布地奈德吸入剂联合噻托溴铵治疗不同年龄支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者的临床疗效

2020-01-08曹林发曹进明

中国药物经济学 2019年12期

曹林发苏伟曹进明

支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma-COPD overlap syndrome, ACOS），是一类既具有支气管哮喘又具有慢性阻塞性肺疾病特征的疾病[1]。近年来，ACOS 发病率呈明显上升趋势，其具有疾病进展快、治疗预后差等特点，可对患者的身体健康及生命质量造成严重影响[2]。临床治疗ACOS常采用药物治疗方式，其主要治疗原则是有效控制患者病情，防止病情发展，临床疗效显著，但不同年龄ACOS 的临床治疗效果是否存在一定差异尚未有相关报道[3]。本研究就布地奈德吸入剂联合噻托溴铵治疗不同年龄ACOS 患者的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年1月铅山县人民医院收治的ACOS 患者90 例作为研究对象，根据不同年龄分为A 组、B 组和C 组，各30 例。A 组患者男16 例，女14 例，年龄20～44 岁，平均（28.63±5.96）岁；B 组患者男17 例，女13 例，年龄45～64 岁，平均（55.63±6.38）岁；C 组患者男19 例，女11 例，年龄65～84 岁，平均（74.35±5.39）岁。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合ACOS 相关诊断标准[4]；2）签署了知情同意书；3）近期未使用对治疗有影响的相关药物。排除标准：1）严重肝肾功能障碍；2）严重支气管扩张；3）严重充血性心血管疾病；4）精神类疾病，无法正常交流沟通；5）其他脏器严重病变。

1.3 治疗方法

入院后，3 组患者均给予抗感染、吸氧、镇咳、扩张支气管等常规治疗；并采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，瑞典，批准文号H20140458）治疗，1 掀/次，2 次/d；噻托溴铵粉吸入剂（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，德国，批准文号H20140954），首先在专用的吸入器内放置噻托溴铵粉胶囊，用手指揿压按扭，两端的细针将胶囊扎破，然后将口吸器放入口腔深部，患者用力吸气，胶囊中的药粉即喷出囊壳，随着吸入的气流进入呼吸道，1 粒/次，1 次/d。3 组患者均治疗3 周。

1.4 观察指标

1）采用肺功能检测仪（比特乐科技(深圳)有限公司，BTL-08 SPIRO）检测3 组患者治疗前及治疗3 周后肺功能指标，包括第一秒钟用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、吸气分数（IC/TLC）。2）记录3 组患者不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用±s表示，组间比较采用F检验，两两比较采用q检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组肺功能指标比较

治疗后，A 组患者肺功能指标（FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC/TLC）显著高于B、C 组，B 组患者肺功能指标（FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC/TLC）显著高于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 3 组不良反应发生情况比较

治疗期间，A 组患者不良反应发生率显著低于B、C 组，B 组患者不良反应发生率显著低于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

ACOS 是一种常见的呼吸系统疾病，以气道阻塞及慢性炎症为主要特征，但两种疾病的发病机制并不相同[5]。哮喘主要与环境、遗传因素有关，是由CD4+T 细胞介导的嗜酸性粒细胞增多而造成的炎症反应，而慢性阻塞性肺疾病则主要与吸入有害气体、吸烟等有关，是由CD8+T 细胞介导的嗜中性粒细胞增多而引起的炎症反应[6]。且慢性阻塞性肺疾病的流行病学调查显示，50～59 岁年龄患者中ACOS 的发病率为23%，70～79 岁患者ACOS 的发病率达52%，说明随着年龄增长ACOS 的发病率呈明显上升趋势，年龄是造成ACOS 发病的危险因素之一[7]。

临床对两种疾病的治疗方式并不相同，哮喘主要以激素治疗为主，具有较高敏感性，而慢性阻塞性肺疾病对激素的敏感性则非常低。有研究表明，部分慢性阻塞性肺疾病患者对激素治疗的反应较为敏感，这可能与气道炎症中的嗜中性粒细胞转变为嗜酸性粒细胞有一定关系[8]。因此，推测ACOS 患者的气道炎症反应中两种粒细胞共同参与，所以对于激素类药物治疗具有敏感性。布地奈德是由肾上腺皮质分泌的一类类固醇激素，属于糖皮质激素，是通过增强平滑肌细胞、内皮细胞溶酶体膜稳定性，同时抑制免疫反应，达到对组胺等过敏活性递质的抑制作用[9]。噻托溴铵粉雾剂是一种选择性抗胆碱类药物，具有长效性，药理学作用机制为可以与M3、M1 毒蕈碱受体缓慢解离，同时抑制乙酰胆碱释放，从而减轻气道炎症反应，抑制平滑肌M3 受体而扩张支气管[10]。本研究结果显示，治疗后，A 组患者的肺功能指标显著高于B、C 组，不良反应发生率显著低于B、C 组。表明年龄小的ACOS 患者采用布地奈德吸入剂联合噻托溴铵进行治疗后肺功能改善情况显著，且安全性高。

表1 3 组患者肺功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与C 组治疗后比较，bP＜0.05；与B 组治疗后比较，cP＜0.05

组别例数 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%) IC/TLC(%) C 组 30 治疗前 1.52±0.16 2.11±0.20 70.96±2.71 37.68±1.96 治疗后 1.83±0.22a 2.30±0.23a 75.67±2.95a 42.30±3.15a B 组 30 治疗前 1.51±0.15 2.12±0.18 70.82±2.70 37.65±1.87 治疗后 2.32±0.26ab 2.76±0.31ab 84.92±3.33ab 45.37±2.01ab A 组 30 治疗前 1.53±0.20 2.10±0.19 71.36±2.62 37.62±1.97 治疗后 2.96±0.38abc 2.93±0.45abc 89.63±5.35abc 50.26±2.13abc