加味逍遥散联合三苯氧胺治疗乳腺增生临床观察

程生辉 王智深 马江波

乳腺增生病(又称乳腺囊性增生病)是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳腺小叶在结构上的退行性变以及进行性结缔组织的生长，是乳腺组织的非炎症、非肿瘤的良性增生性状态[1]。该病属中医“乳癖”范畴。其多发于30～50岁育龄期女性，主要由患者体内内分泌失调引起，以乳房内不规则肿块、乳房疼痛为主要临床表现。近年来随着我国经济发展，居民饮食结构、工作方式改变等因素作用下呈现出发病率逐年提高，发病年龄逐步年轻化的趋势。本病有一定恶变倾向，因此对本病进行积极有效的治疗具有十分重要的临床意义。

目前对于本病的治疗，第8版《外科学》中明确提出：以对症治疗为主，可用中药逍遥丸，症状较重者可使用三苯氧胺治疗[2]。三苯氧胺为雌激素拮抗剂，可减少乳房接受雌激素刺激，从而减少乳腺增生的发生[3]。三苯氧胺长期服用，极易导致患者面红、潮热；月经紊乱等内分泌改变；恶心呕吐等胃肠道反应以及出现头痛、眩晕、抑郁及皮肤红斑等症状。逍遥散为中医治疗乳腺增生常用基础方剂，可依据中医对本病的认识进行加减。为提高疗效，发挥中医治疗之优势，弥补西医单独治疗之缺憾，实现有效安全用药，特进行本次研究。为探讨加味逍遥散与三苯氧胺联合应用在乳腺增生病治疗中的效果，特选取附属医院2017年1月—2018年6月门诊收治的72例行非手术治疗的乳腺增生病患者进行临床观察，具体结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月—2018年6月我院门诊收治的符合《中西医结合外科学》中乳腺增生以及乳癖肝郁痰凝证诊断标准患者，所有患者均符合《安徽省乳腺增生病分级诊疗指南(2016版)》的诊断标准；所有患者均伴有乳腺增生疾病的常见症状；排除乳腺癌(恶性结节)。遴选患者72例为本次研究对象，在筛选过程中排除恶性可能性情况，排除近1个月内采用激素以及其他中药治疗情况。采用SAS软件PROC PLAN语句产生随机数字表，将受试者随机分为对照组和观察组各36例。入组时基线情况：观察组年龄18～48岁，平均年龄(35.25±6.35)岁；病程3～60个月，平均(20.3±10.51)个月；肿块大小0.5～48 mm，平均肿块大小(20.98±7.86)mm。对照组年龄18～46岁，平均年龄(34.67±5.25)岁；病程3～63个月，平均(21.8±12.51)个月；肿块大小0.5～51 mm，平均肿块大小(22.12±8.13)mm。2组临床资料差异不具有统计学意义(P>0.05)，均衡可比。

1.2 治疗方法2组患者均给予三苯氧胺治疗，口服每次10 mg，每天2次。观察组患者联合加味逍遥散治疗，加味逍遥散：当归12 g，生白芍15 g，柴胡15 g，茯苓15 g，白术15 g，延胡索10 g，香附20 g，炙甘草6 g，生牡蛎20 g，浙贝母12 g，全瓜蒌12 g，夏枯草30 g，怀牛膝12 g。日1剂，水煎服。疗程3个月，并3个月后进行随访。

1.3 疗效评定标准参照《乳腺疾病诊治》[4]制定的疗效标准评定,将临床疗效分为痊愈、显效、有效、无效4级。治愈:乳房结节状腺体或增生的腺体肿块消失，乳房疼痛等症状完全消失，停药治疗3个月无复发;显效:乳房结节状腺体或增生的腺体肿块直径减小1/2以上，乳房疼痛等症状得到显著改善;有效:乳房结节状腺体或增生的腺体肿块直径减小不足1/2，乳房疼痛等症状得到改善;无效:乳房疼痛等症状无改善，肿块无缩小或又出现增大变硬。治愈+显效+有效=总有效。

2 结果

2.1 2组患者3个月后治疗效果比较完成临床观察共71例，对照组35例和观察组36例。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者3个月后治疗效果比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗3个月后主要临床症状比较观察组和对照组在肿块大小和疼痛程度(VAS评分)比较上，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗3个月后主要症状比较 (例，

2.3 2组患者其他指标比较观察组胃肠道反应、月经改变、面色潮红、复发率水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者其他指标比较 (例，%)

