亚叶酸钙漱口液预防化疗白血病患儿口腔溃疡的疗效

陈秀娟

目前儿童急性淋巴细胞白血病主要应用大剂量甲氨蝶呤化疗方案，该治疗方案虽可取得不错的治疗效果，但易导致患儿发生口腔黏膜炎，使得患儿的饮食受到影响，若病情严重，则会引发细菌、真菌感染的出现，使治疗周期被延长，甚至可能对下一周期化疗产生影响[1]。有资料报道称，采用亚叶酸钙溶液进行含漱，可对大剂量甲氨蝶呤化疗白血病患儿口腔溃疡的出现进行有效预防[2]。本研究探讨灭菌注射用水与亚叶酸钙漱口液在预防大剂量甲氨蝶呤化疗白血病患儿口腔溃疡的临床疗效。报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月-2018年1月收治的急性淋巴细胞白血病患儿60例，本次研究经医院伦理委员会批准通过，全部患儿家长均对本次研究内容知情同意，且对化疗前存在口腔疾病的患儿进行排除。60例患儿按照随机数表法分为对照组和观察组，各30例。对照组男17例，女13例，年龄3～12岁，平均年龄（6.8±2.1）岁，病程1～8个月，平均（5.1±1.2）个月；观察组男18例，女12例，年龄3～12岁，平均年龄（6.6± 2.2）岁，病程1～10个月，平均（5.3±1.5）个月。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 研究方法 全部患儿均接受大剂量甲氨蝶呤化疗方案治疗，甲氨蝶呤的治疗总剂量为4 g/m-2，首先采用总剂量的1/5～1/10作为突击量，将其融入到100 mL 0.9%生理盐水中，静脉滴注30 min，然后将余下剂量的甲氨蝶呤融入到500 mL 0.9%生理盐水中，静脉滴注23.5 h，应用输液泵对输液速度进行控制，并水化、碱化体液于另一输液通路静脉滴注，每天的液体总量为3000 mL/m-2，共进行7 d补液。在采用甲氨蝶呤按照突击量进行滴注后0.5～2.0 h内开展三联鞘内注射，在完成治疗后的12 h采用四氢叶酸钙进行静脉推注，剂量为15 mg/m-2，用药间隔时间为6～8 h，共开展6～8次用药。①对照组采用康乐士和2.5%碳酸氢钠在化疗开始后进行交替漱口，漱口时间为三餐前和晚上休息前，每次20 mL。②观察组采用康乐士和2.5%碳酸氢钠在化疗开始后进行交替漱口，漱口时间为三餐前和晚上休息前，每次30 mL，同时在化疗结束12h后，采用灭菌注射用水（国药准字：H20036985，规格：500 mL）与0.2%亚叶酸钙漱口液（国药准字：H20056875，规格：100 mL）进行漱口，每次剂量为30 mL，含漱10 min后将其咽下，白天漱口的频率为每小时1次，夜间漱口的频率为每隔2 h1次，24 h内将混合液漱完，第2 d漱口次数总共为7次，每次含漱时间需超过5 min，含漱后将液体吐出，连续开展3 d含漱，在含漱过程中需对患儿的口腔黏膜情况进行密切观察。

1.3 护理措施 两组在治疗过程中，均接受密切护理干预，包括：①心理护理：由于甲氨蝶呤化疗用药时间需达到24 h，同时可能导致多种不良反应的发生，因此患儿容易出现烦躁心理，使得其不愿意配合治疗的开展，因此护理人员需安慰患儿，为患儿讲故事、播放喜爱的视频等，使患儿的注意力得以分散，从而减轻其烦躁心理。同时需做好患儿家长的健康宣教工作，使其懂得按照要求坚持用药的重要性，同时需将口腔卫生和护理常识进行介绍，使患儿家长能够参与到护理工作中。②减轻毒副反应：遵照医嘱准确为患儿应用亚叶酸钙解救、水化以及碱化尿液，从而使毒副反应的发生得以减少。③饮食护理：在接受治疗的过程中，护理人员需指导患儿家属为患儿提供清淡且蛋白质、维生素含量丰富的食物进行食用，主要为流食或半流食，不可采用辛辣以及生冷的食物进行食用。④口腔护理：做好患儿的口腔卫生工作，软毛牙刷刷牙，并根据具体情况，对牙刷刷毛采用热水进行浸泡，从而使其柔软度得以增加，并做好漱口工作，特别在进食完成后30 min需进行漱口，漱口液可应用复方氯己定漱口液，提高口腔清洁度。忌过热、过凉、酸性、过硬、辛辣等食物进行食用，饮食原则为少食多餐。若患儿的口腔溃疡为Ⅳ度，则需为其开展口腔降温，采用自制小冰块进行含化。遵照医嘱采用利多卡因与生理盐水进行混合配制，并采用混合液进行漱口。若患儿存在剧烈的口腔疼痛，则可应用地佐辛进行镇痛，并做好适当禁食工作。

1.4 观察指标 观察两组口腔溃疡发生率和分级情况。参照WHO制定的口腔溃疡分期法开展分期评价，分为0～4级，若患儿的口腔黏膜正常则为0级（无）；若患儿口腔黏膜存在红斑，但未对进食造成影响，则为1级（轻度）；若患儿口腔黏膜存在明显红斑，存在疼痛感，但未对进食造成影响，则为2级（中度）；若患儿口腔黏膜存在明显红斑，存在疼痛感，且分布有散在溃疡，无法采用普食进行食用，则为3级；若儿口腔黏膜存在大片溃疡，伴强烈疼痛感，无法进食，则为4级[3]。3级和4级为重度。

1.5 统计学方法 SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

观察组患儿口腔溃疡总发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组口腔溃疡分级情况比较 例(%)

3 讨 论

甲氨蝶呤所导致的不良反应主要为黏膜溃疡、骨髓抑制、肝肾损害等，同时会影响到处于活跃增殖中的黏膜组织[4]。在采用甲氨蝶呤以大剂量用药后3～7 d，则有很大概率导致药物性口腔炎的发生。亚叶酸钙属于甲氨蝶呤方案化疗后所应用的主要解毒剂，在进入到口腔黏膜细胞后，亚叶酸钙可发生转化，从而转变为DNA合成中不可缺少的四氢叶酸，采用0.2%亚叶酸钙溶液进行含漱后，可使快速增殖的黏膜细胞得到有效保护，不会遭受甲氨蝶呤所导致的细胞毒性作用[5]。本次研究由于儿童自身的机体免疫功能尚未发育完全，因此在采用甲氨蝶呤进行大剂量用药后，患儿更容易发生口腔黏膜，使其承受更为严重的身心痛苦。本研究观察组患儿的口腔黏膜溃疡发生率低于对照组，提示灭菌注射水和亚叶酸钙漱口液进行混合后漱口，可以减少白血病患儿采用大剂量甲氨蝶呤化疗后的不良反应，从而使患儿对于化疗的开展表现更为耐受，保障化疗治疗的顺利开展，使治疗效果得到保证。原因可能为亚叶酸钙发生转化，成为DNA合成中不可缺少的四氢叶酸，可使快速增殖的黏膜细胞得到有效保护有关[6]。

综上所述，灭菌注射用水与亚叶酸钙漱口液可有效预防大剂量甲氨蝶呤化疗白血病患儿口腔溃疡的发生，减轻患儿的痛苦。