ACI伴OSAHS患者血清NGB、Cor水平与患者认知、神经功能受损的关系

杨婧 康馨匀 崔涛

急性脑梗死(Acute cerebral infarction，ACI)是神经内科常见的疾病之一，主要是局部脑组织因血液循环障碍导致缺血缺氧从而造成脑组织坏死，该病的致残率和致死率极高，严重危害了人们的生命健康[1]。有研究证实[2]，95%的ACI患者在发病后会伴有失眠和睡眠结构紊乱，其中阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS)是一种睡眠呼吸障碍性疾病，严重危害人们的神经系统，可以诱发脑损伤，降低认知功能，造成周围神经病变。有研究[3]已证实OSAHS即是ACI发病的一个独立危险因素，也是ACI的并发症之一。虽然OSAHS加重ACI病情的机制尚不明确，但其可能的机制有氧化应激、炎症反应、交感神经兴奋以及内皮功能障碍等[4]。本研究拟通过检查患者血清中NGB和Cor的水平，来探讨它们与ACI合并OSAHS患者发生认知功能、神经功能受损的关系，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

诊断及入选标准：(1)ACI患者的诊断标准参考1996年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，经头颅CT、MRI检查确诊；(2)患者年龄≤79岁；(3)OSAHS患者的诊断依据PSG监测结果，AHI≥5次/h；(4)患者起病2周以内，病情稳定；(5)入院时患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)<25分；(5)本研究符合《赫尔透辛基宣言》相关医学伦理规定，经我院医学伦理委员会批准。

研究对象的排除标准：(1)脑血管破裂出血(高血压脑出血、动脉瘤破裂等)；(2)伴有全身感染性疾病；(3)严重的肝肾功能疾病；(4)短暂性脑缺血发作；(5)具有头部外伤病史。

选取我院收治的ACI起病2周以内且病情稳定患者172例，对患者实施睡眠多导(PSG)监测，并根据呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分为OSAHS组(ACI伴OSAHS)74例、非OSAHS组(单纯的ACI患者)98例，病例收集时间2016年2月～2018年4月。

OSAHS组，年龄51～79岁，平均60.5±7.0岁，性别构成：男42例、女32例，OSAHS病情程度：轻度22例(5次/h≤AHI<15次/h)、中度32例(15次/h≤AHI<30次/h)、重度20例((30次/h≤AHI)。非OSAHS组，年龄46～79岁，平均58.5±8.4岁，性别构成：男58例、女40例。两组研究对象的年龄、性别比较，差异不具有统计学意义(年龄t=1.659、P=0.099，性别χ2=0.102、P=0.749，P>0.05)，具有可比性。

二、指标检测方法

采用YH1000便携式多导睡眠监测仪(生产于澳大利亚Compumedics公司)对患者进行PSG，监测患者的AHI，监测时间为晚22时到次日上午10时，收集的原始数据先经过Analysis Manager睡眠分析软件自动分析，再由正规专职医师进行手工修正[5]。

所有患者于入院后次日清晨取空腹静脉血5mL 注入含EDTA 的抗凝管中混匀，静置、离心、分离血清，置于低温冰箱(-20℃)保存待用。采用酶联免疫吸附法检测血清NGB 水平，试剂盒购自天津灏洋生物制品科技有限公司；应用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪检测血清Cor。

三、认知功能评价标准

洛文斯顿作业疗法(LOTCA)进行认知功能评价，主要包括定向力、知觉力、视运动组织能力、思维运作能力四项，共22个检测项目，满分91分。

四、统计学方法

结 果

一、OSAHS组和非OSAHS组的一般资料比较

OSAHS组和非OSAHS组患者的年龄、性别、BMI、受教育年限、收缩压、舒张压、吸烟率、脑梗死面积、脑梗死部位比较，差异就均不具有统计学意义(P>0.05)(见表1)。

二、OSAHS组和非OSAHS组的认知功能比较

OSAHS组的定向力、知觉力、视运动组织能力、思维运作能力及LOTCA评分均低于非OSAHS组比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

