麝香保心丸对冠心病PCI术后老年患者冠脉微循环及血管新生因子的影响

孙晓阳，王琮阳

(鹤壁市人民医院 a.心内科；b.精神科，河南 鹤壁 458030)

冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，是由于机体脂质代谢不正常，使血液中脂质沉着在动脉内膜上，一些类似粥样的脂质物质堆积而成的白色斑块成为动脉粥样硬化病变[1]。其发病因素尚未完全清楚，可能是多因素综合作用的结果，本病好发于45岁以上男性、55岁以上或绝经后的女性，家族史、血脂异常、吸烟、肥胖、不运动、高血压及糖尿病等都是诱发冠心病的危险因素，已成为危害人类健康的常见病。目前冠心病以药物治疗、手术治疗及介入治疗为治疗原则，经皮冠状动脉介入(Percutaneous Coronary Intervention，PCI)是治疗冠心病最经典、最常用的方法。据研究发现[2]，阿托伐他汀与阿司匹林联用对治疗冠心病疗效显著，但促进血管新生因子生成效果不佳，是医生和患者担心的问题之一。本研究探讨麝香保心丸对冠心病PCI术后老年患者冠脉微循环及血管新生因子的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年6月本院收治的128例冠心病PCI术后老年患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组。对照组64例，男32例，女32例；年龄60～85岁，平均(72.34±3.46)岁；病程1～6年，平均(4.52±1.12)年；体重50～76 kg，平均(61.37±2.58)kg。观察组64例，男32例，女32例；年龄61～87岁，平均(72.55±3.63)岁；病程1～6年，平均(4.48±1.25)年；体重51～77 kg，平均(62.21±2.34)kg。两组患者在性别、年龄、病程及体重等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①符合冠心病诊断指南标准[3]。②有行PCI术指征。③基础疾病病情稳定。④冠脉造影或冠脉CTA检查结果提示至少存在1支冠脉狭窄。⑤签署知情同意书。

(2)排除标准：①近期出现心肌梗死。②既往有PCI手术史或心脏搭桥史。③合并严重呼吸系统疾病及瓣膜疾病。④高血压患者血压控制不稳定。⑤合并心源性休克及心力衰竭反复发作。

1.3 方法

对照组：给予标准化治疗，改善冠状动脉血供，给予血管紧张素抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、调脂及抗血小板聚集类等药物治疗。

观察组：在对照组的基础上加用麝香保心丸(生产厂家：上海和黄药业有限公司，批准文号：Z31020068，规格：22.5 mg×42丸)口服，2丸/次，3次/d，连续治疗6个月。

1.4 观察指标

①冠脉微循环：采用高分辨率心脏磁共振成像(Cardiovascular Magnetic resonance，CMR)检测患者治疗前、治疗6个月末冠状动脉循环抵抗指数(Index of Microcirculatory Resistance，IMR)和冠状动脉血流储备指数(Coronary Flow Reserve，CFR)水平。②血清血管新生因子水平：采取患者治疗前、治疗6个月末清晨空腹静脉血4 ml，2 h内离心取血清，转速为2 500 r/min，离心半径20 cm，分管置于-20 ℃冰箱中待测。用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)水平，用硝酸还原酶法检测一氧化氮(Nitric Oxide，NO)水平，用比色法检测一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase，NOS)水平。③不良心血管事件发生率：观察并记录不良心血管事件发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 冠脉微循环

治疗前，两组患者IMR和CFR水平无显著变化(P>0.05)；治疗后，两组患者IMR水平均降低、CFR水平均升高，但观察组IMR水平比对照组低、CFR水平比对照组高，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者冠脉微循环比较

2.2 血清血管新生因子水平

治疗前，两组患者VEGF、NO及NOS水平无显著变化(P>0.05)；治疗后，两组患者VEGF、NO及NOS水平均升高，但观察组升高幅度优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者血清血管新生因子水平比较

2.3 不良心血管事件发生率

观察组总不良事件发生率4.68%，明显低于对照组17.18%，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

3 讨论

冠心病患者中99%都是由冠状动脉粥样硬化引起的，当冠脉粥样硬化发展到一定程度时，使动脉管腔严重狭窄、阻塞，引起血流受阻，造成心肌缺血、缺氧，产生心脏绞痛[4]。斑块在动脉壁上形成溃疡或破裂，随血液流动形成血栓，使整个血管血流阻塞或完全中断，心肌急剧缺血，发生急性心肌梗死，甚至猝死[5]。目前我国冠心病平均发病率在6.8%左右，随着国民经济的发展，人们饮食结构改变，其发病率逐渐增加，以40岁以上中老年人多见，男性多于女性，脑力劳动者多于体力劳动者，且更倾向于年轻化。冠心病患者多采用PCI治疗，术后临床疗效显著，为进一步提高患者PCI术后冠脉微循环，本研究旨在冠心病PCI术后患者采用麝香保心丸治疗，能改善患者冠脉微循环，促进血管新生因子的生成，降低不良心血管事件发生情况，提高临床疗效。

