瑶药大钻的药理作用及临床应用研究进展

金智玲 李超杰 张祥云 贾贝西

郑州大学药学院，河南 郑州 450001

瑶族医药应用历史悠久，具有显著的民族性、传统性与地域性。在漫长医疗实践中，瑶医根据药物形态、性味功能及临床应用特点，将104味老班药(经典用药)归纳为“五虎”“九牛”“十八钻”“七十二风”[1]。大钻为“十八钻”之一，为五味子科厚叶五味子Kadsuracoccinea(Lem.)A.C.Smith的干燥根及茎藤，别名黑老虎、冷饭团，主产于我国的广西、广东，在江西、湖南、四川、贵州、云南、海南等省份亦有分布；其味辛、微苦，性温，归肝、脾经，具有行气活血、祛风活络、散瘀止痛之功效[2-4]；在知名产品舒筋健腰丸(广州白云山陈李济药厂有限公司生产)中，黑老虎作为重要药味参与组方，发挥接骨、散瘀、消肿、解毒、止痛的作用[5]。现代研究[6-10]表明，大钻中含有木脂素、三萜、单萜、倍半萜等成分，具有多种生物活性。近年来，随着民族医药研究的深入发展，瑶药大钻因其在诸多方面的确切疗效，已成为民族民间医药研发领域的热点之一。本文对大钻药理作用和临床应用现状进行归纳和总结，为进一步探究和开发利用大钻的药用价值和潜力提供参考。

1 瑶药大钻的药理作用

1.1 抗氧化作用 当机体内产生过多的自由基不能被及时清除时，机体就会出现氧化应激，破坏细胞膜，对蛋白质和DNA造成损伤，诱发一系列疾病，研究表明抗氧化剂对自由基造成的损害具有预防和治疗作用[11]。李亚军等[12]研究黑老虎叶总黄酮抗氧化能力强弱，测试表明在浓度为0.8 mg/mL时，黑老虎叶总黄酮清除DPPH自由基、·OH 自由基及超氧负离子的能力相当于同浓度下Vc 的97.6%、82.1%、95.5%；HAO等[13]从大钻果实中提取总花色苷，采用DPPH法检测，其IC50为(430.53±1.28)μg/mL具有很强的抗氧化能力；杨艳等[14]从大钻的根、茎、叶中提取了挥发性化合物，随后用DPPH 法对挥发性化合物进行抗氧化测试，结果表明根、茎、叶抗氧化能力的IC50分别为4.31、4.04 和3.96 mg/mL，Vc的IC50为9.62 μg/mL；延在昊等[6]从黑老虎95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离得到14个化合物，其中化合物原儿茶酸、莽草酸乙酯和莽草酸甲酯具有DPPH自由基清除活性，其IC50值分别为3.90、528.90、528.85 mg/L，其中原儿茶酸抗氧化活性强于Vc。

1.2 抗菌作用 袁婷等[15]对常见中草药体外抑菌作用进行研究，发现大钻水提液对肺炎链球菌有抑制作用；之后封毅等[7]对黑老虎果皮的抑菌活性进行初步研究，发现其乙醇提取物的乙醚萃取部位对伤寒沙门氏菌有抑制作用；随着研究的不断深入Hu等[16]从黑老虎中分得化合物Kadcoccinins A和B，其对三种真菌Fusariumoxysporum(尖孢镰刀菌)、Gaeumannomycesgraminis(小麦全蚀病菌)和Verticilliumcinnabarium(三七丝核病菌)均具有抑制作用，Kadcoccinins A的MIC50值分别为694.2、66.4、78.9 μg/mL，Kadcoccinins B的MIC50值分别为119.9、75.0、67.6 μg/mL。

