ADMA与支气管哮喘患者气道阻力的相关性研究

毕景艳，欧阳修河（通讯作者）

（1滨州医学院 山东 滨州 2566000）（2沂南县人民医院 山东 沂南 276300）（3滨州市人民医院呼吸内科 山东 滨州 2566000）

近年来支气管哮喘发病率、患病率、病死率均逐年上升，成为危害公众生命健康的重要疾病[1]。降低支气管哮喘患者的气道阻力可以有效的控制患者的症状，提高患者的生活质量。NO在支气管哮喘发生发展中其主要推动作用，特别是参与气道阻力增加的过程。非对称性二甲基精氨酸（ADAM）是NOS的抑制剂，理论上讲，ADAM可以通过抑制NOS，抑制NO的生成，降低患者气道阻力的发生、发展[2]。目前关于ADMA与支气管哮喘患者气道阻力的相关性研究不多，本文通过研究不同肺功能间患者的ADMA水平差异及其与肺功能的相关性以期确定ADMA与支气管哮喘患者气道阻力是否具有相关性，为临床支气管哮喘的诊治提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院呼吸内科病房收治的初治支气管哮喘患者40例为观察组，并与同期本院的健康查体中心的健康志愿者40例为对照组。

1.2 方法

1.2.1 ADMA水平检测：晨起空腹采集外周血50mL，采取 MS2010高效液相质谱仪测定ADMA含量。

1.2.2 肺功能检测：脉冲震荡技术（IOS）测试气道阻力，采用德国Jaeger公司的Mastercreen IOS测定仪，进行检测，主要指标：呼吸总阻抗、气道总阻力、弹性阻力、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%预计值）。

1.3 研究方法

对比观察组、对照组两组患者的血清ADMA水平，将Z5：＜120%预计值、R5：＜120%预计值、X5：＞预计值-0.2kpa/l/s 视为气道阻力增加，40例患者中，气道阻力增加者21例，无气道阻力增加者19例，对比两组患者的年龄、性别、肺功能指标及ADMA值，分析血清ADMA水平与肺功能的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS23.0医学统计软件进行处理，计量以均数±标准差（±s）表示。计量资料如符合正态分布采用t检验，如不符合正态分布或方差不齐采用非参数检验。计数资料采取χ2检验，相关性分析采用Pearson分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较见表1

表1 两组患者一般情况比较

2.2 气道阻力增加组与气道阻力正常组ADMA水平比较见表2。

表2 气道阻力增加组与气道阻力正常组ADMA水平比较

2.3 血浆ADMA水平与肺功能的相关性分析见表3

表3 血浆ADMA水平与肺功能的相关性分析

3 讨论

研究哮喘患者气道阻力增加的机制，利于哮喘的诊治[3]。哮喘患者一氧化氮（NO）水平升高，与哮喘患者气道上皮细胞的诱导型一氧化氮（iOS）表达量增加密切相关。NO具有较复杂的生物学效应，可扩张支气管，促进毛细血管的渗出，使气道黏膜水肿，从而加重气道阻塞。据相关研究显示，NO在支气管哮喘发生发展中具有重要作用[4]。NO能够与氧发生氧化反应 释放自由基，使气道组织受损从而加重炎症反应，诱发高气道反应，最终促使病情的发生发展。非对称性二甲基精氨酸（ADAM）是一种内源性的一氧化氮合酶（nitricoxide synthase，NOS）抑制剂，可以与左旋-精氨酸（LArg）及NOS结合，从而使一氧化氮（nitric oxide，NO）生成量变少，从而干预体内氧化应激水平[5]。理论上讲，ADAM降低NO的生成，应利于哮喘炎症及气道高反应的控制。但在在小鼠的模型实验中证实ADMA是促进了支气管哮喘小鼠的气道炎症、氧化应激，并使胶原沉积、肺功能最终使气道阻力增加[6]。本研究发现：支气管哮喘患者血浆ADAM水平明显低于健康人群。NOS分为固有型 NOS（cNOS）、诱导型NOS（iNOS）两类，正常情况下，cNOS 被激活，产生少量NO，用来维持人体的正常生理功能。支气管哮喘的患者，体内有大量的细胞因子激活iNOS，产生大量的NO，NO产生的底物为L-精氨酸，蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMT）以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体，使L-精氨酸残基甲基化形成ADMA，因此哮喘的患者因NO的过量产生，耗尽L-精氨酸，导致ADMA的生成减少。通过气道阻力增加组与气道阻力正常组ADMA水平比较发现，气道阻力增加组血浆ADAM水平明显低于气道阻力正常组，且血浆ADAM水平与Z5、R5、X5呈正相关，与FEV1呈负相关。动物实验显示，外源性ADMA导致气道的高反应性，增加其胶原的形成，诱导小鼠肺纤维化。另外ADMA可以使上气道上皮细胞基质胶原沉积变多，线粒体的结构紊乱，最终使气道重塑，引起气道粘性阻力、惯性阻力的增加[7]。

综上所述：支气管哮喘患者血浆ADMA水平降低，在气道阻力增加的患者降低更明显，血浆ADAM水平与气道阻力呈正相关，与FEV1呈负相关。因此认为，干预血浆ADMA水平可能能够减轻气道阻力，阻止气道重塑的过程。