孕中期唐氏筛查在产前检查中的应用价值

魏培伟

(滑县妇幼保健院 围产保健科，河南 安阳 456400)

唐氏综合征(Down syndrome，DS)是由于21号染色体数目异常造成，DS患儿智力严重低下，生活不能自理，家庭负担较严重[1]。唐氏筛查通过检测妊娠中期孕妇血清中游离雌三醇(unconjugated estriol，uE3)、人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和抑制素A(inhibin-A，INH-A)等水平筛查DS，预测不良妊娠结局，并采取相应措施，降低DS患儿出生率[2]。本研究探讨孕中期唐氏筛查在产前检查中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6—12月在滑县妇幼保健院进行产前检查的4 273例孕中期孕妇。预产年龄<35岁，平均(27.97±3.01)岁；孕周15～20周，平均(17.52±1.22)周；初产妇2 943例，经产妇1 333例。孕妇及家属自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究已通过滑县妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准纳入标准：(1)妊娠15～20周；(2)单胎孕妇；(3)年龄21～34岁。排除标准：(1)长期饮酒、吸烟；(2)凝血功能障碍；(3)伴有严重精神疾病或认知障碍；(4)血液系统疾病；(5)接触或服用有毒有害物质；(6)合并其他器质性疾病；(7)免疫系统障碍；(8)乳腺癌。

1.3 检测方法于晨起抽取孕妇空腹静脉血2 mL作为检验标本，采用离心机(长沙益光制药机械有限公司，型号TD-4)，转速3 000 r·min-1，分离5 min后，将血清保存于-20 ℃环境中。采用化学发光免疫分析仪(武汉新迪伟业医疗器械有限公司，型号MP280)，试剂盒为仪器配套试剂盒，按照说明书进行检测，检测uE3、AFP、β-hCG、INH-A水平。通过配套软件，计算孕妇uE3、AFP、β-hCG、INH-A检测结果，并将其体质量、孕周、年龄等临床资料录入唐氏筛查计算软件中，计算胎儿存在的21-三体风险值、18-三体风险值、神经管缺陷(neural tube defect，NTD)风险值。计算结果中21-三体高风险截断值为1/270，18-三体高风险截断值为1/350，NTD风险截断值为2.5。诊断结果伴有21-三体高风险和临界风险、18-三体高风险者，根据孕妇意愿进行羊膜腔穿刺术(amniocentesis，AC)或无创DNA检查。愿意接受AC检查的孕妇，在17～22孕周内实施穿刺，B超定位，确定穿刺最佳位置，表皮消毒后，抽取羊水，采用离心机(长沙益光制药机械有限公司，型号TD-4)，转速1 500 r·min-1，分离5 min后，选取沉淀物进行培养，所有患者的染色体备制均成功，分析羊水细胞培养染色体核型。

1.4 观察指标以妊娠结局为标准，分析唐氏筛查结果和AC检查结果。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。计数资料以频数和率(%)表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 唐氏筛查结果4 273例孕中期孕妇唐氏筛查结果显示，高风险和临界风险孕妇共489例，占11.44%。其中21-三体阳性筛查率为10.77%(460/4 273)，18-三体阳性筛查率为0.21%(9/4 273)，NTD阳性筛查率为0.47%(20/4 273)。

2.2 AC检查结果489例高风险和临界风险DS孕妇中69例自愿接受AC检查，其中94.20%(65/69)核型正常，5.80%(4/69)核型异常。4例异常孕妇中最终确诊为DS 3例，最终确诊为18三体1例；3例无创高风险孕妇最终接受AC检查确诊为DS 3例；103例未接受AC检查的DS高风险孕妇最终产下1例DS患儿，其余DS低风险孕妇未生育DS患儿。4 273例产妇中共确诊DS 6例，18三体1例，开放性NTD 2例。

3 讨论

DS即21-三体综合征，是常见的出生缺陷性疾病。DS患儿智商通常只有40～60，免疫力较差，易受到各种感染，且生活能力极差，为家庭、社会增加负担。唐氏筛查是目前常用的产前检查方式，可通过化验孕妇血液中AFP、β-hCG、uE3、INH-A水平，计算出孕有DS患儿的危险性，对危险性较高的孕妇进行进一步产前诊断，采取措施，降低先天性缺陷患儿出生率[3]。

本研究结果显示，接受唐氏筛查的4 273例孕中期孕妇中有489例孕妇的唐氏筛查结果出现异常，其胎儿异常风险率为11.44%。489例唐氏筛查结果异常孕妇中，胎儿DS为阳性的孕妇有460例，NTD阳性孕妇有20例，18-三体综合征为阳性的孕妇有9例。489例唐氏筛查结果异常的孕中期孕妇中69例孕妇接受AC检查，4例孕妇的胎儿确诊为DS(3例)和18三体(1例)。无创DNA结果显示高风险孕妇共3例，这3例孕妇均接受AC，最终确诊为DS 3例。103例未接受AC检查的DS高风险孕妇，产下1例DS患儿，DS低风险孕妇未生育DS患儿。可见，本研究中4 273例产妇中共确诊DS 6例，18三体1例，开放性NTD 2例。AFP是一种特殊糖蛋白，由胎儿肝细胞、卵黄囊合成，随着孕周的增加，孕妇血清AFP水平表现为显著升高后下降。孕有DS胎儿的孕妇血清AFP水平仅为正常孕妇的70%[4]。血清β-hCG起初由受精卵细胞分泌，后期由胎盘组织产生。正常孕妇血清β-hCG浓度于孕10周时下降，孕有DS胎儿的孕妇血清β-hCG浓度于妊娠15～20周后依旧持续升高。血清uE3来自于胎盘、胎儿，是雌二醇的代谢产物，出现21-三体综合征后，孕妇uE3水平显著下降[5]。β-HCG、AFP、uE3可作为诊断DS的标志物。此外，β-HCG、AFP水平与孕妇体质量呈负相关。因此，利用软件计算风险值时，医生应对孕妇体质量、孕周、年龄等方面进行详细调查，准确录入。唐氏筛查结果异常的孕妇应接受AC检查，通过胎儿羊水细胞染色体核型判断胎儿染色体是否存在异常。对胎儿染色体异常的孕妇，应建议及时引产，减少不良妊娠结局的发生。

综上可知，在孕中期产前诊断中进行唐氏筛查，可为AC检查羊水细胞染色体核型分析提供支持，对评估不良妊娠结局、异常胎儿意义重大，可减轻家庭、社会负担。