替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎的效果及对微生物清除率、28 d病死率的影响

李静，岳恒君

（1.义马煤业集团股份有限公司总医院重症医学科，河南 义马 472300；2.义马煤业集团股份有限公司总医院呼吸内科，河南 义马 472300）

泛耐药鲍曼不动杆菌系指对1～2种潜在抗不动杆菌活性药物敏感的菌株，目前已成为院内获得性肺炎的最重要感染途径之一，也是临床抗感染领域的重大难题之一，泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎已成为危害人类健康的重要疾患[1]。近年来随着抗菌药物、免疫抑制剂以及糖皮质激素类药物的广泛应用，鲍曼不动杆菌耐药性日益增加。替加环素有广谱抗菌活性，可抑制多重耐药革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌以及“非典型”细菌[2]，而头孢哌酮/舒巴坦作为复合制剂，对不动杆菌有良好的抗菌活性[3]，但目前有关替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎的效果及对微生物清除率等的影响尚缺乏统一定论，本研究展开临床对照性研究，结果如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年6月—2018年6月我院收治的82例泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者，入选标准：符合《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》[4]相关诊断标准；有相关治疗适应症；获得患者书面知情同意书；排除非泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎者；排除肌酐清除率＜15 mL/min者；排除合并其他细菌感染者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各41例。对照组男22例，女19例；年龄19～65岁，平均年龄（36.25±1.36）岁。观察组男20例，女21例；年龄20～65岁，平均年龄（37.02±1.38）岁。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言。

1.2 研究方法

对照组：给予头孢哌酮/舒巴坦注射液治疗，3 g头孢哌酮/舒巴坦+100 mL 0.9%氯化钠注射液混匀，ivgtt，q8 h，持续治疗两周。观察组：在对照组基础上联合替加环素治疗，首剂量替加环素100 mg+100 mL 0.9%氯化钠注射液，维持给药剂量为50 mg，bid，持续给药两周。

1.3 观察指标

①两组临床疗效比较：以实验室及病原菌检查水平均恢复正常，病原菌消失，胸部X线片证实为病灶吸收，且发热、咳嗽咳痰等临床症状完全消失为痊愈；以病原菌检查为阴性，超过两种病原菌完全消失，生命体征和症状明显改善或部分缓解为有效；临床症状、体征无明显改善或病情加重记为无效。

总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。

②两组微生物清除率比较：参照《抗菌药物临床应用指导原则》[5]分为清除、未清除、替换及再感染四等级。

③比较两组治疗结束后28 d病死率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件分析处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组微生物清除率比较

治疗后观察组微生物总清除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两微生物清除率比较

2.3 两组28 d病死率比较

治疗后28 d观察组病死9例，病死率为21.95%，对照组病死18例，病死率为43.90%，观察组病死率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.473，P＜0.05）。

3 讨论

泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎发病率和病死率均较高，而鲍曼不动杆菌耐药的机制与产生β-内酰胺等修饰酶、病菌靶位基因改变、自身细胞外膜屏障等密切相关。头孢哌酮舒巴坦作为一种复合抗菌药物，具有抗菌谱广、作用强等特点，舒巴坦为半合成β-内酰胺酶抑制剂，可有效抑制β-内酰胺酶作用；头孢哌酮属于第三代头孢菌素类抗菌药，对多种β内酰胺酶有降解作用，抗菌谱广[6]。替加环素结构中四环素C-9位引入了二甲基甘氨酰氨基，可抑制四环素外排蛋白激活，克服细菌外排泵以及核糖体从而发挥保护作用，避免细菌对四环素类药物耐药性[7]；该药无肾毒性、神经系统毒性，是目前泛耐药鲍曼不动杆菌首选治疗药物[8]。本研究中观察组患者给予头孢哌酮舒巴坦联合替加环素治疗，结果显示，治疗后观察组总有效率及微生物总清除率明显高于对照组，28 d病死率明显低于对照组，初步证实头孢哌酮舒巴坦联合替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效、清除微生物以及降低近期病死率方面较单一用药更明显，这与早期蓝敏等[9]学者的研究结果相符。替加环素具有组织分布广以及血药浓度低等特点，单用易产生耐药，联合头孢哌酮舒巴可明显减少耐药以及病原菌替换发生，二者联合应用发挥较好的协同作用，同时提高临床治疗疗效和病原菌清除率，并降低患者病死率[10]。

综上所述，头孢哌酮舒巴坦联合替加环素可作为泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者一种有效药物方案。