注射用烟酸致过敏性休克2 例*

陈亚淳，陈长蓉，贺 翠

（重庆市涪陵中心医院，重庆 408099）

烟酸又名尼古酸，属B 族维生素，具有降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白、抑制血栓素A2和升高前列环素的作用，广泛用于临床，可用于缺血性心脏病、心肌梗死和心绞痛，常见不良反应有皮肤潮红、瘙痒，可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状并加重溃疡，偶见荨麻疹、蚁走样症状和轻度肝功能损害［1-2］。注射用烟酸有关的过敏性休克报道较罕见，本研究中分析了我院发生的2 例注射用烟酸致过敏性休克罕见病例，为临床安全用药提供参考。现报道如下。

1 临床资料

病例1：女，56 岁，因“反复胸闷、心悸2 月，加重7 d”于2019年3 月2 日收入心血管内科，体温36.6 ℃，心率70 次/ 分，呼吸20 次/ 分，血压153 / 77 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），支气管激发试验阳性，入院诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）、不稳定型心绞痛、高血压、支气管哮喘和鼻炎，否认药物食物过敏史。给予静脉输注0.9%氯化钠注射液200 mL+丹参多酚酸盐粉针200 mg、0.9%氯化钠注射液100 mL+复合辅酶400U、0.9%氯化钠注射液100mL+注射用烟酸（吉林津升制药有限公司，国药准字H20040246，批号为20190107，规格为每支25 mg）75 mg，每日1 次。3 月3 日10：17，首次输入注射用烟酸约4 min（液体约10 mL）后，患者自述心慌、喉部梗阻，护士立即停止输液，重新建立静脉通道，行心电监护、吸氧（2 ～3 L/min），心电监护示交界性逸搏心律，心率45 次/分，血压68/42 mmHg，血氧饱和度95%，考虑过敏性休克，立即遵医嘱静脉注射阿托品1 mg、肾上腺素1 mg、地塞米松10 mg，复方氯化钠500 mL静脉滴注。10：22，给予氢化可的松100 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL 静脉滴注。10：40，心电监护示窦性心律，心率120 次/ 分，血压77 /56 mmHg，再快速补充复方氯化钠，多巴胺、去甲肾上腺素维持血压，患者呼吸困难、心悸症状逐渐缓解。11：00，心率90 次/分，血压119/63 mmHg，生命体征平稳。次日，以丹参川芎嗪注射液替代注射用烟酸，其余药品继续使用，未再出现相应症状。经积极治疗后，3 月8 日病情好转出院。

病例2：女，89 岁，因“反复胸闷，心悸6年，加重20 d”于2019年9 月30 日收入心血管内科，主述有高血压史，长期口服氯沙坦钾和氨氯地平，否认药物、食物过敏史，体温36.4 ℃，心率79 次/分，呼吸20 次/分，血压125/64 mmHg，入院诊断为冠心病、不稳定型心绞痛、慢性心功能不全、脑动脉供血不足、肺部感染、胸腔积液。10 月1 日，医嘱重组人脑利钠肽0.5 mg 微泵输入、托拉塞米20 mg 静脉注射、注射用烟酸100 mg（吉林津升制药有限公司，国药准字 H20040247，批号为201903091）加入0.9%氯化钠注射液100 mL 静脉滴注。13：25给予输注烟酸组，输注5 min 后患者突发全身湿冷、大汗淋漓，诉心悸、头晕不适，心电监护示心率150 次/分，呼吸25 次/分，血压63/32 mmHg，血氧饱和度95%，立即停止烟酸组静脉滴注，建立静脉双通道，给予静脉注射地塞米松磷酸钠注射液2.5 mg、肾上腺素0.5 mg、多巴胺3 mg，再以0.9%氯化钠注射液100 mL 加多巴胺100 mg 快速静脉滴注，医护人员床旁守护，积极抢救。20 min 后（即13：45），患者诉心悸、头晕症状减轻，测心率120 次/分，呼吸21 次/分，血压93/44 mmHg，血氧饱和度96% 。13：55，血压恢复至132/68 mmHg，生命体征平稳。次日停用烟酸组，继续使用重组人脑利钠肽、托拉塞米，未再出现相关不良反应症状。10 月9 日，CT 示肺部肿瘤样病变可能性大，当日转入肿瘤科继续治疗，转入后给予支持、对症等处理，病情有所好转。11 月12 日，患者及家属要求回家疗养，自动办理出院。