1.3 抗HIV作用 抗病毒是大钻生物活性的研究关注点之一，Nguyen等[17]从大钻根中分离得到化合物seco-coccinic acid F和24(E)-3,4-seco-9βH-lanost-4(28),7,24-trien-3,26-dioic acid具有显著抑制HIV-1蛋白酶的活性，IC50值分别为(1.0±0.03)μM和(0.05±0.009)μM；LIANG等[18-19]以齐多夫定(AZT)作为阳性对照，通过微量滴定合胞体形成感染性测定法测试了从大钻中分离得到的kadcoccitones A和C、kadcoccinic acids D和G的抗HIV-1活性，EC50值分别为47.91和32.66 μg/mL、28.0和28.5 μg/mL(AZT：EC50=0.00534 μg/mL)。

1.4 抗肿瘤作用 抗肿瘤是大钻药理研究的又一热点，HU等[8]从大钻茎中分离鉴定14个三萜类化合物，其中化合物Kadcoccine acid B和Kadcoccine acid H对人早幼粒白血病细胞HL-60、人肝癌细胞SMMC-7721、人非小细胞肺癌细胞A-549、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞SW-480、人宫颈癌细胞Hela具有良好的抑制作用，其IC50值区间为3.11～7.77 μM；之后从黑老虎中分离得到11种三萜类化合物，通过抗肿瘤活性实验得出，化合物Kadcoccinone H对人HL-60、MCF-7细胞有一定的抑制作用，其IC50值为13.43、16.76 μM[20]；从大钻中分离得到的木脂素类化合物也具有良好的抗肿瘤作用，其中Kadusurain A对人A-549、HL-60、人结直肠癌细胞HCT-116、人肝癌细胞HepG2增殖抑制作用的IC50值区间为(1.05～12.56)μg/mL[21]；近年YANG等[22]从大钻根中分离出的木脂素类化合物通过抗肿瘤活性实验得出Heilaohusu C、Neglignan G和Angeloylbinankadsurin A对HepG2、HCT-116、Hela、人胃癌细胞BGC-823显示出较弱的细胞毒性，IC50值为(13.04～21.93)μM；由此可知，木脂素和三萜是大钻中潜在的抗肿瘤活性组分。

1.5 抗炎作用 炎症为许多急慢性疾病的重要致病因素，抗炎是药物研发的重要方面，本课题组采用佐剂性关节炎(AA)大鼠模型对大钻进行药效评价，结果表明大钻醇提物能显著抑制AA大鼠原发性和继发性足趾肿胀度，降低大鼠整体关节炎评分和免疫器官系数，改善大鼠踝关节病理状态，下调大鼠血清中TNF-α和IL-6的含量，具有良好的抗炎免疫作用[9]；FANG等[23]从黑老虎中分离得到18种木脂素，其中所有的螺苯并呋喃类二苯并环辛二烯木脂素对LPS诱导的小鼠小胶质细胞中NO产生均具有较好的抑制作用，且有效浓度下无明显的细胞毒性；之后其课题组对分离得到的三种木脂素Meso-dihydroguaiaretic Acid，Schiarisanrin A，Heteroclitin D的抗炎机制进行研究，用ELISA法检测显示能显著地抑制炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的表达，用免疫印迹法检测显示可以显著抑制环氧合酶-2(COX-2)的表达，并且能抑制NF-κB和Akt信号通路，同时还能诱导表达血红素加氧酶-1(HO-1)，结果表明这三个化合物对LPS诱导的小胶质细胞过度激活所导致的炎症反应和神经元损伤有明显地抑制和保护作用[24]；石柳柳等[25]从黑老虎根茎中分得倍半萜类化合物匙叶桉油烯醇，其对脂多糖和干扰素-γ(LPS-IFN-γ)联合诱导的RAW 264.7细胞NO释放具有抑制作用，IC50值为20.4 μmol/L。

