多西他赛联合替吉奥对晚期胃癌患者肿瘤标志物水平的影响及不良反应

于兆海 殷瑞华

胃癌作为消化系统恶性肿瘤，多数患者早期无特异性症状、体征，在确诊时已进入晚期，错失手术治疗最佳时机，预后较差[1]。晚期胃癌以化疗治疗为主，顺铂作为传统化疗药物，利于杀灭肿瘤细胞，但其对正常细胞及组织损伤较大，且存在一定不良反应[2]。替吉奥、多西他赛作为近年来常用的化疗药物，抑癌效果确切[3-4]，但针对两者联合化疗方案取得的效果、安全性仍有待研究。鉴于此，本研究就 多西他赛联合替吉奥对晚期胃癌患者肿瘤标志物水平及不良反应的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年3月于青岛西海岸新区人民医院治疗的52 例晚期胃癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各26 例。观察组中男17 例，女9 例，年龄54～76 岁，平均（62.57±2.72）岁；TNM 分期：Ⅲa 期、Ⅲb 期、Ⅳ期分别为8 例、12 例、6 例。对照组中男15 例，女11 例，年龄52～79 岁，平均（62.61±2.75）岁；TNM分期：Ⅲa 期、Ⅲb 期、Ⅳ期分别为9 例、13 例、4 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）经胃镜下活体组织检查确诊；2）存在远处转移，无手术切除指征；3）可耐受放化疗治疗，且既往未接受过放化疗等治疗；4）理解、认知能力正常，无精神疾病。排除标准：1）预计生存期＜6 个月；2）肝、肾功能严重损伤；3）未签署知情同意书；4）合并其他恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

观察组接受多西他赛注射液（北京协和药厂，国药准字H20093744）治疗，75 mg/m2，1 次/周；替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100151）依据体表面积给药，体表面积＜1.25 m2，40 mg/次；体表面积1.25～1.50 m2，50 mg/次；体表面积＞1.50 m2，60 mg/次，均2 次/d，第1～14 天。对照组接受注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）治疗，20 mg/m2，1 次/d，第1～5 天；替吉奥胶囊用法用量同观察组。1 个周期21 d，两组患者均治疗3 个周期。

1.4 临床评价

1）肿瘤标志物：化疗前、化疗3 个周期后抽取患者空腹静脉血，应用全自动生化分析仪（深圳迈瑞医疗电子有限公司，BS-480 型）检查，糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）通过放射免疫分析法测定，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、肿瘤相关物质（tumor associated material, TAM）采用酶联免疫吸附试验法测定，检测试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供。2）不良反应：包括血小板减少、腹泻、肝功能损伤、中性粒细胞减少、脱发。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组CA199、CEA、TAM 水平比较

化疗前两组CA199、CEA、TAM 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗后观察组CA199、CEA、TAM 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者CA199、CEA、TAM 水平比较(±s)

表1 两组患者CA199、CEA、TAM 水平比较(±s)

注：与本组化疗前比较，aP＜0.05；与对照组化疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 CA199(ng/ml) CEA(ng/ml) TAM(U/ml) 对照组 26 化疗前 155.48±11.13 31.46±3.25 119.78±10.16化疗后 123.29±8.45a 25.17±2.89a 104.34±6.50a观察组 26 化疗前 155.63±11.07 31.52±3.30 119.85±10.21化疗后 108.70±6.42ab 17.34±2.13ab 94.12±5.61ab

2.2 两组不良反应发生情况比较

两组血小板减少、腹泻、肝功能损伤、中性粒细胞减少、脱发发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

胃癌起病隐匿，早期无典型症状，多数患者确诊时已处于晚期，采取手术治疗术后复发率较高[5]。化疗是治疗晚期胃癌的主要方法，可有效抑制肿瘤生长，提升患者生命质量、延长生存时间。传统以顺铂为主的联合化疗方案虽可达到治疗目的，但总体治疗效果欠佳，为此寻求一种低毒高效的化疗药物或方案以提升晚期胃癌化疗效果及安全性显得尤为重要[6]。

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）为晚期胃癌化疗中最常用药物，但5-FU 半衰期短且无法口服给药，多与顺铂联合使用，抗肿瘤效果一般，且易出现多种不良反应[7]。替吉奥作为新一代5-FU 类似物，由吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾组成，其中吉美嘧啶可抑制5-FU 分解，利于增加患者血液、肿瘤组织中5-FU 水平；替加氟属于5-FU 前体物质，可于细胞色素P450 作用下，生成5-FU，发挥良好的抗癌效果；患者胃肠组织中奥替拉西钾水平较高，可抑制乳清酸磷酸核糖酸转移酶激活，进而抑制5-FU 磷酸化，降低不良反应发生率[8]。多西他赛作为紫杉醇类抗癌药物，可增强微管蛋白聚合作用，抑制其解聚，利于形成非功能性微管束，阻碍肿瘤细胞有丝分裂，发挥较强的抗肿瘤效应[9]。本研究结果表明，化疗后观察组CA199、CEA、TAM 水平低于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示与替吉奥、顺铂联合化疗比较，多西他赛、替吉奥联合化疗有助于下调肿瘤标志物水平，达到良好的抗肿瘤效果，抑制肿瘤进展，且药物不良反应并未增加。经研究发现，CA199 属于低聚糖类肿瘤相关抗原，胃癌患者机体内CA199 高表达；CEA 为胚胎性致癌抗原，多用于消化系统肿瘤筛查中；TAM 为广谱肿瘤标志物，正常情况下，人体内TAM 水平较低，但在肿瘤患者尤其是胃癌患者机体内TAM 高表达，参与肿瘤发生发展；CA199、CEA、TAM 水平不断上升反映肿瘤进展，待患者接受化疗后，对CA199、CEA、TAM 水平进行实时监测，有助于评估化疗效果[10]。

综上所述，晚期胃癌患者接受多西他赛、替吉奥联合化疗效果更佳，利于降低CA199、CEA、TAM水平，且并未增加不良反应。