2 讨论

2.1 不良反应关联性评价

按《药品不良反应报告和监测管理办法》的标准［3］，对2 例患者的药品不良反应进行关联性评价。患者均是在用药后短时间开始出现过敏症状，有合理的时间先后关系；查阅文献，未见注射用烟酸致过敏的资料，但有口服用烟酸致过敏的报道［4-6］和烟酸注射液致过敏性休克的报道［7］；鉴于过敏反应的风险性，不可能再次使用注射用烟酸；2 例患者再次使用其他合并用药，均未再出现过敏及相关症状；分析症状也不能用患者的疾病进行解释。因此，注射用烟酸与过敏性休克的关联性评价为很可能。过敏性休克很可能是注射用烟酸新的严重药品不良反应。

2.2 用药合理性

注射用烟酸药品说明书用法中指出，静脉缓慢注射，每次25 ～100 mg，1 日2 次或多次，但未明确溶剂。本研究中注射用烟酸的用量为75 mg，每日1 次，输注滴速约30 ～40 滴/分，均在药品说明书用法用量要求范围内。

烟酸通过降低血浆中脂蛋白α 水平，增加前列环素的释放，从而扩张血管、抑制血小板聚集，防止血栓形成［1-2］，其不仅具有直接调血脂，防治动脉粥样硬化的作用，而且还可能通过抗氧化作用防治动脉粥样硬化及其并发症（心脑血管疾病）。2 例患者均有冠心病，有使用注射用烟酸的合理性，但痛风、高尿酸血症和不稳定型心绞痛患者需慎用烟酸［7］。本研究中2 例医学诊断患者均有不稳定型心绞痛，提示注射用烟酸的合理性有待商榷。

2.3 烟酸致过敏性休克

烟酸的过敏反应可表现为皮肤红斑、瘙痒、荨麻疹、哮喘等［7-8］。DUNBAR 等［4］研究发现，烟酸可致皮肤不良反应；王永生等［5］、薛军［6］发现口服烟酸可致过敏的不良反应，但均无过敏反应的原因分析。进一步探讨发现，注射用烟酸药品说明书提示，甘露醇为其注射液的辅料，以“甘露醇”“过敏性休克”为关键词查阅文献，搜索中国知网、万方、维普、大医数据库，检索2000年至2020年的文献16 篇，经阅读全文、剔除重复报道及重复病例，纳入12 例患者使用甘露醇发生过敏性休克。甘露醇可作为小分子抗原物质，进入体内后可与体内肥大细胞等的IgE 类抗体结合，刺激细胞释放大量组织胺和缓激肽等炎性因子，提高了全身毛细血管的通透性，致使血浆外渗造成供血欠缺，累及多脏器衰竭，促使发生过敏性休克，甚至死亡［9］。因此，推断注射用烟酸过敏原可能为烟酸注射液的辅料甘露醇，而烟酸本身的扩张血管作用更加剧了血压的下降，导致休克发生。

2.4 建议

临床医护人员应强化学习烟酸的相关药物知识，尤其医师要详细阅读药品说明书，熟悉其用法用量、适应证、禁忌证，确保在临床工作中正确开具医嘱、合理用药。2 例注射用烟酸引起的过敏性休克患者均为速效型，与陈国庆［10］的报道一致。建议临床工作中参考输血规范，在输注烟酸15 min 内，速度宜慢，且加强巡视；生产厂家应在禁忌证中纳入甘露醇致过敏；输入过程中保证相关抢救药品及设备到位，一旦出现过敏性休克，立即停止使用，更换输液管道，保留静脉通道，并进行抗炎、抗休克、抗过敏治疗。