APRI、FIB-4、BPRI对原发性肝细胞癌术后复发的预测价值

李嘉，邓靖单，张岳农，徐继威，张彩云

（广东省梅州市人民医院中山大学附属梅州医院 1.肝胆外一科 2.麻醉一科，广东 梅州 514031）

在我国，不少原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)患者有长期的病毒性肝炎、肝硬化背景。其发病机制十分复杂，早期无特异性症状，易延误治疗时机而造成较高的病死率[1-2]。目前，腹腔镜肝切除术是治疗原发性肝细胞癌的有效术式，其可有效的切除肿瘤组织，控制肿瘤发展，但仍有患者肿瘤复发。因此，如何对腹腔镜肝癌切除预后进行评估具有重要意义[3]。有研究[4-6]显示，天门冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数（APRI）、4因子的纤维化指数（FIB-4）、谷丙转氨酶-血小板比值指数（BPRI）与肝功能密切相关，可作为其中一类重要指标对患者预后进行评估预测，但关于其在腹腔镜肝癌切除术后肿瘤复发中的应用研究较少。本研究分析腹腔镜肝癌切除术后患者的APRI、FIB-4、BPRI变化，并与健康人员比较，探讨其与患者术后复发的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2018年9月经腹腔镜肝切除术治疗的原发性肝细胞癌患者60例为肝癌组，男54例，女6例；年龄36～77岁，平均年龄（56.21±19.57）岁；肿瘤直径0.6～9.6cm，平均肿瘤直径（5.05±4.78）cm。纳入标准：⑴诊断为HCC明确，适合腹腔镜手术且术后无其他放化疗；⑵无精神病病史或沟通障碍；⑶院前无肝癌干预史；⑷患方知情同意。排除标准：⑴不适合腹腔镜肝切除手术者；⑵妊娠期、哺乳特殊人群；⑶有严重基础病。同期选取体检中心健康人员（慢性肝炎患者随访而未发现肝癌的非肝癌人群）60例作为健康组。男51例，女9例；年龄22～85岁，平均年龄（53.25±5.65）岁。两组性别（χ2=0.69,P＞0.05)，年龄（t=1.98，P＞0.05）具有可比性。

1.2 方法

所有入组患者、术后复发、无复发及健康人员就诊时进行肝功能及血常规的检测，血常规由检验科用全自动血液分析仪检测血小板计数（PLT），肝功能指标天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）采用生化检测仪奥林巴斯AU5400检测。腹腔镜肝切除：在脐下建立气腹，根据肿瘤的部位分布Trocar，用腹腔镜超声再次确定肿瘤的位置，如需半肝切除需离断肝周韧带，患肝入肝血流鞘内阻断，电凝勾标记切除边界，用超声刀联合双极电凝完整切除肝肿物及边缘部分正常肝组织，完整取出病灶。

1.3 指标观察和标准[7-8]

统计分析所有患者及健康人员的APRI、FIB-4、BPRI，根据AST和PLT比值计算APRI，APRI=[AST实测值（U/L）/AST正常值上限（U/L）×100]/PLT实测值（×109/L）。根据患者年龄、AST、PLT、ALT计算FIB-4，FIB-4=[年龄（岁）×AST实测值（U/L）]/[PLT实测值（×109/L）×ALT实测值（U/L）1/2]。根据ALT，PLT计算BPRI，BPRI=[ALT实测值（U/L）/ALT正常值上限（U/L）×100]/PLT实测值（×109/L）。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组肝功能指数比较

肝癌组APRI、FIB-4、BPRI三项指标均明显高于健康组（均P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者的APRI、FIB-4、BPRI水平比较

2.2 肝癌组术后复发者与无复发者的APRI、FIB-4、BPRI比较

随访18个月，复发21例（35.0%），复发组APRI、FIB-4、BPRI明显高于无复发组，两组间有统计学差异（P＜0.05）（表2）。

表2 肝癌组术后肝功能指数比较

2.3 术后复发的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，在评估腹腔镜肝切除术HCC后复发的敏感度、特异度、准确度、曲线下面积方面，APRI＞1.42时为61.90%（13/21）、71.79%（28/39）、68.33%（41/60），FIB-4＞4.21时为66.67%（14/21）、74.35%（29/39）、71.67%（43/60），BPRI＞36.25（U/L）时为71.42%（15/21）、74.35%（29/39）、73.33%（44/60），三者联合时为85.71%（18/21）、97.43%（38/39）、93.33%（56/60）（表3-4）（图1）。

