补肾壮筋汤的骨伤科临床应用及实验研究概况

徐佳隆 吴建军

1.福建中医药大学，福建 福州 350122；2.厦门大学附属福州第二医院，福建 福州 350007

补肾壮筋汤记载于清代钱秀昌所著《伤科补要》[1]，由当归、山茱萸、茯苓、续断、杜仲、熟地、白芍、青皮、五加皮、牛膝10味中药组成，具有补益肝肾、强壮筋骨的功效。原文记载补肾壮筋汤用于治疗“肾经虚损，常失下颏”，基于“肾为水火之脏,肾主骨,藏精生髓,肝主筋藏血,筋骨既赖肝肾精血的充养,又赖肾督阳气的温煦、肝肾同源”[2]等理论，该方广泛用于治疗各种骨伤科疾患。文章对补肾壮筋汤的骨伤科临床应用及实验研究进行综述，以期望为其临床应用提供参考。

文章以“补肾壮筋汤”“肝肾同源”“伤科补要”“膝骨性关节炎”“腰椎间盘突出症”“骨质疏松症”为中文主题词，在中国知网、万方、维普数据库进行检索，并以“bushen zhuangjin decoction”为英文主题词在Pubmed和 Web of Science数据库进行检索，筛选2000年1月至2020年2月关于补肾壮筋汤的骨伤科临床应用相关文献。文献纳入标准：①补肾壮筋汤的相关基础或临床研究；②相关骨伤科疾病定义；③文献类型为专著、期刊论文、学位论文、综述。排除标准：①无法获取全文的文献；②文章质量较低或重复性研究。根据纳入标准和排除标准，最终纳入文献26篇，包括中文文献24篇，英文文献2篇。

1 补肾壮筋汤在骨伤科疾病的应用

1.1 膝骨性关节炎 膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis，KOA) 是一种由于膝关节软骨及软骨下骨退行性改变引起的以膝关节疼痛、僵硬和活动受限为特征的慢性骨关节病。膝骨性关节炎属于中医学“痹证”、“膝痹”范畴，其病因病机多为肝肾亏虚，筋骨失荣，加之外伤、劳损，或风寒湿邪侵袭，邪气聚集于关节，经络不通，发为痹症[3]。

苏建华等[4]将164例膝骨关节炎患者随机分为两组，对照组82例关节腔内注射玻璃酸钠注射液，治疗组82例在对照组基础上随证配合补肾壮筋汤口服治疗，治疗组总有效率为96.34%，对照组为93.90%(P<0.01)。周蓉花[5]将108例膝骨性关节炎患者分为洛索洛芬钠组和补肾壮筋汤组进行观察，经治疗两组膝关节晨僵以及膝关节疼痛等情况均有一定程度的改善，但补肾壮筋汤组治疗的总有效率明显高于洛索洛芬钠组(P<0.05)。邓纯国[6]将补肾壮筋汤与常规西药对照研究，治疗2个月后，治疗组WOMAC骨关节指数及VAS评分改善程度均优于对照组(P<0.05)，且治疗优良率亦显著高于对照组(分别为82.5%和52.6%)(P<0.05)。从以上文献来看，补肾壮筋汤在治疗膝骨性关节炎方面确有疗效，且效果不亚于常规西药治疗，可以为膝骨性关节炎行保守治疗的患者提供一种较好的治疗方案。

1.2 腰椎间盘突出症 腰椎间盘突出症 (Lumbar Disc Herniation，LDH)，是临床上常见的一种疾病，指因腰椎间盘变性，纤维环部分或全部断裂，髓核突出刺激或压迫神经根、马尾神经所引起的以腰痛及下肢坐骨神经放射痛等症状为主的一种综合征。中医学将其归属于“腰腿痛”、“痹证”等范畴，其发病机制可归纳为肾精亏虚，腰府失其濡养、温煦，或外邪痹阻经脉，气血运行不畅而致腰痛[7]。

