陆军特色医学中心完成“三抗一修”间充质干细胞动物实验

近日，一种具有抗菌、抗毒、抗炎和组织修复能力的“三抗一修”间充质干细胞在陆军军医大陆军特色医学中心完成动物实验。由该中心干细胞与再生医学科主任、研究员徐祥团队李战、宋昱庆和袁培淞博士发明的这种新型间充质干细胞或可成为综合治疗脓毒症的杀手锏。脓毒症是一种由细菌或者病毒（包括新冠病毒）感染所致的过度炎症反应综合征，患者病死率高，无有效治疗手段。同时，当脓毒症患者接受大剂量抗生素治疗时，抗生素在杀灭病原菌后，大量死亡的病原体可释放超量的毒素和细菌DNA，这些致病分子可进一步激发机体过度炎症反应，推进多器官功能障碍而加速患者死亡。因此，如何在杀菌的同时中和毒素成为本领域的研究重点。

过往的研究中，单一针对脓毒症发病机制中某一关键介质或者调控环节的治疗措施均未能获得令人满意的临床治疗效果。而间充质干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能干细胞，其在组织修复方面：一是可通过分化成多种组织细胞，直接参与损伤组织的修复；二是可以通过旁分泌产生的细胞因子和生长因子促进受损组织细胞的自我修复。徐祥团队早在2014年就在国际上率先开展间充质干细胞治疗脓毒症的临床转化研究，认证了间充质干细胞治疗脓毒症的安全性。

然而，较脓毒症爆发后所具有的菌量和毒素而言，间充质干细胞自身分泌的抗菌蛋白的抗菌和内毒素中和能力非常有限。如何研发一种“菌、毒、炎和组织修复综合并治”的间充质干细胞？徐祥团队基于慢病毒系统，发明设计构建了广谱抗菌活性融合蛋白rBPI21-LL37修饰的抗菌型间充质干细胞。在脓毒症模型小鼠治疗中，该抗菌型间充质干细胞可显著降低主要器官细菌载量和血清炎症因子，显著提高血清中内毒素清除能力、组织修复能力和小鼠生存率，特别是耐药性金黄色葡萄球菌感染的小鼠生存率由20.7%提高到56.7%。

徐祥介绍，后期将进一步开展新型“三抗一修”间充质干细胞移植治疗脓毒症的临床转化研究工作，此研究或可改写脓毒症多重耐药、无药可控的现象。