三、OSAHS组和非OSAHS组的NIHSS评分、NGB、Cor、AHI比较

OSAHS组的NIHSS评分、NGB、Cor、AHI均高于非OSAHS组比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表1 联合组和对照组的RTOG分级比较

表2 OSAHS组和非OSAHS组的认知功能比较

表3 OSAHS组和非OSAHS组的NIHSS评分、NGB、Cor、AHI比较

四、OSAHS组患者NIHSS评分、LOTCA评分与NGB、Cor、AHI的相关性

OSAHS组的NIHSS评分与NGB、Cor、AHI均呈显著的正相关关系(P<0.05)；OSAHS组的LOTCA评分与NGB、Cor、AHI均呈显著的负相关关系(P<0.05)(见表4)。

表4 相关性分析

讨 论

当脑动脉主干或皮质动脉硬化时会使血管增厚、管腔狭窄、闭塞或血栓，使局部脑组织血流减少或中断，导致脑组织缺血缺氧最终坏死，这就是ACI形成的过程[6]。大多数ACI患者会遗留后遗症和认知功能障碍，其认知功能损害的发生率可高达62.6%，不仅会影响患者的神经系统，还会增加患者的死亡率[7]。OSAHS是一种病因不明的睡眠呼吸疾病，临床多表现为夜间睡眠打鼾并伴随呼吸暂停，暂停次数可高达数十次，可导致多种心血管疾病，严重时可致患者死亡[8]。有文献[9]研究表明当ACI合并OSAHS时会加剧患者的认知功能障碍。

有研究[10]表明年龄较大以及吸烟率较高的患者更易出现认知功能障碍，较高的文化程度对认知功能具有一定的保护作用。而本研究发现OSAHS组与非OSAHS组患者在年龄、性别、BMI、受教育年限、收缩压、舒张压、吸烟率、脑梗死面积、脑梗死部位方面的差异均不具有统计学意义(P>0.05)，原因可能是本研究对象的年龄多集中在60岁左右，相对文化程度普遍偏低。有研究[11]表明OSAHS累及神经系统主要表现之一是认知功能障碍，主要表现在动作协调、执行能力、视空间以及注意力等方面变差。研究结果显示OSAHS组的定向力、知觉力、视运动组织能力、思维运作能力及LOTCA评分均低于非OSAHS组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，说明ACI合并OSAHS的患者的认知能力劣于ACI不合并OSAHS的患者，也证实了OSAHS会加剧ACI患者的认知功能的损害。NGB是一种携氧球蛋白，对氧的敏感度极高，此外NGB还能清除自由基，对脑缺氧缺血后神经细胞的凋亡起着重要的调控作用[12]。研究结果表明OSAHS组的NGB明显高于非OSAHS组，说明OSAHS加剧脑组织缺血缺氧，导致NGB高表达，进而保护受损脑组织。OSAHS患者换气不足会引起下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的过度兴奋，而Cor是HPA轴的终末产物，Cor水平过高会加重脑梗死[13-14]。研究结果OSAHS组的Cor明显高于非OSAHS组，原因可能是ACI患者本来处于脑部缺血缺氧的状态，合并OSAHS后又因间接性缺氧导致机体处于应激状态，HPA轴过度兴奋，使得Cor水平升高。研究结果表明OSAHS组的NIHSS评分与NGB、Cor、AHI均呈显著的正相关关系(P<0.05)；OSAHS组的LOTCA评分与NGB、Cor、AHI均呈显著的负相关关系(P<0.05)，说明随着患者认知功能障碍程度以及神经系统损伤的严重程度的增大，NGB和Cor水平越高、AHI指数越高[15]。

综上所述，较单纯的ACI患者，ACI合并OSAHS的患者的认知功能和神经系统受损严重，也间接表明了OSAHS能加重病情，而且血清NGB、Cor水平以及NIHSS评分都显著升高，且与患者的认知功能、神经功能受损具有一定的相关性，说明缺氧应激以及炎症反应可能是合并OSAHS的ACI患者病情加重的机制。