复方金银花颗粒辅助治疗手足口病患儿的效果及对其血清炎症介质和免疫学指标的影响

赵起仙

手足口病是5 岁以下患儿常见的肠道传染病[1]，主要是肠道病毒引起，多发于春秋两季[2]。其主要临床表现为手足部红疹及口腔黏膜疱疹或溃疡[3]，部分严重者可出现心肌损伤、脑膜炎等并发症[4-5]。西医治疗以抗病毒、免疫调节和对症处理等[6]，虽有一定临床疗效，但治疗效果并不理想，对症状改善并不明显且对患儿有一定不良反应。近年来，随着中药研究的不断深入，中西医结合治疗受到了临床重视。复方金银花颗粒辅助治疗手足口病临床效果显著，其具有抗炎抗病毒、解热镇痛作用，还可以调节机体免疫功能，但临床循证医学证据不足。本研究就复方金银花颗粒辅助治疗手足口病患儿的效果及对其血清炎症介质和免疫学指标的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取阳江市人民医院儿科于2017年12月至2019年6月收治的手足口病患儿68 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各34 例。对照组男18 例，女16 例，平均年龄（2.78±0.69）岁，平均病程（1.86±0.41）d；观察组男19 例，女15 例，平均年龄（3.02±0.74）岁，平均病程（1.67±0.53）d。两组患儿性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究已经阳江市人民医院伦理委员会审查批准。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：1）符合手足口病诊断标准[7]；2）首次确诊，既往未患过本病；3）家属同意且能配合治疗，且签署了知情同意书。排除标准：1）脑膜炎、急性肺水肿等严重并发症；2）血液疾病、恶性肿瘤或严重自身免疫疾病等疾病；3）精神疾病、意识障碍；4）其他传染性疾病或严重感染性疾病；5）先天性疾病或严重药物过敏史。

1.3 治疗方法

对照组给予西医基础治疗，包括抗病毒、免疫调节和对症处理（如解热止痛、维持水及电解质平衡、保持清洁等）；观察组在对照组治疗基础上加用复方金银花颗粒[葵花药业集团（衡水）得菲尔有限公司，国药准字H20054660，10 g×8 袋）辅助治疗，1～3 岁患儿半袋/次，3 次/d，4～10 岁1 袋/次，3 次/d，口服。两组均治疗1 周。

1.4 观察指标

1）临床疗效；2）实验室指标：肌钙蛋白（cTn-Ⅰ）、炎症介质[C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]和免疫功能[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD3+、CD4+；3）症状改善时间：皮疹消退时间、口腔疱疹消退时间、退烧时间和治疗时间；4）不良反应发生率。

1.5 疗效评定标准

痊愈：患儿皮疹和疱疹完全消退，体温保持正常＞3 d；有效：患儿皮疹和疱疹明显减少，体温正常＞1 d；无效：患儿皮疹、疱疹及体温均无改善（或恶化）。治疗有效率（%）=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α比较

治疗前两组cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组免疫功能比较

治疗前两组IgA、IgG、CD3+、CD4+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IgA、IgG、CD3+、CD4+高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组症状改善时间比较

观察组皮疹消退时间、口腔疱疹消退时间、退热时间和治疗时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 两组患儿cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 比较(±s)

表2 两组患儿cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 cTn-Ⅰ(U/L) CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) 对照组 34 治疗前 34.17±4.56 30.01±3.37 18.32±2.19 61.14±7.49 治疗后 20.05±2.64a 19.27±2.62a 11.49±1.83a 43.37±5.74a 观察组 34 治疗前 34.42±3.89 29.95±3.86 18.53±2.25 60.97±6.85 治疗后 12.28±1.79ab 7.89±1.76ab 7.38±0.91ab 27.63±3.59ab

表3 两组患儿免疫功能比较(±s)

