冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗心功能Ⅲ～Ⅳ级的慢性心力衰竭急性发作患者临床研究

李中原

（驻马店市中心医院心血管内科，河南 驻马店 463000 ）

目前，药物干预仍是慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）急性发作期治疗的重要手段。左西孟旦属钙增敏挤，具有显著正性肌力作用，并可促进血管舒张，有效增强心肌收缩力，降低心脏负荷，在急性失代偿心力衰竭短期治疗中占有重要地位[1]。但对于心功能Ⅲ～Ⅳ级的CHF急性发作患者，单药治疗可能有部分患者难以有效获益，进而影响预后。研究发现，重组人脑利钠肽与内源性脑利钠肽有相同氨基酸排列及结构，可模拟内源性脑利钠肽生理功能，进而发挥调节血管张力、降低心脏负荷、改善呼吸困难等作用，可治疗CHF急性发作期[2]。本研究选取我院收治的138例Ⅲ～Ⅳ级CHF急性发作患者，分组探讨左西孟旦联合冻干重组人脑利钠肽的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月—2018年11月收治的138例心功能Ⅲ～Ⅳ级CHF急性发作患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各69例。观察组男34例，女35例；年龄22～71岁，平均年龄（46.58±5.63）岁；心功能分级：Ⅲ级32例，Ⅳ级37例；病程3～14年，平均病程（8.12±1.33）年。对照组男36例，女33例；年龄20～72岁，平均年龄（45.71±6.01）岁；心功能分级：Ⅲ级35例，Ⅳ级34例；病程3～14年，平均病程（8.08±1.29）年。两组基线资料比较差异有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入/排除标准

纳入标准：①符合CHF临床诊断标准[3]，处于急性发作期；②心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；③无认知与沟通障碍，有自主配合研究完成的能力；④知情同意本研究。排除标准：①合并急性心肌梗死或急性肺栓塞等者；②合并全身免疫性疾病者；③肝、肾功能不全者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤合并严重心包病变及心脏瓣膜疾病者。

1.3 方法

入院后迅速进行吸氧、心电监护，建立静脉通道，给予洋地黄制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、硝酸酯类等基础药物治疗。在此基础上，对照组给予左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字：H20110104）治疗，取5 mL与45 mL0.9%氯化钠注射液混合，微泵注射，初始泵注速度为12 μg/（kg·min），持续 1 h 后，再以 0.5 μg/（kg·min）持续给药23 h。观察组在对照组基础上加用冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033）治疗，1.5 μg/kg负荷剂量静脉冲击，再以7.5 ng/（kg·min）剂量持续微量泵入，治疗3～7 d。期间注意卧床休息，低盐饮食等。

1.4 疗效评定标准

死亡或心功能下降至少1级为恶化；心功能提高不足1级为无效；心功能提高1级但不足2级为有效；心功能提高至少2级为显效。

总有效率=（有效+显效）/总例数×100%[4]。

1.5 观察指标

①临床疗效。②心功能。于治疗前及治疗7 d后行超声心动图检测，测量计算两组左室射血分数（LVEF）。③安全性。统计比较两组治疗期间不良反应发生率。

1.6 统计学处理

以SPSS 25.0软件统计分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 心功能

治疗前两组LVEF比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后两组LVEF较治疗前增加，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前及治疗7 d后LVEF比较

2.3 安全性

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较

3 讨论

CHF急性发作期具有病情变化复杂、进展快等特点，可进一步威胁患者身心健康甚至生命安全，故及时诊治、加强监测对改善CHF急性发作患者预后具有重要意义[5]。左西孟旦可通过钙离子浓度依赖方式结合于心肌肌钙蛋白C，产生正性肌力作用，增强心肌收缩力，并可通过开放ATP敏感K通道，产生血管舒张作用，以促进冠脉血供改善，进而有利于降低心脏负荷，提高患者心功能[6]。对于心功能处于Ⅲ～Ⅳ级的CHF急性发作患者，单纯左西孟旦治疗可能难以取得理想疗效，进而增加预后不良风险，为保证疗效，预防不良事件发生，联合用药方案逐渐开展应用于临床[7]。人脑利钠肽是一种具有拮抗心肌细胞、血管平滑肌细胞内皮素、醛固酮、去甲肾上腺素等作用的内源性多肽，可在心力衰竭发生后大量产生并发挥补充代偿机制[8]。因此，在CHF急性发作治疗中，补充外源性脑利钠肽具有重要的临床意义。冻干重组人脑利钠肽与心室肌分泌的内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸序列与结构，可通过特异性结合利钠肽受体，发挥舒张平滑肌细胞、增加细胞内环单磷酸鸟苷浓度的作用。研究显示，环单磷酸鸟苷具有扩张动静脉、降低肺毛细血管楔压、全身动脉压等多重生物学效应，有利于减轻心脏负荷[9]。因此，辅助采用冻干重组人脑利钠肽治疗心功能Ⅲ～Ⅳ级CHF急性发作患者，有望进一步提高疗效。本研究结果显示，观察组临床疗效及LVEF变化优于对照组（P＜0.05），提示左西孟旦联合冻干重组人脑利钠肽可取得显著效果，改善患者心功能，分析原因可能与冻干重组人脑利钠肽上述药理作用有关。本研究结果还显示，两组治疗期间不良反应发生率比较无显著差异，可见联合方案安全性好。

综上，左西孟旦联合冻干重组人脑利钠肽治疗心功能Ⅲ～Ⅳ级CHF急性发作患者的效果显著，可有效改善患者心功能，且安全性好。