1.6 肝脏保护作用 大钻可调节转氨酶活性、抗肝纤维化和减缓肝脏脂质过氧化，从而起到保肝作用；李文胜等[26]采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化模型，经大钻治疗后，大鼠肝细胞坏死、肝脏脂肪变性、炎性细胞浸润和胶原纤维增生程度均明显减轻，血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性显著降低，血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量明显少于模型组，肝组织过氧化产物丙二醛(MDA)含量明显降低，肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性提高，表明大钻可抑制慢性肝损伤后肝纤维化形成，降低机体脂质过氧化作用；王来友等[10]研究发现黑老虎根乙醇提取精制物可显著降低非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠血脂、游离脂肪酸、AST、ALT 水平及肝指数，还能降低肝脂水平以及肝脏中过氧化产物MDA的量，显著升高血中高密度脂蛋白-胆固醇水平和肝中SOD的活性，说明黑老虎根提取物能减少NAFLD大鼠血和肝脏的脂肪沉积，降低脂质过氧化的作用，起到一定的保肝作用；培养原代大鼠肝细胞，通过叔丁基过氧化氢诱导肝细胞损伤，研究发现大钻中的化合物Acetylepigomisin R、Isovaleroylbinankadsurin A和Binankadsurin A对肝细胞损伤具有良好的保护作用[27]。

1.7 其他作用 WOO等[28]发现大钻中化合物Seco-coccinic acid A和(+)gallocatechin对蛋白酪氨酸磷酸酶1B表现出强烈的抑制作用，IC50值分别为(1.57±0.11)和(3.99±0.38)μM，可被视为2型抗糖尿病药的先导化合物；HUANG等[29]从大钻茎中分离出化合物kadsuricoccins A和B，通过Ellman方法进行了乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性测试表明，Kadsuricoccins A和B具有中等的AChE抑制活性；李志春等[30]通过小鼠急性毒理实验发现，大钻果实对小鼠的体质量、血液、脏器等均无显著影响，但能明显降低小鼠血液中胆固醇水平，具有调节血脂的作用；何泉泉等[31]研究发现从黑老虎中分得的化合物莽草酸乙酯对小鼠黑色素细胞有明显的抑制作用；XU等[32]从大钻的根中分离出化合物Kadcoccitanes A-D，发现Kadcoccitanes A和Kadcoccitanes D具有抗凝活性，并发现Kadcoccitanes C和Kadcoccitanes D具有抗血小板凝集活性。

2 瑶药大钻的临床应用

瑶药大钻民间使用广泛，在《岭南采药录》、《广西本草选编》、《湖南药物志》、《全国中草药汇编》、《中华本草》和《中国现代瑶药》等著作中均有记载。

2.1 治疗消化系统疾病 大钻配伍其它药物在民间常被用来治疗消化系统疾病，如治疗慢性胃炎、胃溃疡：黑老虎、救必应、海螵鞘各30 g，共研末服，每日3次，每次6 g[2]；治胃、十二指肠溃疡，慢性胃炎，急性胃肠炎：冷饭团根9～15 g，水煎服，或0.9～1.5 g，研末服[2]；治慢性胃炎：大钻、小肠风(山蒟)各15 g，林寨亮(救必应)10 g，慢惊风(九龙盘)15 g，针旁咪端(小金花草)15 g，工林咪(石上柏)15 g，水煎服[3]；治胃痛：野花椒(根)15 g，大钻15 g，小肠风9 g，上山虎9 g，蚂蟥七9 g，白狗肠12 g，水煎服[4]；治肝硬化腹水：大钻、下山虎、半荷风、山栀子(根)、黄牛木(根)各15 g，水煎服[4]。黄世明[33]用黑老虎研粉压片，治疗急性细菌性痢疾70例，临床治愈64例(91.4%)；对30例进行粪便培养，其阴转率达91.6%，平均阴转日数为4.5 d，无不良反应。