曹岳俊[8]采用补肾壮筋汤加减治疗腰椎间盘突出症52例，总有效率为94.74%。文纪平[9]通过随机平行对照方法对132例肾虚型腰椎间盘脱出症患者使用补肾壮筋汤治疗，结果显示总有效率为85.61%，治疗前后观察指标显著改善 (P<0.05)。郭伟等[10]将102例腰椎间盘突出症患者随机分为两组，对照组采用电针治疗手段规范治疗,试验组在对照组治疗基础上给予补肾壮筋汤,连续给药36 d, 结果显示试验组治疗后疼痛较对照组明显改善,试验组总显效率92.19%,对照组总显效率68.63%(P<0.05)。说明补肾壮筋汤联合其他治疗方法可以起到更好的疗效。

1.3 肾虚腰痛 腰痛是以腰脊以及腰脊两旁疼痛为主要症状的一种病症，临床较常见，病因可为感受外邪、外伤、肾虚所致，可表现在腰部的一侧或两侧。而肾虚腰痛主要是以肾虚为主因引发的腰痛，无明显外伤史，疼痛绵绵，迁延不愈，《内经》有云：“腰者，肾之府，转摇不能，肾将备矣”，肾为腰之府，肾虚则精气亏损而腰背失养，以致不荣则痛，肾虚是腰痛发病的主要因素之一[11]。

单永平[12]将肾虚腰痛患者随机分为两组，治疗组给予补肾壮筋汤治疗，对照组给予氯唑沙宗片和布洛芬治疗，结果显示治疗组总有效率93.37%,对照组总有效率80.00%(P<0.05)。 付蔷[13]将92例肾虚腰痛患者分为两组,治疗组46例予补肾壮筋汤治疗，对照组46例仅以钙剂、维生素等口服治疗，结果显示治疗组疗效明显优于对照组,且随访腰痛复发率低于对照组(P<0.05)。

1.4 骨质疏松症 骨质疏松症是以骨量减少，骨质量受损及骨强度降低，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松症是现代医学病名，中医古籍中无明确记载，然根据其临床所表现出的症状，大致与中医文献所记载的“骨痿 ”、“骨枯”、“骨痹”、“骨极”相类似，其根本病机为肾气虚损，骨髓无以化生，骨骼无以充养，致使骨弱无力[14]。《内经》云: “五脏所主……肾主骨”，补益肝肾对于骨质疏松症有一定的治疗作用。

袁韩涛[15]将60例老年骨质疏松性桡骨远端闭合性Colles骨折患者随机分为两组，两组患者均给予手法复位和小夹板固定治疗，在此基础上治疗组给予补肾壮筋汤内服治疗，治疗8周后，治疗组的VAS评分降低更明显，对X线评分的提高作用、腕关节功能Gartland-Werley 评分和PRWE评分均较对照组明显改善，且骨折愈合时间较对照组明显缩短(P<0.05)。说明补肾壮筋汤联合传统手法复位以及夹板固定等方法，在治疗骨质疏松性骨折方面效果良好，可以缩短骨折愈合时间，改善患肢功能情况。

1.5 其他骨伤科疾病 者富周等[16]在临床中用补肾壮筋汤加减治疗小腿转筋患者16例，总有效率达90%。吴国芬[17]采用夹板外固定合补肾壮筋汤加味治疗肱骨干骨折内固定术后骨折迟缓愈合及骨不连16例，结果骨折3个月愈合者11例，4个月愈合者2例，5个月愈合者1例，6个月愈合者1例，未愈合者 1例 (该患者再次摔伤致钢板断裂而接受再次手术)。

