不同剂量阿托伐他汀在高血压合并早期肾损害治疗中的应用效果

徐骞 邱丽莎

高血压肾损害是由原发性高血压所导致的肾脏小动脉或肾实质损害，为高血压常见并发症之一，且一旦肾功能障碍进展至尿毒症期，将增加治疗难度及死亡风险［1］。绝大多数临床高血压肾损害以良性小动脉性肾硬化为主，其发生与高血压的严重程度和持续时间呈正相关，故针对该病应提倡及早诊治，以尽快缓解肾损害、保护肾功能。他汀类药物除强力降脂作用外，还兼具保肾、抗氧化、抑制炎症反应、清除氧自由基等多重功效，尤其符合本病治疗要求［2］。为明确不同剂量阿托他伐汀治疗高血压合并早期肾损害的疗效差异，现将本院80 例高血压合并早期肾损害患者分组治疗情况综述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015 年3 月～2017 年12 月于本院诊治的80 例高血压合并早期肾损害患者的临床资料，将其随机分为A、B、C、D 组，每组20 例。A 组男11 例，女9 例；年龄44～76 岁，平均年龄(63.28±7.14)岁；高血压病史1.0～12.0 年，平均高血压病史(3.5±2.9)年；高血压分级：Ⅰ级3 例、Ⅱ级13 例、Ⅲ级4 例。B 组男12 例，女8 例；年龄45～77 岁，平均年龄(64.15±6.22)岁；高血压病史1.5～11.0 年，平均高血压病史(3.2±2.7)年；高血压分级：Ⅰ级4 例、Ⅱ级13 例、Ⅲ级3 例。C 组男10 例，女10 例；年龄47～75 岁，平均年龄(63.57±6.73)岁；高血压病史1.0～12.0 年，平均高血压病史(3.6±2.9)年；高血压分级：Ⅰ级3 例、Ⅱ级14 例、Ⅲ级3 例。D 组男9 例，女11 例；年龄46～76 岁，平均年龄(64.23±6.91)岁；高血压病史1.0～11.5 年，平均高血压病史(3.3±2.8)年；高血压分级：Ⅰ级5 例、Ⅱ级12 例、Ⅲ级3 例。四组患者年龄、性别、病史、高血压分级等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 四组患者入院后均接受常规降压药物治疗，将血压维持在＜130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)范围内；同时配合饮食、运动干预［3］。A 组给予常规治疗，给予氨氯地平片，口服，1 次/d，5 mg/次；氯沙坦片，口服，1 次/d，60 mg/次。B、C、D 组分别在常规治疗基础上，加用阿托伐他汀片；B 组患者给予阿托伐他汀片，口服，10 mg/次，1 次/d；C 组患者给予阿托伐他汀片，口服，20 mg/次，1 次/d；D 组患者给予阿托伐他汀片，口服，40 mg/次，1 次/d，三组均为餐后1 h 口服［4］。四组均连续治疗6 个月，疗程结束后评定疗效。

1.3 观察指标 比较四组患者治疗后肾脏血流动力学指标(EDV、PSV、RI)、肾功能指标(mAlb、β2-MG)水平、炎性因子(TNF-α、hs-CRP)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者肾脏血流动力学指标比较 治疗后，A 组EDV、PSV、RI 分 别 为(18.52±5.15)cm/s、(47.54±14.49)cm/s、(0.63±0.12)，B 组 分 别 为(20.98±5.24)cm/s、(54.43±15.21)cm/s、(0.56±0.14)；C 组分别为(23.18±1.30)cm/s、(59.85±10.32)cm/s、(0.55±0.09)，D 组 分 别 为(25.78±5.65)cm/s、(70.27±19.52)cm/s、(0.49±0.08)。D 组EDV、PSV 明显高于A、B、C 组，RI 显著低于A、B、C 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 四组患者肾功能指标比较 治疗后，A 组mAlb、β2-MG 分别为(55.28±27.94)mg/24 h、(496.24±66.35)μg/L，B 组分别为(46.69±17.58)mg/24 h、(448.31±66.62)μg/L，C 组分别为(37.83±10.49)mg/24 h、(380.48±45.21)μg/L，D 组分别为(30.26±12.53)mg/24 h、(340.87±40.46)μg/L。D 组mAlb、β2-MG 水平均明显低于A、B、C 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 四组患者的炎性因子水平比较 治疗后，A 组TNF-α、hs-CRP 水平分别为(61.34±13.42)pg/ml、(4.67±1.87)mg/L，B组分别为(52.21±9.32)pg/ml、(3.62±1.28)mg/L，C 组分别为(41.36±8.85)pg/ml、(2.37±1.01)mg/L，D 组分别为(34.82±7.83)pg/ml、(1.84±0.52)mg/L。D 组TNF-α、hs-CRP 水平均显著低于A、B、C 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

高血压是肾脏损害的重要独立危险因素，可以增加肾脏疾病的发病率以及肾功能衰竭的发生率和致死率。反之，肾脏损害又加重高血压，从而形成恶性循环［5］。本病应重在预防，积极治疗高血压是关键。将平均动脉压控制在＜100 mm Hg 才能有效地预防高血压肾损害发生，良性小动脉性肾硬化症发生后，控制高血压仍是延缓肾损害进展的关键。因此，应对高血压肾损害尽早诊断和治疗，尽量应用具有肾脏保护作用的降压药物。高血压合并早期肾损害发病机制主要为肾小动脉硬化、血管活性物质平衡失调而致肾血流动力学异常，进而引致肾脏损伤［6］。RI 和mAlb 是反映肾功能损害程度的重要指标，前者属血流动力学领域，常用于判断肾功能早期损伤情况；后者属肾功能检查指标，常用于反映肾脏异常渗漏蛋白质［7］。阿托伐他汀［羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂］属一类多效性药物，可通过抑制胆固醇合成、清除血清胆固醇，进而抑制载脂蛋白合成。目前该药降脂、保肾作用已为临床多方证实，且广泛用于临床多个医疗领域［8］。

阿托伐他汀与其他他汀类降脂药一样均为选择性、竞争性人工合成的HMG-CoA 还原酶抑制剂，可抑制肝胆固醇的生物合成，减少胆固醇合成，增加肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体合成［9］，加速LDL 和极低密度脂蛋白(VLDL)分解，增加高密度脂蛋白(HDL)合成，降低LDL、循环免疫复合物(IC)和甘油三酯(TG)［10］。该药可通过口服迅速吸收，用药后1～2 h 达高峰血浓度，且不受服药时间与食物影响，生物利用度30%，T1/2 为20～30 h，经肝细胞色素P450 3A4 代谢后随胆汁排泄，20%由尿液排泄［11］。

本研究中，D 组患者实施大剂量阿托伐他汀片治疗，取得满意效果：相较于A 组(常规治疗)、B 组(小剂量阿托伐他汀)、C 组(常规剂量阿托伐他汀)而言，D 组肾脏血流动力学EDV、PSV 指标明显高于A、B、C 组，且RI 指标显著低于A、B、C 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；D 组肾功能指标mAlb、β2-MG 水平均明显低于A、B、C 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；D 组炎性因子水平TNF-α、hs-CRP 水平显著低于A、B、C 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，大剂量阿托伐他汀片治疗高血压合并早期肾损害效果更佳，更益于改善肾功能、血流动力学、炎性因子指标水平，临床应用可通过适当增加药量提升疗效。