地塞米松联合肝切除术对原发性肝癌患者术后血清炎症介质及肝功能的影响

廖永晖 钟鼎文 何 勇 谢元财

原发性肝癌患者行肝切除术是治疗疾病的有效手段，但患者术后应激反应强烈，易出现感染、水肿、肝衰竭、肝功能不全、全身炎症等症状，严重损伤肝功能，不利于患者康复。糖皮质激素具有较强的抗炎作用，可抑制炎症介质释放，降低术后机体应激反应，调节体内微循环，保护肝功能[1-2]。本研究就地塞米松联合肝切除术对原发性肝癌患者术后血清炎症介质及肝功能的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取赣州市人民医院2016年1月至2019年1月收治的原发性肝癌患者154 例作为研究对象，随机分为试验组与对照组，各77 例。试验组中男46 例，女31 例；年龄37～69 岁，平均（53.72±2.13）岁；肝功能Child-Pugh 分级：A 级31 例，B 级46 例；肝叶切除31 例，肝段切除24 例，肝细胞癌行半肝切除22 例；肝门阻断时间7.3～20 min，平均（14.98±3.48）min；手术时间5～13 h，平均（7.44±1.56）h。对照组中男47 例，女30 例；年龄35～68 岁，平均（52.08±2.34）岁；肝功能Child-Pugh 分级：A 级32 例，B 级45 例；肝叶切除33 例，肝段切除23 例，肝细胞癌行半肝切除21 例；肝门阻断时间7.5～19 min，平均（14.87±3.51）min；手术时间5～12 h，平均（7.38±1.62）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。由患者家属均签署了知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）均符合《原发性肝癌诊疗规范》中原发性肝癌诊断标准[3]；2）血清甲胎蛋白（AFP）定量＞500（或400） μg/L 持续4 周，或定量＞200 μg/L并持续8 周；3）均符合赣州市人民医院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。排除标准：1）严重肾、肺等重要器官疾病；2）对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

两组患者均行肝切除手术治疗，术前对患者情绪进行安抚，帮助患者树立治疗信心；术中协助患者取平卧位，可结合超声刀、双极电凝及单级电凝进行切肝操作，密切检查有无胆漏及出血状况；术后给予患者抗病毒、止痛、吸氧、保肝、控制腹腔积液、调节水电解质、营养支持等对症治疗。基于此，试验组术后立即使用地塞米松（重庆天致药业股份有限公司，国药准字H20056794，0.75 mg）配 合治疗，将10 mg 地塞米松溶于5%葡萄糖溶液100 ml中静脉滴注，1 次/d，持续治疗3 d。对照组不予以特殊治疗。

1.4 观察指标

1）肝功能：术前、术后3 d，采集两组患者空腹静脉血18 ml，分离血清，采用自动生化分析仪（张家口奥普森科技发展有限公司，AMS-18）检测肝功能指标，包括碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）。2）炎症介质：术前、术3 d 后，采用酶联免疫吸附法检测血清炎症介质指标变化，包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）。3）并发症：记录两组患者并发症发生情况，包括感染、水肿、肝功能不全、肝衰竭等。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较用非独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较

治疗前，对照组与试验组ALP、ALT、TBIL、AST 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组ALP、ALT、TBIL、AST 优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组血清炎症介质比较

试验组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组并发症发生情况比较

试验组术后并发症发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表1 两组患者肝功能指标比较(±s)

表1 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

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表2 两组患者血清炎症介质比较(±s)

表2 两组患者血清炎症介质比较(±s)

组别 例数 IL-6(ng/ml) IL-8(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) 对照组 77 22.65±9.32 17.13±8.27 26.43±7.22 30.25±10.20 试验组 77 15.59±8.33 12.52±6.24 18.07±6.25 23.75±8.21 t 值 5.783 10.132 10.630 10.345 P 值 0.036 0.000 0.000 0.000

表3 两组患者并发症发生情况比较

3 讨论

原发性肝癌属于肝恶性肿瘤疾病，原发于上皮组织，临床表现为全身及消化道炎症，肝区疼痛、肝大，肝癌转移等症状，并伴有感染、上消化道出血、癌肿破裂出血等并发症，好发于中年人，且男性较为常见[4]。原发性肝癌损伤肝功能，甚至可导致肝癌结节破裂出血、肝性脑病发生，严重危害患者健康[5]。

目前，对于原发性肝癌多采用手术治疗，对肝癌进行切除，达到清除病灶，保护肝功能的目的。但肝切除术对机体有着较强的应激反应，术中易出血，造成第一肝门血流阻断，损伤肝功能，手术切口易引发感染，且压迫、牵拉可造成再次出血，术后机体内环境紊乱，血流动力学异常，强烈炎症反应，可损伤肝功能，不利于患者康复[6-7]。

地塞米松是一种人工合成的皮质类固醇，属于糖皮质类激素，常用于抑制或防止过敏反应发生，易被消化道吸收，可抑制炎症介质释放，干扰白细胞和巨噬细胞聚集，抑制吞噬作用，释放溶酶体酶，抗炎效果显著，肌内注射或静脉滴注对垂体-肾上腺抑制作用较强[8]。地塞米松可防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟过敏反应，抑制T 淋巴细胞、嗜酸性细胞、单核细胞数量增加，且血浆蛋白结合率低于其他皮质激素药物，可抑制免疫球蛋白与细胞表面受体结合，进而有效抑制白细胞介素合成与释放，阻止T 淋巴细胞向淋巴母细胞转化，降低术后应激反应。糖皮质激素在术后第1 天，就可达峰值，48～72 h 后逐步下降至术前水平，因而短期应用糖皮质激素治疗符合人体分泌规律，同时可缓解术后疼痛，降低应激反应，短期应用糖皮质激素有利于肝癌切除患者围手术期恢复。地塞米松抗炎、抗病毒、抗过敏效果显著，短期应用可调节机体酸碱平衡，减轻肝功能损伤，利于患者康复[9]。本研究结果显示，治疗后，试验组ALP、ALT、TBIL、AST 优于对照组；试验组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 均低于对照组；术后两组患者感染、水肿、肝功能不全等并发症发生率比较，差异无统计学意义。

综上所述，原发性肝癌患者进行肝切除术后采用地塞米松短疗程治疗可抑制血清炎症介质释放，改善患者肝功能，临床疗效显著。