血细胞计数及比值对中年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者病情及疗效的评估

周立红 俞哲燕 陈玲肖

[摘要] 目的 探討血细胞计数及比值对中年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者病情及疗效的价值。 方法 回顾性分析2018年1月～2019年12月在我院就诊的103例中年OSAHS患者，将其设为观察组，按睡眠期呼吸暂停低通气指数（AHI）分为轻度组（n=36）、中度组（n=35）和重度组（n=32），另选取同期中年健康体检者为对照组（n=35），所有研究对象均接受多导睡眠检测（PSG）、血常规检查。对重度组患者给予无创呼吸机治疗3个月。评估血细胞计数及比值对中年OSAHS患者病情及疗效的价值。 结果 观察组AHI、氧减指数（ODI）、呼吸事件次数显著高于对照组，平均血氧饱和度（SaO2）、最低SaO2显著低于对照组（P<0.05）。重度组NLR高于其他组，中度组、轻度组NLR较对照组也增高;重度组PLR高于对照组和轻度组，而中度组高于对照组，其他各组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;重度组患者经无创呼吸机治疗后中性粒细胞、NLR较治疗前降低（P<0.05）。各组中NLR与AHI、呼吸事件总数、ODI呈正相关，与最低SaO2呈负相关。PLR与呼吸事件总数呈正相关，与最低SaO2呈负相关。 结论 中年OSAHS患者中性粒细胞、NLR随病情的加重而增高，重度组患者经无创呼吸治疗后中性粒细胞、NLR明显下降，提示中性粒细胞、NLR可能作为评估OSAHS病情严重程度及疗效的指标。

[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征;中性粒细胞/淋巴细胞比值;无创呼吸机;评估

[中图分类号] R766          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）31-0022-04

[Abstract] Objective To investigate the value of blood count and ratio on the condition and efficacy of patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome（OSAHS） in middle age. Methods A retrospective analysis in January 2018 to December 2019， our hospital 103 cases of middle-aged patients with OSAHS， set as observation group， according to the stage apnea hypoventilation index（AHI） group， mild group（n=36）， moderate group（n=35） and severe group（n=32）， the other middle-aged healthy physical examination in the same period as the control group（n=35）， all objects of study are tested for guide more slee（PSG）， blood routine examination， etc. Patients in the severe group were treated with noninvasive ventilator for 3 months. To evaluate the value of hemometer and ratio in the condition and efficacy of middle-aged OSAHS patients. Results The AHI， ODI and respiratory events of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the mean oxygen saturation（SaO2） and the minimum SaO2 were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. NLR of severe group was higher than other groups; NLR of moderate group and mild group were also higher than control group. PLR of the severity group was higher than those of the control group and the mild group， the moderate group was also higher than the control group， and the difference between other groups was not statistically significant（P>0.05）. Neutrophil granulocytes and NLR of patients in the severe group were decreased after non-invasive ventilator treatment（P<0.05）. In each group， NLR was positively correlated with AHI， total respiratory events and ODI， and negatively correlated with minimum SaO2. PLR was positively correlated with the total number of respiratory events and negatively correlated with the lowest SaO2. Conclusion In middle-aged OSAHS patients， neutrophils and NLR increased with the aggravation of the disease， and in the severe group， neutrophils and NLR decreased significantly after non-invasive respiratory treatment， suggesting that neutrophils and NLR may be indicators to evaluate the severity and efficacy of the disease.

[Key words] Obstructive sleep apnea syndrome; Neutrophil/lymphocyte ratio; Non-invasive ventilator; Evaluation

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是由多种原因导致睡眠状态下反复出现低通气和（或）呼吸中断，引起慢性间歇性低氧血症伴高碳酸血症及睡眠结构紊乱，进而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征[1]。国外资料显示，OSAHS的患病率男性约4%，女性约2%，我国有报道，OSAHS患病率约为4%，在中年患者中发病率最高[2-3]。OSAHS患者反复缺氧引起氧化应激反应，是一种慢性炎症性疾病。以往研究发现，外周血血小板增多、淋巴细胞减少、中性粒细胞增多可用来反映全身炎症[4]，中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）是近年来发现的反映机体炎症状态的新指标[5]，血小板/淋巴细胞比值（PLR）也是近年来新发现的反映机体免疫系统、炎症反应的有效指标，其与多种心血管疾病发生发展密切相关[6-7]。包含血细胞监测的血常规是患者的常规检验，价格便宜，且可快速提供结果，目前国内外通过血细胞计数及比值对中年OSAHS患者的病情及疗效进行评估的研究鲜有报道，本研究拟进行相关探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选取2018年1月～2019年12月在我院呼吸科就诊并确诊的103例OSAHS中年患者，并同期选取35例中年健康体检者。138例患者中男87例，女51例;年龄40～57岁。纳入标准：（1）经诊断符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组所制定的OSAHS诊断标准者[3];（2）均接受多导睡眠监测（Polysomnography，PSG）且临床资料完整者;（3）本研究经过医院医学伦理委员会批准。排除标准：（1）其他呼吸系统疾病者;（2）冠状动脉粥样硬化性心脏病，心力衰竭等心血管疾病者;（3）其他全身炎症疾病者;（4）免疫系统或血液系统疾病者;（5）慢性肝病或肾病者;（6）恶性肿瘤者;（7）近期使用抗凝/抗血小板药物、消炎药或激素者;（8）失随访及数据丢失者。将103例OSAHS中年患者设为观察组，并按睡眠期呼吸暂停低通气指数（AHI）分为轻度组（n=36）、中度组（n=35）和重度组（n=32），设中年健康体检者为对照组（n=35）。