表3 不同指数对腹腔镜肝切除术治疗HCC后复发的效能分析（%）

表4 比较组合

图1 不同指数对腹腔镜肝切除术治疗HCC后复发的ROC曲线分析

3 讨论

HCC是全球较为常见且病死率较高的恶性肿瘤，其发病机制非常复杂，早期无明显症状，后期可能会出现黄疽、腹水、恶病质等症状，严重危及患者生命[9-10]。近年来，随着医学技术的不断进步和攻克，腹腔镜肝切除术作为一种新型的微创型手术，具有微创、具有高清视野、恢复快等优点，已被广泛应用于普外、妇科、泌尿系统等腹部肿瘤手术中，且疗效已被临床认可[11]。但相关文献报道，HCC患者存在的肿瘤细胞由于已失去正常细胞的调控机制，丧失原有的形态及功能，在后续的发展中，具有肿瘤难以抑制和癌细胞转移等特点，故患者术后易出现肿瘤复发现象。因此，如何评估患者术后复发并及早预防具有重要的临床意义[12]。

同时有研究显示，大部分HCC患者既往有长期的病毒性肝炎、肝硬化等背景，而肝功能中的AST、ALT是国际公认的评价肝细胞损伤的金标准，通过计算肝功能的相关指数，能够对HCC进行诊治监测，同时对其治疗效果也可起到一定作用[13]。此外，PLT主要由骨髓中的造血干细胞产生，可促进肝脏凝血酶原的生成[14-15]。而APRI、FIB-4、BPRI指数由上述指标计算得到，故三者指数均可反映肝炎患者纤维化的诊断，当AST、ALT异常减少或血小板数异常增加时，其指数会相对降低[16-19]。

对此，本研究通过给予所有患者及健康人员检测APRI、FIB-4、BPRI，结果发现肝癌组APRI、FIB-4、BPRI明显高于健康组，表明上述指数与肝癌的发生发展密切相关。而王海莉等[20-21]研究结果也证实了上述指标在肝炎及肝细胞癌发展中会有异常表现。这可能由于肝硬化及肝纤维化患者的肝脏再生能力较差，故当癌细胞侵袭肝脏时会迅速分化成长，从而导致正常的肝细胞持续受损甚至被灭杀，继而促使肝细胞浆异常产生的AST、ALT，同时癌细胞在发展中需要不断适应机体环境，故其会不断增生肿瘤血管，从而使血液中的PLT急剧上升。本研究肝癌组中有21例患者术后肝癌复发，且复发者APRI、FIB-4、BPRI明显高于无复发者，其机制可能是术后复发的患者，肝脏的癌细胞不受抑制而持续恶化，促使肝细胞加剧受损，导致其产生的AST、ALT水平加速增加，并易增生肿瘤新生血管。苏子剑等[22-23]研究结论也提出上述指标可作为肝癌发展的预后指标，故本研究通过ROC曲线分析结果显示，在评估腹腔镜肝切除术治疗HCC后复发的敏感度、特异度、准确度、曲线下面积方面，APRI＞1.42时为61.90%、71.79%、68.33%，FIB-4＞4.21时为66.67%、74.35%、71.67%，BPRI＞36.25（U/L）时为71.42%、74.35%、73.33%，三者联合时为85.71%、97.43%、93.33%，三者联合明显高于三者单独检测，进一步提示术后同时监测APRI、FIB-4、BPRI指数可有效评估患者的病情程度，如患者三者指数处于低水平，术后应注意密切随访有无肿瘤复发，以便寻求其他有效的治疗方法以预防病情恶化[24-25]。

本研究结果提示，APRI、FIB-4、BPRI与腹腔镜肝切除术治疗原发性肝细胞癌后复发有关，三者可作为评估患者复发的重要指标，且三者联合时具有更佳的评估价值。本研究仍存在一定不足，筛选的病例数较少，且均为本院收治患者，确切效果值得大样本、随机对照研究验证。