2 补肾壮筋汤相关实验研究

2.1 骨关节炎 研究表明，补肾壮筋汤不但对内质网应激介导的软骨细胞凋亡有抑制作用[18]，而且可以通过调节细胞因子的表达，促进软骨细胞的增殖[19]。郑春松等[20]发现补肾壮筋汤延缓关节软骨退变存在多靶导向作用。贾良良等[21]研究表明补肾壮筋汤能通过抑制炎症相关的关键调控因子表达，从而抑制LPS介导软骨细胞表达基质紊乱，保护软骨细胞的功能。李宇等[22]利用补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖与其他组进行对照研究，结果显示补肾壮筋汤联合盐酸氨基葡萄糖组可见软骨缺损处虽然可见缺损边界，再生软骨组织表面平坦，基本与周边正常软骨组织融合，结构形态已趋于正常软骨组织，明显优于其他各组。软骨细胞凋亡和增殖缓慢的特点，是骨性关节炎发病的重要因素之一，补肾壮筋汤对软骨细胞的药理效用研究为其治疗骨性关节炎提供实验依据。

2.2 腰椎间盘退变 赵赫等[23]应用椎间盘穿刺法对模型组、补肾壮筋汤组、吲哚美辛组大鼠进行椎间盘退变造模，结果发现补肾壮筋汤组和吲哚美辛组大鼠腰椎间盘组织退变程度较轻，三组中补肾壮筋汤组椎间盘组织退变程度最轻，证实补肾壮筋汤在延缓腰椎间盘退变大鼠椎间盘退变及改善其行为学特征方面具有一定作用，效果略优于吲哚美辛，短期应用不会对肝肾组织及肝肾功能造成损伤。表明补肾壮筋汤在延缓腰椎间盘退变的同时，还具有药副作用低的优势，相比常规西药治疗，其安全性更高。赵赫[24]研究发现，补肾壮筋汤颗粒能够对腰椎间盘退变大鼠后肢痛觉过敏及力量起到改善作用，能够抑制炎性因子的表达起到延缓腰椎间盘退变的作用，缓解了大鼠的疼痛症状。提示补肾壮筋汤可以用于临床治疗由腰椎间盘退变引起的相关疾病。

2.3 骨质疏松 吕朝晖等[25]将45只大鼠,随机分为正常对照组、模型组和中药组,每组15只，模型组和中药组行双侧卵巢切除术,术后正常对照组及模型组分别给予生理盐水,中药组给予加味补肾壮筋汤颗粒混悬液,分别于造模前及造模后3个月进行血清NO、SOD、MDA含量的测定，结果显示使用加味补肾壮筋汤颗粒剂3个月后血清中NO和SOD的含量明显升高,MDA含量明显降低,且差异与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。表明加味补肾壮筋汤颗粒剂可以调节血清中NO、SOD、MDA含量,这可能是其防治骨质疏松症的机制之一。

2.4 骨折 徐克武等[26]在大鼠双侧胫骨中上1/3段造成骨折，对骨折不做任何固定，将72只大鼠随机分为模型组、左归丸组、右归丸组、补肾壮筋汤组4组，每组18只，研究补肾壮筋汤对骨折模型大鼠Runt相关转录因子2 (Runx2) 表达的影响,结果表明补肾壮筋汤能显著促进骨折愈合过程中Runx2的表达，使骨折断端血循环重建及成骨过程加快，缩短骨折愈合时间，是治疗骨折的有效方剂。

3 小结与展望

补肾壮筋汤中熟地黄为补益肝肾之要药，可滋阴养血、生精补髓，山茱萸藏精气以固下元，两药共为此方之君药，全方药物合用可以起到补肝肾、强筋骨的作用。从以上文献来看，补肾壮筋汤在现代临床应用越来越广泛，特别是在骨科领域，已不仅仅局限于《伤科补要》所提到的下颌关节脱位，还包括膝骨性关节炎、腰椎间盘突出症、骨质疏松症及其他骨伤科疾病。相关实验研究的逐渐完善，可为其临床应用提供科学依据。该方目前用药安全性高，未见明显不良反应的报道。但存在以下问题：①对于补肾壮筋汤的药效物质基础、药代动力学、以及不同功效的作用机制研究尚欠细致和深入；②补肾壮筋汤对于腰椎间盘退变可以起到改善作用，临床尚未有报道用于腰椎椎管狭窄症患者，特别是由于腰椎间盘退变、小关节增生等引起的椎管狭窄。希望通过对补肾壮筋汤临床和研究的不断深入，扩大其应用范围。