Ⅰ期非小细胞肺癌术后复发影响因素回顾性分析

赖鸿章 张玉平 温树权 吴询

世界范围内每年与癌症相关的死亡病例最多的是肺癌，每年新确诊癌症病例中肺癌新确诊病例也是占比最多的癌种[1-2]，其中非小细胞肺癌最常见，占所有肺癌种类的85%左右[3]。非小细胞肺癌早期症状不明显，确诊是大部分已处于晚期，这也是造成非小细胞肺癌死亡率较高的重要原因[4-5]。由于近年来高危人群早筛查技术水平的提升和普及，越来越多的非小细胞肺癌患者被早期确诊，为手术诊疗创造了时机[6]。对于Ⅰ期非小细胞肺癌手术治疗是首选方案，五年生存率可达73%，但还是会有27%的患者由于复发而死亡[7]。所以分析Ⅰ期非小细胞肺癌手术后复发影响因素，围手术期给予干预，对减少术后复发以及提升生存时间具有重要意义。本研究回顾性分析2014 年6 月-2017 年5 月本院收治并行手术治疗的100 例Ⅰ期非小细胞肺癌患者的资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014 年6 月-2017 年5 月本院收治的行手术治疗并配合规律复查的100 例Ⅰ期非小细胞肺癌患者的资料。（1）纳入标准：①Ⅰ期非小细胞肺癌；②接受肺叶切除+纵隔淋巴结清扫术；③病理检查显示支气管切缘为阴性；④术后3 年随访、复查记录完整[7-8]。（2）排除标准：①病理类型为原位腺癌及微浸润腺癌；②术前接受过其他治疗。研究通过本院伦理委员会批准同意。

1.2 方法 回顾性分析纳入研究的100 例Ⅰ期非小细胞肺癌患者的病历资料，记录并统计纳入研究患者的年龄、性别、肿瘤组织分型、肿瘤最大直径、胸膜侵犯、脉管癌栓、肿瘤分化程度、血清CEA、淋巴结清扫个数及手术术式。随访3 年，术后第1 年，每3 个月复查1 次；第2 年，每半年复查1 次；以后每年复查1 次，持续终生。统计患者术后复发情况，是否复发通过胸部CT、腹部B 超、MRI、病理检查确诊[7]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0 软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，多因素采用二项logistic 回归分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入组患者基本情况 男61 例，女39 例；年龄43～78 岁，平均（56.8±8.1）岁，其中＞65 岁29 例，50～65 岁52 例，＜50 岁19 例；非小细胞肺癌组织亚型方面：腺癌56 例，鳞状细胞癌32 例，其他类型12 例；45 例术前存在胸膜侵犯，19 例术前存在脉管癌栓；肿瘤最大直径＞3 cm 的34 例，≤3 cm 的66 例；肿瘤分化程度高25 例，分化程度中46 例，分化程度低29 例；血清CEA＞5 ng/mL的21 例，≤5 ng/mL 的79 例；淋巴结清扫个数＞15个的74 例，≤15 个的26 例；手术术式为根治性切除术46 例，姑息性切除术54 例；吸烟史为从不吸烟的42 例，既往吸烟的58 例。

2.2 术后复发影响因素的单因素分析 入组的100 例患者中，复发38 例，复发率为38.0%。单因素分析显示，术前有脉管癌栓的患者复发率显著高于无脉管癌栓的患者，差异有统计学意义（P=0.002）；术中淋巴结清扫个数≤15 个的患者复发率显著高于术中淋巴结清扫个数＞15 个的患者，差异有统计学意义（P=0.004）；术前血清CEA＞5 ng/mL 的患者复发率显著高于术前血清CEA≤5 ng/mL 的患者，差异有统计学意义（P=0.011）；术前有吸烟史的患者复发率显著高于术前无吸烟史的患者，差异有统计学意义（P=0.038）。见表1。

2.3 术后复发因素的二项logistic 回归分析 将单因素分析中差异有统计学意义的4 个因素进行二项logistic 回归分析，结果显示，脉管癌栓、血清CEA是术后复发的危险因素（P＜0.05）；淋巴结清扫个数是术后复发的保护因素（P＜0.05）。见表2。

表1 术后复发影响因素的单因素分析

表2 术后复发因素的二项logistic回归分析

3 讨论

随着近几十年来我国工业化进程的快速发展，也加剧了空气的污染[8-9]，加上我国是烟草大国，具有庞大的吸烟人群[10]，另外我国已步入老龄化社会等因素[11]。肺癌在我癌症新发病人数和死亡人数中均是最高的癌种，临床上较为常见[12-13]，其中非小细胞肺癌最为常见，且由于早期非小细胞肺癌特异性症状不明显，70%左右患者确诊时已是晚期，所以非小细胞肺癌危害性和致死率较高[14-15]。对于确诊时为早期，特别是Ⅰ期的非小细胞肺癌患者，具备良好的根治手术条件，具有较高的5 年生存率[16-17]。但是仍然有部分患者由于各种因素手术后复发[18-19]。所以专家共识建议，早期肺癌手术后前需每6 个月复查一次是否有复发[20]。

已有的研究表明早期非小细胞肺癌患者手术后复发受术前一些因素的影响，如果对这些复发因素进行分析，并在术前早识别、早重视，将有利于减少复发或者及时监测发现复发。本研究回顾性分析2014 年6 月-2017 年5 月本院收治的行手术治疗并配合规律复查的100 例Ⅰ期非小细胞肺癌患者的资料，其中单因素方差分析表明有脉管癌栓、淋巴结清扫个数＞15 个、血清CEA＞5 ng/mL、有吸烟史等因素是术后复发影响因素（P＜0.05）。而多因素二项logistic 回归分析显示有脉管癌栓、血清CEA＞5 ng/mL均是术后复发的危险因素（P＜0.05）；淋巴结清扫个数＞15 个是术后复发的保护因素（P＜0.05）。这与文献[7-8]报道的研究结果基本一致。脉管栓癌是肿瘤细胞传播的传播途径，肿瘤细胞在生成以及转移的过程中，同纤维蛋白沉积物等形成癌栓并利用静脉系统完成全身的转移。往往CEA 的过度表达对于肿瘤细胞起到保护作用，可避免肿瘤细胞的凋亡，因此其高水平的表达意味着肿瘤的复发风险增高。淋巴清扫数量增多代表患者癌细胞转移的通路被限制，同时也将已经发生转移的淋巴更加彻底的清除。

综上所述，脉管癌栓、淋巴结清扫个数、血清CEA、吸烟史等因素是Ⅰ期非小细胞肺癌术后复发影响因素，特别是脉管癌栓、淋巴结清扫个数、血清CEA，注意在围手术期关注Ⅰ期非小细胞肺癌患者的这3 个因素，并及时进行术后复查。本研究由于样本量较小，且为回顾性分析，所以存在一定的局限性，Ⅰ期非小细胞肺癌术后复发因素分析有待大样本、前瞻性的临床研究进一步证实。