2.2 治疗骨关节类疾病 大钻可配伍治疗治疗风湿骨痛：黑老虎、檫树根、光叶海桐各30 g，鸡血藤、豨莶草各15 g，水煎服或浸酒内服，并取少许擦患处[2]；治疗跌打损伤、风湿性关节痛：冷饭团根15 g，铁箍散15 g，水煎服，外用鲜藤捣烂酒炒敷[2]。邓利旺[34]探讨肩周炎的中西医结合治疗方法时发现，健骨注射液与驱风痛片联合使用治疗肩周炎，可以相互协同，增强疗效，同时无明显毒副作用(患者202例，治愈94例，显效62例，有效32例)；施旭光等[35]研究发现白虎追风胶囊，具有清热祛湿，驱风通络止痛的功效，临床上治疗类风湿性关节炎(RA)有良效，此外，该方水煎液还有较好的抗炎、消肿、止痛作用；进一步研究发现，白虎追风胶囊对大鼠AA原发性和继发性病变都有较好的治疗作用，实验结果与临床相符；接红宇等[36]为观察舒筋健腰丸治疗膝骨关节炎的临床疗效，将中医辨证为肝肾两虚合并筋脉痹阻证140例膝骨关节炎患者随机分为舒筋健腰丸治疗组、莫比可片治疗组、舒筋健腰丸加莫比可片组，治疗3个月后，每组患者各项指标与治疗前比较均有明显改善(P<0.01)；研究表明舒筋健腰丸治疗膝骨关节炎临床效果良好，且无不良反应；舒筋健腰丸配合莫比可治疗膝关节炎临床疗效更显著，且两药联合使用可减少莫比可的应用剂量及避免胃肠道副反应。

2.3 治疗妇科类疾病 大钻配伍其它药物可用于治疗痛经：黑老虎、南五味子根各15 g，凤尾草30 g，乌药3 g，每日1剂，水煎服[2]；或大钻、得从亮(木姜子)根、培碰嗳(益母草)各15 g，水煎服[3]。治疗闭经：冷饭团根、茎30～60 g，黄荆枝30 g，鸡血藤15 g，水煎服[2]；治疗产后恶露不净腹痛、痛经：冷饭团根30 g，山鸡椒15 g，水煎服[2]。梁立等[37]应用驱风痛片治疗原发性痛经效果显著(45例，有效率91.11%)，且没有明显毒副作用；王冰洁等[38]对126例中、轻度子宫内膜异位症伴不孕患者进行中西药对比治疗，以了解中药黑老虎汤的临床应用效果，研究表明中药组受孕率59.7%，比西药组43.7%有明显的优势。

2.4 治疗各种疼痛 大钻根配救必应制成注射剂，肌肉或穴位注射，每次2～4 mL，治疗胆道蛔虫、胃肠绞痛、术后肠粘连、溃疡病疼痛发作、附件炎、痛经、风湿性关节炎、坐骨神经痛、肾绞痛等病症共129例，获显著疗效93例，对各类痛症平均有效率高达91.5%[2,4,39]，表明黑老虎注射液对急腹痛及各类痛症均有一定疗效。

2.5 美白 延在昊等[40]采用无创性仪器检测的方法，对23名受试者持续8周外用含有黑老虎提取物的护肤品的美白效果进行分析，发现使用测试产品8周后，受试者左、右两侧面部肤色、皮肤弹力、皮肤光泽度均有显著改善(P<0.001)，且具有较高的安全性。

2.6 其他 大钻配伍其它药物还可用于治疗久病无力、劳伤腰痛：冷饭团根30 g，铁箍散30 g，浸酒500 g，7 d后服，每日1次，每次30 g[2]；含有黑老虎的壮腰健肾片具有壮腰健肾，祛风活络的功效，临床可用于治疗痹证、尿频、遗精、腰痛等症[41]。

3 小结

瑶药大钻作为我国两广地区的珍贵植物之一，在美化环境、提供特色水果布福娜(又名长寿果)、带来良好农林经济效益的同时，更是我国南部山区一种重要的民族民间药用资源，适于各种风湿、炎症、疼痛等，其应用历史悠久、疗效确切。对瑶药大钻的国内外文献检索显示，目前研究主要集中在化学成分及其生物活性评价方面，尚缺乏药材及其产品的质量控制，以及与疾病相关的药效物质基础及作用机制等系统性的深入研究。上述通过对瑶药大钻现代药理作用、临床应用及史料记载附方进行综述，有助于在现有工作基础上进一步明确瑶药大钻的后续实验研究方向，为瑶药大钻这一重要药用植物资源的合理开发利用提供科学依据。