拉贝洛尔联合硝苯地平治疗妊娠高血压患者的疗效及对血清vWF、Apelin水平的影响▲

史玉霞 杨一新 赵 敏

(南京医科大学附属无锡妇幼保健院妇产科，江苏省无锡市 214002，电子邮箱：shiyuxiananjing@163.com)

妊娠高血压(gestational hypertension，GH)是妊娠期常见的疾病之一，发病率为5%～12%[1]，虽然GH具有一定的自限性，部分患者在分娩后可自行缓解或痊愈，但如病情控制不佳可发展为先兆子痫，严重威胁患者生命[2]。终止妊娠是目前治疗妊娠高血压最好的方式，但受到伦理等方面的影响，其并不适合所有患者[3]。药物治疗是目前临床上治疗GH的主要方法，常用的药物有拉贝洛尔和硝苯地平。有研究显示，两者联合应用对GH有较好的疗效，且不良反应少[4]。本文探讨拉贝洛尔联合硝苯地平治疗GH的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年4月至2018年4月在我院治疗的100例GH患者作为研究对象，纳入标准：(1)符合GH的诊断标准[5]；(2)妊娠前血压正常；(3)入院前未接受其他药物治疗；(4)对本研究所用药物无过敏反应； (5)未合并上呼吸道感染。排除标准：(1)合并肾功能障碍者；(2)合并心力衰竭者；(3)长期服用免疫抑制剂者；(4)有脑血管意外病史者；(5)治疗依从性差者。将患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。两组患者年龄、体质指数、孕周、血压、尿蛋白水平等一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究通过医院伦理审查批准，患者对本研究知情并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较(x±s)

1.2 方法 对照组给予口服拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司，批号：H32026120)治疗，100 mg/次，2 次/d，血压低于130/90 mmHg时停服。观察组给予口服拉贝洛尔联合硝苯地平片(上海新亚药业有限公司，批号：H32024060)治疗，拉贝洛尔用法同对照组，硝苯地平片10 mg/次，8 h/次，两种药物交替口服，血压低于130/90 mmHg时停服。

1.3 检测指标 (1) 于治疗前、治疗后1周、治疗后2周采集患者清晨空腹肘前静脉血5 mL，采用免疫比浊法测定血清血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)水平，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清血管活性肽Apelin水平，试剂均购自岚派生物技术(上海)有限公司(批号：H32026438)。(2)测定并记录两组患者治疗前、治疗后1周、治疗后2周的收缩压及舒张压。(3)治疗后2周评价两组疗效[5]。显效:患者的临床症状及体征在治疗后完全消失，血压及实验室指标恢复正常；有效:患者的临床症状及体征在治疗后明显缓解，血压及实验室指标得到有效改善；无效:患者在治疗后临床症状无改善。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验，重复测量资料比较采用重复测量方差分析；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血压比较 两组患者收缩压、舒张压比较差异具有统计学意义(F组间=11.125、12.134，均P组间<0.001)，治疗后1周及2周观察组血压均低于对照组(均P<0.05)；两组收缩压、舒张压均有随时间变化的趋势(F时间=7.458、8.326，P时间=0.005、0.004)，时间与分组均有交互作用(F交互=8.462、9.372，P交互=0.003、<0.001)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血压比较(x±s，mmHg)

注：与对照组比较，#P<0.05；与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.2 两组患者vWF水平比较 两组患者vWF水平比较差异具有统计学意义(F组间=11.248，P组间<0.001)，治疗后1周及2周，观察组vWF水平均低于对照组；两组vWF水平具有随时间变化的趋势(F时间=7.356，P时间=0.004)，时间与分组有交互作用(F交互=9.645，P交互=0.001)。见表3。

表3 两组患者vWF水平比较(x±s，%)

注：与对照组比较，#P<0.05;与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.3 两组患者Apelin水平比较 两组患者Apelin水平比较差异具有统计学意义(F组间=14.215，P组间<0.001)，治疗后1周及2周，观察组Apelin水平均低于对照组(均P<0.05)；两组Apelin水平具有随时间变化的趋势(F时间=8.224，P时间=0.003)，时间与分组有交互作用(F交互=10.942，P交互=0.001)。见表4。

表4 两组患者Apelin水平比较(x±s,ng/L)

注：与对照组比较，#P<0.05;与同组治疗前比较，*P<0.05。

2.4 两组患者疗效比较 治疗2周后，观察组显效27例(54.0%)，有效20例(40.0%)，无效3例(6.0%)，总有效率为94.0%；对照组显效20例(40.0%)，有效18例(36.0%)，无效12例(24.0%)，总有效率为76.0%。观察组患者疗效优于对照组(u=9.258，P<0.001)，总有效率高于对照组(χ2=5.651，P=0.012)

3 讨 论

GH是妊娠期常见的并发症，是导致早产、低出生体重儿、围产儿死亡的主要原因之一[6]。高血压定义为血压大于140/90mmHg，但目前尚无明确的指标用于预测GH，血压高于正常值是诊断GH的主要标准[7]。部分GH患者无明显症状，但有些患者可出现如浮肿、突然体重增加、视力模糊或对光敏感、恶心和呕吐、持续的头痛等。GH不仅影响孕妇的身心健康，而且影响胎儿成长发育[8-9]。目前，对症治疗、控制血压是GH的主要治疗方式。

拉贝洛尔是新型的治疗高血压药物，其可以通过选择性拮抗α受体，降低血管张力，起到降低血压的作用。此外，拉贝洛尔还具有β受体阻滞的作用，可以降低心率，有效地缓解冠状动脉痉挛，因此对心力衰竭以及子痫患者均有较好的疗效[10]。但拉贝洛尔也有一定的不良反应，如疲乏、虚弱、失眠、性欲下降等。硝苯地平是临床常用的治疗高血压的药物，属于钙离子通道拮抗剂，可用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致的心绞痛，其疗效优于β受体拮抗剂，且对呼吸功能无不良影响，常用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者；同时硝苯地平可以降低后负荷，对各种类型的高血压、顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用[11]。为取得更好的降压效果，并减少药物不良反应，临床上常采用联合用药治疗高血压患者。Carolan等[12]研究发现联合用药能有效地提高降压药物的治疗效果，可能与降压药物之间的协同作用有关。本研究结果也显示，两组患者治疗后血压均下降，但治疗1周及2周后观察组患者血压均低于对照组，且疗效优于对照组(均P<0.05)，提示拉贝洛尔与硝苯地平联合用药降压效果更佳，可能与两种药物的协同作用有关。

vWF属于人体凝血因子，可以调节机体的凝血过程。正常情况下血液中vWF浓度稳定，但是受到外界各种因素刺激时，vWF水平会升高。有研究报告[10]，GH患者vWF水平升高，且可能与孕妇分娩结局相关。Apelin是G蛋白偶联受体的内源性配体，广泛表达于心脏、肺、肾、肝、脂肪组织、胃肠道、脑、肾上腺、内皮和血浆，可以调节血管张力及心肌张力等。有研究显示，血清Apelin水平与GH孕妇的治疗效果及预后相关[11]。本研究结果显示，两组患者治疗后vWF、Apelin均下降，且观察组患者均低于对照组(均P<0.05)，提示拉贝洛尔与硝苯地平联合用药能有效地降低GH患者血清vWF、Apelin水平，对减少GH并发症的发生可能有一定效果，与Gyselaers等[13]研究结果相似。

综上所述，与单用拉贝洛尔相比，拉贝洛尔与硝苯地平联合应用治疗GH患者降压效果更好，并可以改善患者血清vWF、Apelin水平，值得临床推广。