3 讨论

乳腺增生疾病是一组以乳腺增生、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌(恶性结节)为代表的病症，常规口服药物对良性疾病的治疗控制效果显著，尤其是中西医结合治疗效果较为明显[4]。三苯氧胺作为常规药物，针对乳腺增生引起增生复旧不平衡引起的疾病。三苯氧胺为雌激素拮抗剂，可替代乳房接受雌激素，从而减少乳腺增生的发生。长期口服西医常规治疗药物导致胃肠道反应、生殖系统疾病和精神神经症状：头痛、眩晕、抑郁及皮肤和血象变化。加味逍遥散为治疗本病常用药，对弥补西医单独治疗缺憾，实现安全用药，具有显著的效果。

乳腺增生病主要发病机理是患者体内激素失衡引起，一般认为是由于雌激素相对或绝对过多，而孕激素相对不足引起。两者比例失衡使得乳腺组织内不同成分对各种激素作用反应不一致导致本病形成。中医将乳腺增生病归为“乳癖”范畴，主要病机为肝郁气滞、冲任失调。且认为本病以冲任失调为本，肝郁气滞、痰凝血瘀为标，治疗上以疏肝理气、化痰散瘀治其标，调理冲任治其本。采用三苯氧胺阻断雌激素同乳腺内靶细胞的结合[5]，减少雌激素发挥作用，从而改变了患者体内雌激素相对过多的状况。但是该药物也阻断了雌激素发挥正常的生理功能，从而出现月经紊乱、烘热汗出等一系列症状。同时还会引起垂体性腺轴对雌激素的反馈性调节，加重患者体内激素的不平衡状况。而加味逍遥散具有疏肝理气、软坚散结、补益肝肾之功效，标本兼顾，恢复并逐步重建患者自身的内分泌稳态，以期从根本上治疗本病。2种方法联合使用，各自发挥治疗的优势和长处，相互弥补不足，共奏桴鼓之效。

文献资料进一步证实，乳腺增生发病的根本为气滞血瘀、痰凝阻滞，主要发病机制受乳络阻滞[6]，在治疗上应遵从通补结合原则。加味逍遥散善于疏肝解郁、调理气机而闻名于世,主治肝郁脾虚所致妇科、内科等疾病[7]。本研究联合治疗的总有效率达97.22%,中西医组患者的乳房肿块明显缩小,疼痛程度明显减轻。乳腺影像学表现恢复正常时间、用药治疗总时间、出现药物不良反应人数均证实联合治疗在乳腺增生疾病患者中的效果。从药理作用来讲，中西医结合治疗以疏肝理气，调畅气机；活血化瘀，疏通乳络；化痰软坚，消肿散结为主。西医三苯氧胺作为雌激素替代治疗，具有调节患者内分泌，进而达到疾病控制效果；加味逍遥散具有养血和营，清肝健脾的功效，在乳腺增生疾病的治疗领域内发挥了显著效果[8]。

本研究的结果证实，加味逍遥散与三苯氧胺联合治疗乳腺增生病患者总改善率显著高于三苯氧组单独治疗，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组在肿块大小和疼痛程度比较上，数据差异有统计学意义(P<0.05)。观察组胃肠道反应、月经改变、面色潮红、复发率水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。加味逍遥散中以逍遥散为底方，疏肝理气；加用延胡索、香附以增强行气止痛之功效；怀牛膝补益肝肾；生牡蛎、浙贝母、全瓜蒌、夏枯草软坚散结，化痰祛瘀。全方共奏调理冲任、软坚散结、疏肝理气之功效[9]。

加味逍遥散中当归具有活血补血，调经止痛作用；生白芍为原药去杂质，润透切片；川芎主治肿块，心胸胁疼痛；生地黄为玄参科多年生草本植物，性寒凉，具有清热凉血、止咳、养阴、补肾、止血等功效，能达到调节内分泌功效；柴胡和解少阳，疏肝和胃；茯苓利水渗湿，健脾宁心；白术具有补脾健胃、燥湿利水、止汗安胎等功能，缓解西药单独治疗不足；薄荷主治胸胁胀闷；延胡索有活血,行气,止痛的功效；香附挥发油有雌激素样作用；山药的药用价值在治疗心腹虚胀，手足厥逆，不思饮食上；山萸肉有补益肝肾，收涩固脱之功效；牡丹皮对心血管有保护作用；丹参祛瘀止痛，活血通经；甘草具有缓解药物毒性、烈性作用；牛膝散瘀血，消痈；木香解毒消肿。药物联合使用，是中西医治疗领域的有效方法。

综上所述，加味逍遥散与三苯氧胺联合治疗乳腺增生病的临床疗效确切，具有较高的有效性和安全性，值得推广。