1.2 方法

1.2.1 获取临床资料  收集入选患者病历，获取一般资料，包括体重、身高、年龄、性别等，通过身高和体重计算体质量指数（BMI）：BMI=体重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 呼吸睡眠监测  入选患者在我院呼吸科睡眠监测室进行多导睡眠监测，时间：晚22：00至次日晨7：00，保证监测时间>7 h。使用美国Embla公司产多导睡眠监测仪（型号：N7000）记录手指血氧饱和度（SaO2）、体位、心率等参数，所有睡眠监测数据均按照国际标准进行人工校正。参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[3]计算睡眠过程中总呼吸暂停和低通气次数，记为睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI），根据AHI将入选患者分为3组，轻度组：5次/h≤AHI<15次/h;中度组：15次/h≤AHI<30次/h;重度组：AHI≥30次/h。对照组AHI标准为AHI<5次/h。其他睡眠监测参数包括氧减指数（ODI）、平均SaO2值、最低SaO2值、呼吸事件总数。

1.2.3 血液样本检测  所有患者禁食12 h后于次日清晨抽取静脉血，送我院医学检验科由专业技术人员检测，采用全自动血液细胞分析仪检测白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，四组间比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验。相关分析中，线性资料采用Pearson直线相关分析，非线性资料采用Spearman秩相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般临床资料、血氧参数及血细胞相关参数比较

观察组AHI、ODI、呼吸事件次数显著高于对照组，平均SaO2、最低SaO2显著低于对照组（P<0.05），且随病情加重而加重。重度组NLR高于对照组、轻度组及中度组，中度组、轻度组NLR较对照组也增高，而轻度组与中度组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;重度组PLR高于对照组、轻度组，中度组NLR较对照组也增高，而轻度组与正常组、中度组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 重度组患者治疗前后白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数、NLR、PLR比较

重度OSAHS患者坚持完成无创呼吸机治疗30例，中性粒细胞、NLR治疗后较治疗前明显降低（P<0.05）;而PLR治疗后较治疗前下降不明显（P>0.05）。见表2。

2.3 相关分析

NLR与AHI、呼吸事件总数、最低SaO2、ODI低度相关（r=0.231，P=0.004;r=0.247，P=0.003;r=-0.242，P=0.003;r=0.181，P=0.033），与其他指标无相关性。PLR与呼吸事件总数、最低极低度相关（r=0.169，P=0.042;r=-0.176，P=0.033）。

3 讨论

OSAHS是由多种原因导致睡眠状态下反复出现低通气和（或）呼吸中断，引起慢性间歇性低氧血症伴高碳酸血症及睡眠结构紊乱，进而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。临床主要表现为睡眠打鼾伴呼吸暂停及日间嗜睡、疲乏、记忆力下降等[1]。其患病率从成年初期到50～60岁时不断增加，之后趋于平稳，提示中年人群发病率最高[8-10]。虽然老年人群中总体患病率高，但65岁以上重症患者却减少，故中年群体发病率高、病情重，更应引起关注重视，并及时诊治。OSAHS是多种疾病患病与死亡的重要诱因，其最重要和最常见的并发症是心脑血管疾病，及时诊疗可改善患者症状，减少相关并发症。PSG是诊断OSAHS的金标准，但因其耗时费力，院外等待时间长，很多患者得不到及时诊治，且用其反复监测来判断病情进展和疗效并不现实。因此探索OSAHS的生物学标志物，寻找便捷的指标是当前的研究热点。

已有研究表明，OSAHS患者存在反复间歇性缺氧发作及炎症活动，提高了心血管疾病的发病率[11]，外周血常规是就诊患者的常规检验，易获得、价格便宜且可快速提供结果[12]。中性粒细胞通过分泌各种炎症介质，参与组织损伤的修复过程，反映正在进行及已经活化的非特异性炎症过程，同时活化的中性粒细胞可释放多种蛋白水解酶，可引起组织损伤破坏[13]，故中性粒细胞计数可作为炎症反应的标志物。而淋巴细胞作为调节免疫系统的主要细胞，参与机体免疫反应，NLR包含了两种白细胞亚型的信息，是新的炎症生物标志物，比单个参数可能更有预测价值。PLR作为新的炎症生物标志物，与NLR一样，两者近年来已被用于检测人体内全身炎症水平[14-16]。国外研究发现，NLR可作为提示存在重度OSAHS的独立指标[17]。国内有学者发现，合并冠心病患者的血中NLR随OSAHS病情加重而升高，可作为OSAHS患者导致冠心病的炎症预测指标，而PLR可能无此作用[18-19]。本研究结果显示，通过PSG对入选患者检查，观察组AHI、ODI、呼吸事件次数显著高于对照组，平均SaO2、最低SaO2显著低于对照组，说明OSAHS患者存在呼吸睡眠功能异常改变。在按AHI分组的中年OSAHS患者中，重度组中性粒细胞計数、NLR高于对照组、轻度组及中度组，中度组、轻度组较正常对照组也增高;而重度组PLR高于正常对照组、轻度组，中度组较正常对照组也增高;重度组患者经无创呼吸机治疗后中性粒细胞、NLR较治疗前降低，提示中性粒细胞计数、PLR、NLR与中年OSAHS患者的病情严重情况相关，以NLR更为显著，与国内外研究结果一致[6，19-20]，其可作为反映病情严重程度的指标。血常规是实验室常规测定项目，没有额外费用，且血细胞计数及比值计算简单，故易于临床应用。鉴于本研究仅为一个初步实验，且研究样本量偏少，今后还需更大样本研究来进一步证实本研究结果，以便在临床应用。

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（收稿日期：2020-07-06）