低剂量丙硫氧嘧啶对妊娠合并甲亢患者妊娠结局和肝功能的影响

曹玉英 王美取 陈 捷

（暨南大学附属顺德医院（佛山市顺德区第二人民医院），广东 佛山 528300）

妊娠期间合并甲状腺疾病，可能增加引发多种妊娠期合并症的风险，所以对妊娠母体与胎儿发育而言，维持正常甲状腺功能非常重要。妊娠合并甲亢的发生与妊娠呕吐、葡萄胎及毒性结节性甲状腺肿等因素相关，临床该病的治疗主要在早期干预，药物为主要治疗方法，经长期实践发现，服用丙硫氧嘧啶可损伤患者肝脏，因此需谨慎用药[1]。本次研究选取笔者所在医院收治妊娠合并甲亢患者为研究对象，探究低剂量丙硫氧嘧啶对治疗妊娠合并甲亢患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2016年1月至2019年1月来我院就诊的妊娠合并甲亢患者60例，随机将其分成两组，观察组30例与对照组30例，观察组年龄在22～42岁，平均（30.31±5.25）岁，孕周在10～40周，平均孕周是（21.2±2.4）周，其中经产妇11例，初产妇19例；对照组年龄在22～40岁，平均（30.19±5.18）岁，孕周在10～40周，平均孕周是（20.1±2.3）周，其中经产妇13例，初产妇17例。2组患者在年龄、孕周、孕次等方面比较，存在较好均衡型，P＞0.05。

表1 观察组与对照组治疗后AST、ALT、ALP等指标比较（±s）

表1 观察组与对照组治疗后AST、ALT、ALP等指标比较（±s）

1.2 纳入与排除方法：纳入标准：①所有患者均符合《中华妇产科学》中有关妊娠合并甲亢的诊断标准[2]；②经超声诊断为宫内妊娠；③本研究经医学伦理委员会审查通过；④所有患者均签署知情同意书。排除标准：①排除用药过敏史者；②近期内曾经相关药物治疗者；③有急慢性病毒性肝炎合并甲亢者；④有肝肾功能严重不全者；⑤有慢性炎症或感染性疾病者。

1.3 方法：对照组施行常规剂量丙硫氧嘧啶（精华制药集团股份有限公司，国药准字H32020794）治疗，起始剂量为300 mg/d，3次/天，2片/次，1个月后调整剂量为200 mg/d，2次/天，2片/次，然后结合患者病情减量治疗，待患者病情稳定后继续维持治疗，剂量为50 mg/d。观察组施行低剂量丙硫氧嘧啶治疗，起始剂量为200 mg/d，2次/天，2片/次，1个月后调整剂量为100 mg/d，1次/天，1片/次，每日用药次数不变，减量治疗需综合考虑患者病情改变情况，待病情平稳后继续维持治疗，剂量为25 mg/d。

1.4 观察指标[3]：治疗后，比较两组肝功能指标、甲亢临床疗效与不良事件发生率。（1）疗效判定：①显效：甲亢症状改善明显，血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平均恢复至正常；②有效：甲亢症状有所改善，血清FT3、FT4、TSH水平接近于正常值；③无效：各甲亢症状均无缓解，甚至加重，血清FT3、FT4、TSH水平与治疗前相比无明显改善。总有效率=显效率+有效率。（2）妊娠不良事件包括早产、低体质量儿、新生儿畸形等。

1.5 统计学分析：本次研究中妊娠合并甲亢患者的相关数据均统一录入表格，并建立数据库，用SPSS21.0整合并处理，分析过程中各项肝功能指标如AST、ALT、ALP等计量资料采用t检验，用（±s）描述，患者不良事件发生率等计数资料采用卡方检验，用率（%）描述，P＜0.05代表研究结果具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后比较两组肝功能指标：分析可知，观察组AST、ALT、ALP等指标与对照组相比，ALT、AST明显更低，P＜0.05，ALP、GGT、TBIL等指标两组差异不明显，P＞0.05，见表1。

2.2 比较两组临床疗效：观察组总有效率与对照组相比差异不明显，P＞0.05，见表2。

表2 观察组与对照组临床疗效比较[n（%）]

2.3 比较两组不良事件发生情况：观察组治疗后不良事件发生率明显低于对照组，组间数据比较差异显著，P＜0.05，见表3。

表3 观察组与对照组不良事件发生率比较[n（%）]

3 讨 论

甲亢是为过度释放甲状腺激素引发交感神经过度兴奋导致的，是一种代谢亢进疾病，主要表现为能量消耗大、进食量多、体质量减轻等[4]，妊娠合并甲亢为引发母婴不良结局的高危因素，如果不能有效改善其甲状腺功能，在高代谢与病理消耗影响下，母体会面临系统功能与器官功能紊乱的问题，对母婴健康造成严重影响，提升妊高征、早产、新生儿畸形等发生率。由于甲亢表现出的很多症状在妊娠期正常情况下也容易发生，如孕期剧烈呕吐、晚孕期子痫前期等[5]，因此孕期诊断与处理都存在一定困难。

甲亢患者在临床上比较常见，病程较长，且治疗难度大，如长期使用丙硫氧嘧啶治疗，可引发肝功能损伤，不利于胎儿发育，经临床研究显示[6]，妊娠合并甲亢患者丙硫氧嘧啶治疗过程中使用常规剂量，其安全性不高，而采用低剂量治疗，可获得理想临床疗效，且安全性较高，还能明显降低对患者肝功能造成的损伤，帮助患者获得良好妊娠结局。本次研究结果显示，实施低剂量丙硫氧嘧啶治疗的观察组，在治疗后起ALT、AST及不良事件发生率均明显低于常规剂量治疗的对照组，数据比较差异显著，P＜0.05，该结果与胡鸣文献研究结果具有一致性[7]。

通过上述论述我们可以得知，采用低剂量丙硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢患者，可明显降低对患者带来的肝功能损伤，同时可显著降低不良事件发生率，帮助患者获得良好妊娠结局，但本次研究在后续探讨中，还需进一步验证低剂量丙硫氧嘧啶的使用剂量，并酌情增加样本量，延长样本选择的时间范围。