫苗等类型。对非人类灵长类动物的试验表明，其中部分疫苗，包括灭活疫苗、黑猩猩腺病毒载体疫苗及DNA 核酸疫苗等能够显著抑制病毒在肺部组织的复制并阻止病毒性肺炎的发生。肺部组织是新冠病毒的主要致病器官，而上呼吸道组织感染与新冠病毒的侵入、被感染宿主对外排毒以及因此引起的病毒传播能力息息相关。如何通过疫苗免疫阻止新冠病毒在上呼吸道组织中的感染和复制依然是这些疫苗遇到的一个难题。

近期，《Nature Communications》发表了“A single dose of an adenovirus-vectored vaccine provides protection against SARS-CoV-2 challenge”的研究论文。该研究对表达SARS-CoV-2 S 蛋白基因复制缺陷型重组腺病毒疫苗在动物中的免疫保护力进行了系统性评价。结果显示，该疫苗通过单次免疫接种小鼠和雪貂即可以对动物提供完全的免疫保护，阻止SARS-CoV-2 在动物上、下呼吸道组织中的复制。

在该研究中，将该疫苗通过鼻腔接种或肌肉注射单次免疫BALB/c 小鼠均能够诱导机体产生高水平的体液和细胞免疫应答，抑制SARS-CoV-2 在其上、下呼吸道组织中的复制。而经鼻腔接种免疫还可以诱导机体产生粘膜免疫应答，构成机体防御病毒侵入的第一道防线。利用SARS-CoV-2 小鼠适应株对免疫小鼠的攻毒试验表明，肌肉注射免疫能够完全阻止病毒在小鼠肺脏中的复制，但在部分免疫小鼠的鼻腔组织中仍可以检测到较低含量的感染性病毒。而通过鼻腔接种免疫则可以同时阻断病毒在鼻腔和肺脏组织中的复制。

雪貂对SARS-CoV-2 极为敏感，病毒能在雪貂的上呼吸道组织中高效复制并通过鼻腔向外排毒。将该疫苗经鼻腔和口服同时接种，或以肌肉注射单次免疫雪貂后均能诱导机体产生高水平的S 蛋白特异性结合抗体和病毒中和抗体。利用野生型SARSCoV-2 攻毒后，肌肉注射免疫组动物的鼻洗液中的病毒含量较非免疫对照组显著降低，动物排毒持续期明显缩短，排毒水平明显下降。而经鼻腔和口服同时接种组动物的鼻洗液中未检测到任何感染性病毒或病毒核酸，表明单次免疫该疫苗能即够完全阻断免疫动物通过鼻腔向外排毒。

该研究首次报道表达SARS-CoV-2 S 蛋白基因重组腺病毒疫苗通过单次粘膜免疫接种即能抵御病毒在动物机体上、下呼吸道组织中的复制，为该疫苗在人类临床试验中免疫途径和免疫程序的制定提供参考依据。