IMR能定量评价心肌微循环状态，而且不受血流动力学的影响，IMR升高可能提示微血管存在阻塞现象；CFR是评价冠状动脉微循环的一项重要指标，是在冠状动脉扩张最大的状态下与静息状态下的冠状动脉血流量的比值，CFR降低时可能提示心肌缺血。本研究结果显示，治疗后两组患者IMR水平均降低、CFR水平均升高，但观察组降低IMR水平和升高CFR水平的幅度优于对照组(P<0.05)，表明麝香保心丸可改善冠心病PCI术后患者的冠脉微循环。常规采用标准化治疗可通过抗栓、稳定斑块、抑制血栓形成，缓解心肌缺血，扩张冠状动脉，改善患者冠脉微循环。麝香保心丸是一种治疗冠心病的中药制剂，具有芳香温通、益气强心的功效，能改善心肌收缩力，具有较强舒张血管的作用；而且能抑制动脉壁出现的炎症反应，阻止血小板黏附和微血栓的形成，稳定易损斑块；降低心肌耗氧量，改善心室重构，解除冠状动脉痉挛，增加局部心肌血流灌注，改善冠状动脉微循环。任兰芳等[6]研究表明，麝香保心丸能改善患者冠脉微循环，与本研究结果一致。

VEGF又称为血管通透因子，是一种促进血管内皮细胞分裂的蛋白质，广泛分布于脑、心、肝、脾等组织和细胞中，在血管形成、肿瘤生长和发展、动脉粥样硬化具有重要调节作用。NO是一种非常不稳定的低分子量气体，能在体内合成，能松弛血管平滑肌，扩张血管。NOS在血管内产生一氧化氮并协助调节血管功能[7]。冠心病患者因心脏功能障碍，血管内皮细胞损伤，使VEGF、NO及NOS水平降低。本研究结果显示，两组患者VEGF、NO及NOS水平均升高，但观察组升高幅度优于对照组(P<0.05)，表明麝香保心丸可改善冠心病PCI术后患者血管新生因子水平。标准化治疗可使血管平滑肌舒张，扩张血管，改善血管内皮功能，促进血管新生因子生长，但效果不佳。麝香保心丸能提高NO和NOS水平，抑制内皮素诱导血管平滑肌细胞增殖，促进血管内皮细胞分泌和增殖，改变细胞外基质，增加血管的通透性，改善血管内皮功能，舒张冠状动脉，增加循环血量，保护血管内皮功能，促进血管内皮细胞分泌更多血管活性物质；促进VEGF的表达，使心肌血管内皮细胞发生增生及迁移，预防内皮细胞再次受损，达到新生血管、毛细血管化的目的。卢翠莲[8]研究显示，麝香保心丸能改善冠心病PCI术后患者血管新生因子水平，与本研究结果一致。

冠心病PCI过程中，血管壁上的动脉斑块会发生破裂，随血液流动，会造成第二次阻塞血管的情况，引起心绞痛再次发生。当斑块较多时，血管阻塞导致血流中断，心肌细胞缺血坏死，引起心肌梗死现象。心肌缺血会影响到心脏的正常功能，使心脏传导系统受到影响，引起多种心律失常。心肌坏死较多，心脏重构可能会引起心脏结构异常，心脏扩大，心肌收缩力减弱，导致心源性死亡。本研究结果显示，观察组总不良事件发生率4.68%明显低于对照组17.18%(P<0.05)，表明麝香保心丸能降低冠心病PCI患者不良心血管事件发生率。标准化治疗可抑制血栓形成，增加心肌灌注量，改善血管内皮新生因子水平。麝香保心丸能抑制血小板黏附，减少血栓形成，从根本上降低患者再次发生心绞痛的情况，改善心肌梗死；能改善心室重构，降低心肌耗氧量，增加心肌血流灌注；改善心脏传导功能，避免各种心律失常的发生[9]；能营养心肌细胞，改善心脏结构，增强心脏收缩及舒张功能，逆转心源性死亡的发生。冯浩丽[10]研究显示，麝香保心丸可降低不良心血管事件发生率，与本研究结果一致。

综上所述，冠心病PCI术后患者采用麝香保心丸治疗效果确切，能通过改善心肌缺血、增加心肌血流量、促进血管新生因子生成等机制，改善冠脉微循环及血管内皮功能，药物安全性高。