表3 两组患儿免疫功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 IgA(g /L) IgG(g /L) CD3+(%) CD4+(%) 对照组 34 治疗前 0.53±0.12 7.61±0.73 46.92±3.27 27.22±2.49 治疗后 0.76±0.22a 8.06±0.58a 55.39±4.95a 31.47±2.84a 观察组 34 治疗前 0.52±0.10 7.46±0.67 47.13±3.24 26.85±2.36 治疗后 1.12±0.31ab 9.19±0.82ab 65.78±5.97ab 37.86±2.96ab

表4 两组患儿症状改善时间比较(d,±s)

表4 两组患儿症状改善时间比较(d,±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别 例数 皮疹消退 时间 口腔疱疹 消退时间 退热时间 治疗时间对照组 34 3.94±1.16 4.13±1.33 2.75±0.54 6.18±1.41观察组 34 2.87±1.04a 3.06±0.98a 1.59±0.43a 4.29±0.92a

2.5 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率11.76%（4/34）与对照组8.82%（3/34)比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

多种肠道病毒均可引起手足口病，其中最常见的是柯萨奇病毒A 组16 型及肠道病毒71 型[8]。由于儿童免疫系统发育尚不完善，容易感染肠道病毒导致手足口病发生，其极易引起心肌、中枢神经系统等损伤[9]。而血液中炎症介质及免疫蛋白水平与疾病发展有重要关联性[10-11]。

手足口病有一定自限性，但不及时治疗容易加重病情，对患儿身体健康产生极大威胁[12]。目前，临床常采用抗病毒、预防感染、提高免疫能力及对症治疗等方式治疗[13-14]，主要通过竞争性抑制病毒DNA 聚合酶，阻碍DNA 聚合酶和脱氧鸟苷结合而起到抗病毒作用[15]；或者通过增加体内免疫球蛋白来增强患儿抵抗病毒能力等来发挥治疗作用[16]。西医治疗手足口病有一定效果，但疗效局限。复方金银花颗粒是由金银花、连翘和黄芩组成，其中的有效成分是氯原酸和木犀草素等[17]，不仅有较强的抗菌抗病毒作用，能通过增强白细胞吞噬作用来抑制多种致病菌[18]，可明显降低炎症介质（如CRP、IL-6等）水平；而且还具有解热镇痛及调节免疫作用，可明显增加体内IgA、IgG 等免疫蛋白水平。其中金银花可清热解毒，现代药理学研究表明金银花中的环己六醇、黄酮类等可明显抑制痢疾杆菌、流感病毒等致病菌，而且有保护心肌细胞和提高免疫作用，可减轻手足口病患儿的全身炎症反应；连翘有消炎散结、清热解毒功效，对伤寒杆菌、大肠杆菌等多种病原菌有抑制作用，具有强心、利尿作用；黄芩可清热燥湿、泻火解毒，对甲型流感病毒、大肠杆菌等有很强的杀灭作用，不仅可抑制炎症介质产生和释放，而且可以通过提高巨噬细胞和NK 细胞功能以提高机体免疫功能。诸药合用共奏清热解毒功效，对治疗风热感冒、肺炎、痢疾等疾病均有很好疗效。

本研究结果表明，观察组的临床疗效明显高于对照组，治疗后观察组cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组，IgA、IgG、CD3+、CD4+均高于治疗前；观察组症状改善时间短于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示应用复方金银花颗粒辅助治疗手足口病患儿，主要是通过抑制体内炎症介质释放和升高免疫蛋白水平来产生抑菌、抗病毒作用，而体内CRP、IL-6 等与疾病的发生发展有重要关系，对心肌细胞也有一定损伤，因此采用复方金银花颗粒治疗手足口病临床疗效显著。吴丁佑[19]的研究也证实了复方金银花颗粒可以提高手足口病患儿的免疫功能，徐忠飞等[20]的研究则证明了复方金银花颗粒可以降低手足口病患儿体内炎症介质水平，均与本研究结果相符。

综上所述，复方金银花颗粒辅助治疗手足口病效果明显，可缩短患儿症状消退时间，改善实验室指标，提高免疫功能。