左乙拉西坦与拉莫三嗪对伴中央-颞区棘波儿童良性癫的疗效比较

田丰，乔鑫鑫

(1.南阳医学高等专科学校第一附属医院体检科，南阳 473058；2.南阳医学高等专科学校，南阳 473058)

1 资料与方法

1.1临床资料 选择在我院治疗的BECTs患儿130例。纳入标准：①患儿均符合《2006年国际抗癫联盟癫诊疗指南》中BECTs的诊断标准[4]；②患儿就诊前未服用过任何抗癫药物；③患儿年龄6～12岁；④患儿就诊前1个月内至少有1次以上癫发作；⑤患儿家属知情同意且经医院伦理委员会批准。排除标准：①合并智力低下、精神运动发育迟滞、神经系统疾病的患儿；②对LEV、LTG过敏的患儿；③合并严重脑部疾病或全身器质性疾病的患儿；④入组前接受过其他药物治疗的患儿。用随机数字表法分为LEV组(n=65)和LTG组(n=65)。LEV组男42例，女23例，年龄6～12岁，平均年龄(7.31±0.95)岁，病程3～18个月，平均病程(9.65±1.12)个月；6例患儿发作频率1次/月，13例患儿发作频率2次/月，46例患儿发作频率≥3次/月。LTG组男41例，女24例，年龄6～12岁，平均年龄(7.26±0.93)岁，病程2～18个月，平均病程(9.71±1.15)个月；5例患儿发作频率1次/月，14例患儿发作频率2次/月，46例患儿发作频率≥3次/月。两组患儿的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 LEV组患儿给予LEV[UCB Pharma S.A.(比利时)，规格：500 mg，进口药品注册证号：H20160254]口服，起始剂量为每次500 mg，每天2次，根据临床疗效及耐受性可将用药剂量增加至每次1500 mg，每天2次，连续治疗6个月。LTG组患儿给予LTG(三金集团湖南三金制药有限责任公司，规格：25 mg，批准文号：国药准字H20050596)口服，初始剂量每次25 mg，每天1次，连续服用2周后逐渐增加至最佳维持剂量每次100～200 mg，每天1或2次，连续治疗6个月。

1.3观察指标 P300潜伏期采用SG224 EEG-9200数字脑电图仪(日本光电公司)测定，靶刺激共呈现80次，非靶刺激共呈现320次，刺激呈现时间0.8 s、间隔时间1.2 s，被测试者在双耳试听到靶刺激时按下反应键，非靶刺激时不按下反应键，借助脑电仪对大脑皮层电位进行动态记录。智商的测定则是利用《韦氏儿童智力量表中国修订版》[5]评定，包括全量表智商(full scale intelligence quotient,FIQ)、言语量表智商(Verbal intelligence quotient,VIQ)和评定操作量表智商(operational intelligence quotient,PIQ)3个部分，分数越高智商水平越高。P300潜伏期以及智商于治疗前及疗程结束后即刻测定。

2 结果

2.1两组患儿的临床疗效比较 两组患儿临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2两组患儿的认知功能比较 治疗前两组患儿的认知功能评分均相近(P>0.05)，治疗后两组患儿FIQ、VIQ和PIQ评分均明显上升(P<0.01)。组间比较，两组患儿差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3两组患儿的P300潜伏期比较 治疗前两组患儿P300潜伏期相近(P>0.05)，治疗后两组患儿P300潜伏期较治疗前明显下降(P<0.01)。组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4两组患儿的不良反应比较 两组患儿常见的不良反应包括嗜睡、皮疹、食欲减退、恶心呕吐、头晕、记忆力减退、烦躁易怒等。LEV组患儿嗜睡较为常见，LTG组患儿皮疹较为常见，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

