二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果及对不良妊娠结局和血脂代谢的影响

王海燕 吴丽芳 卓双塔

妊娠期糖尿病是妊娠期间一种常见的并发症，是妊娠高危因素。据调查显示，近几年，临床妊娠期糖尿病发病率呈逐年增长趋势，严重威胁母婴安全[1-3]。因此，围生期保健需重视妊娠期糖尿病患者的治疗。目前，胰岛素是控制血糖的有效药物，是治疗妊娠期糖尿病首选药品[4-5]。但单纯胰岛素治疗难以达到满意效果。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，被广泛用于糖尿病治疗中，可有效控制血糖水平，改善母婴预后，疗效可观[6-7]。本研究旨在探讨二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果以及不良对妊娠结局和血脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年12 月-2019 年1 月本院200 例妊娠期糖尿病患者。（1）纳入标准：符合妊娠期糖尿病诊断标准[8-9]；均为单胎；经过饮食和运动管理血糖仍不能得到控制者；口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）测定结果，①空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）≥5.8 mmol/L；②糖负荷后1 h 血糖≥10.6 mmol/L；③糖负荷后2 h 血糖≥9.2 mmol/L；④糖负荷后3 h血糖≥8.1 mmol/L，符合上述2 项或2 项以上；自愿配合本次临床试验，自愿配合相关药物治疗。（2）排除标准：合并严重心力衰竭、肝肾功能不全、严重感染；合并严重精神疾病、意识障碍；对本研究药物过敏。按照随机数字表法分为研究组和对照组，各100 例。所有患者均知晓并同意本研究内容，该研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均常规进行血糖监测、饮食控制、运动疗法、健康宣教等干预。（1）在此基础上，对照组予以胰岛素常规治疗，诺和灵30R，（生产厂家：Novo Nordisk A/S，批准文号：国药准字H20160216，规格：3 mL∶300 U）每天早餐、晚餐半小时前进行皮下注射，注射剂量0.2～0.3 U/（kg·d），胰岛素治疗后，如果患者血糖水平达标，则叮嘱患者坚持治疗，直至妊娠结束；如果患者血糖水平未达标，则增加胰岛素剂量至4～6 U/（kg·d），直至妊娠结束。（2）研究组予以二甲双胍联合胰岛素治疗，在对照组治疗基础上应用盐酸二甲双胍片（生产企业：山东明仁福瑞达制药股份有限公司，批准文号：国药准字H37020003，规格：0.25 g）治疗，口服，初始剂量500 mg/ 次，2 次/d，逐渐增加剂量到2 000 mg/d。两组在整个治疗过程中，密切注意患者的不良反应情况，若发现异常情况，及时采取有效处理措施。

1.3 观察指标及评价标准 比较两组患者治疗前后血糖指标与血脂代谢指标，妊娠结局与并发症情况。（1）血糖指标。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。（2）不良妊娠结局与并发症。不良妊娠结局包括剖宫产、巨大儿、胎膜早破，并发症包括羊水过多、尿路感染、妊娠期高血压疾病。（3）血脂代谢。包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），采用美国贝克曼公司AU2700 生化分析仪检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、孕周及孕产次比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

2.2 两组治疗前后血糖指标改善情况比较 治疗前，两组FPG、2 h PG、HbA1c 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FPG、2 h PG、HbA1c 水平均降低，且研究组各指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良妊娠结局与并发症情况比较 研究组的不良妊娠结局与并发症发生情况优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后血脂代谢指标比较 治疗前，两组血脂代谢指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组各指标较治疗前均降低，且研究组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 两组治疗前后血糖指标改善情况比较（）

表2 两组治疗前后血糖指标改善情况比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

表3 两组不良妊娠结局与并发症情况比较 例（%）

表4 两组治疗前后血脂代谢指标比较[mmol/L，（）]

表4 两组治疗前后血脂代谢指标比较[mmol/L，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

妊娠期糖尿病多发生于妊娠中晚期，一旦发病，导致机体内分泌紊乱，如果治疗不及时，容易造成一系列严重并发症，如流产、羊水过多、巨大儿、孕期感染、新生儿呼吸窘迫等，如果患者血糖控制不佳，则会严重影响患者自身及围产儿，并且母婴近、远期的并发症发病率也比较高，严重威胁母婴安全[10-11]。据相关数据显示，妊娠期糖尿病患者若治疗不及时，则增加孕妇死亡率、胎儿腹中死亡率[12]。因此相比于普通糖尿病，妊娠期糖尿病的治疗难度更大。临床治疗妊娠期糖尿病，需尽早进行运动、饮食等干预，改善母婴结局，但是仅依靠饮食、运动疗法难以保证良好效果，需联合应用有效的降血糖药物，有效控制血糖，减轻高血糖对母婴的影响[13-14]。

目前，临床治疗糖尿病多采取胰岛素治疗，胰岛素不仅可抑制体内肝糖原合成，促使体内组织摄取、利用葡萄糖，降低血糖，调节血糖代谢，减少因代谢紊乱而导致的并发症[15-16]。诺和灵30R 是一种新型胰岛素，低血糖发生率较低，安全性较高，但是单纯使用难以保证良好的治疗效果。二甲双胍是一种口服降糖药物，可最大程度降低胰岛素抵抗，延缓葡萄糖摄取，增强胰岛素作用，增加发挥降糖作用，有效改善妊娠结局，避免引发低血糖，提高治疗安全性。胰岛素联合二甲双胍治疗可有效控制血糖，治疗效果更佳。本次研究结果显示，研究组治疗后各血糖指标改善均明显优于对照组（P＜0.05），由此说明，联合应用二甲双胍和胰岛素，可增强胰岛素敏感性，可有效控制血糖。并且，研究组患者的不良妊娠结局与并发症情况明显优于对照组（P＜0.05），由此提示，胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病可有效改善不良妊娠结局，降低孕产妇及围生儿并发症发生率。

糖尿病妊娠患者脂代谢紊乱，胎儿能量供给出现剩余时，会转换成脂肪，难以通过药物进行适当调脂。据相关研究表明，糖尿病患者高血糖和脂代谢异常有着同样的代谢改变基础，妊娠期糖尿病可使孕妇脂代谢紊乱加重，而妊娠期糖尿病许多并发症发生和血脂代谢异常有直接关系[17]。妊娠期糖尿病胰岛素抵抗和分泌相对不足，并且分泌高血糖素增加，降低脂肪分解抑制作用，增加脂肪溶解，提升血中游离脂肪酸含量，不能转化成酮体，三酰甘油合成增多[18-19]。对此，妊娠期糖尿病患者在治疗的时候，最重要的改善糖代谢异常。妊娠期糖尿病患者存在脂代谢紊乱情况，有效控制血糖，可改善患者的脂代谢异常，进而减少相关并发症[20]。本研究结果显示，两组治疗前血脂代谢指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），由此说明两组患者治疗前均有脂代谢异常情况。治疗后，研究组血脂代谢指标均明显优于对照组（P＜0.05），由此说明，二甲双胍联合胰岛素治疗可改善妊娠期糖尿病患者脂代谢紊乱情况。但是在临床实际工作中，需充分结合孕妇妊娠期情况，综合选择针对性的治疗方法，保证治疗效果。

综上所述，二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病可有效控制血糖，降低孕产妇及新生儿不良结局发生率，同时改善血脂代谢，值得临床上借鉴。