3 讨论

本研究结果显示，两组患儿的临床疗效相近(P>0.05)，治疗后两组患儿的FIQ、VIQ和PIQ评分均较治疗前明显上升(P<0.05)，两组患儿比较差异无统计学意义(P>0.05)。孙贵玉等[10]报道，LEV可以改善脑电图，减少亚临床癫性放电的发作频率，从而改善BECTs患儿的认知功能，与本文研究结果一致。LEV可以和BECTs患儿脑内的突触囊泡蛋白2A结合，参与调节神经递质释放与囊泡循环，维持突触囊泡正常功能，从而抑制癫性放电[11-12]。LEV还能促进ATP的合成，改善BECTs患儿脑细胞的能量供应，还能促进乙酰胆碱的合成，维持胆碱能神经元兴奋的传递平衡[13]。LEV属于吡拉西坦衍生物之一左旋乙基吡拉西坦，而健脑药多为吡咯烷酮衍生物，因此LEV的化学结构可能具有改善BECTs患儿认知功能的疗效。LTG是苯三嗪衍生物，可以阻断电压依赖型钠离子通道，稳定突触前膜，减少兴奋性神经递质释放，从而减少异常放电[14]。张静等[15]报道，LTG和LEV可以有效抑制癫样放电，改善癫患儿的认知功能，与本研究结果一致。可知两种药物对BECTs患儿均有一定疗效，二者能够通过不同的作用途径达到相近的治疗效果，且二者对认知功能的改善作用也相近。

表1 两组患儿的临床疗效比较

表2 两组患儿的认知功能比较

组别与时间FIQVIQPIQLEV组 治疗前87.16±6.0289.52±6.3686.65±5.76 治疗后99.47±6.83①101.71±6.95①98.38±6.64①LTG组 治疗前87.24±5.9889.41±6.3286.57±5.79 治疗后99.39±6.74①101.63±7.01①98.43±6.59①

①与本组治疗前比较，t=15.447，14.768，15.253，15.402，14.782，15.447，P<0.01。

①Compared with the same group before treatment,t=15.447，14.768，15.253，15.402，14.782，15.447，P<0.01.

表3 两组患儿的P300潜伏期比较

组别治疗前治疗后LEV组369.27±31.08314.28±24.63①LTG组362.47±30.85311.64±24.58①

①与本组治疗前比较，t=11.180，10.389，P<0.01。

①Compared with the same group before treatment，t=11.180,10.389,P<0.01.

P300是反映认知功能的客观指标，P300潜伏期一定程度上可以反映大脑功能状态的总水平。P300潜伏期缩短说明患儿靶刺激辨认速度及决定过程加快，认知水平提高[16]。BRIGO等[17]报道LEV和LTG均能够改善二者的P300潜伏期，推测是通过改善α、β、δ及θ频段的相对功率实现的；李哲等[18]报道，LEV和LTG对α、β、δ及θ频段的相对功率均无明显影响，表明脑电背景活动无明显变化。可知关于二者对P300潜伏期的影响报道目前尚未得出一致结论，分析其中原因可能是：所选病例严重程度不同，病例的用药依从性可能会影响研究结果，所选病例样本量偏少也会导致结果偏倚，因此仍需要扩大样本量进一步研究。

本研究中两组患儿的不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。LEV是一种新型抗癫药物，药物代谢动力学特性优良，具有安全高效的特点，生物利用率较高，不良反应少，耐受性较好[19]。LTG具有广谱、安全、高效等特点，对人体肝肾影响小。陈庆贤等[20]研究结果显示，LEV和LTG治疗丙戊酸无效型成人难治性癫部分性发作的不良反应发生率相近，LEV不良反应以嗜睡为主，LTG皮疹较为常见，但两组比较差异无统计学意义，安全性较好。从经济角度来看，LEV价格相对较高，LTG则更便宜。

表4 两组患儿的不良反应比较

综上所述，LEV与LTG单药方案对BECTs患儿的临床疗效相当，均能有效抑制癫样放电，缩短P300潜伏期，改善认知功能，且两种药物的不良反应相近，安全性较好，而LTG价格便宜，更加适合经济水平一般家庭。