皇龙益气胶囊治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的双盲试验研究

童倩 黄建强

心绞痛为冠心病最常见的表现,通常见于冠脉狭窄在50%以上的患者,当体力及精神应激时,冠脉收缩导致心肌缺血而发作,休息或含服硝酸甘油可缓解［1］。西医治疗以药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和冠状动脉旁路移植术(CAGB)为主。心绞痛属中医“胸痹心痛”范畴,本症以本虚标实,虚实杂夹为主,本虚以气虚为主,标实以瘀血为主,临床观察其气虚血瘀证为该病临床最多见之证型［2］。皇龙益气胶囊为本院老中医经验效方,由药剂科牵头开发为中成药,并获得湖南中医药管理局批准,由黄芪、水蛭等药物组成,具有活血化瘀、健脾益气的功效,临床用于胸痹心痛气虚血瘀型患者。本研究在旨在观察皇龙益气胶囊治疗冠心病劳累性心绞痛的临床疗效及安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月～2019年10月本院收治的80例气虚血瘀型冠心病劳累性心绞痛患者为研究对象,随机分为试验组和对照组,各40例。实验部分样本脱落,最终试验组37例,对照组35例。试验组男20例,女17例；年龄46～82岁,平均年龄(61.54±6.55)岁；平均病程(6.4±1.5)年；心绞痛分型：Ⅰ级18例,Ⅱ级 12 例,Ⅲ级7例；合并糖尿病7例,合并高血压病10例。对照组男19例,女16例；年龄48～84岁,平均年龄(61.26±7.58)岁；平均病程(6.2±1.8)年；心绞痛分型：Ⅰ级 7 例,Ⅱ级10 例,Ⅲ级 8 例；合并糖尿病6例,合并高血压病11例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2诊断标准 西医参照《缺血性心脏病的命名及诊断标准》中冠心病劳累性心绞痛的诊断标准,及加拿大心血管病学会(CCS)稳定型心绞痛的分级标准。中医参照《中药新药临床研究指导原则》及中国中西医结合学会心血管病专业委员会的《冠心病中医诊断标准》中气虚血瘀型诊断标准。

1.3纳入及排除标准 纳入标准：符合冠心病劳累性心绞痛的诊断标准；符合中医气虚血瘀证；CCS心绞痛分级Ⅰ～Ⅲ级；年龄40～80岁。满足以上所有条件、自愿参加,签署知情同意书。排除标准：①急性心肌梗死及其他心脏疾病、更年期综合征、重度神经官能症、甲亢、颈椎病、胃及食管反流等所致胸痛者；②合并严重且未控制的高血压［≥180/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)］、充血性心力衰竭(心功能为Ⅲ、Ⅳ级者)、严重心律失常(如持续性快速房颤、房扑、室速、Ⅱ度以上房室传导阻滞等)、重度肺功能不全等急性疾病者；③合并严重肝肾功能损害,合并血液系统等严重原发性疾病者；④精神、神经异常或智力障碍；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥过敏体质者及或对研究药物过敏者。

1.4样本量 对主要疗效指标采用优效比较,根据优劣性试验样本量计算公式n=(α+β)22P(1-P)/(P1-P0),α值设定为0.05,β值设定为0.1,计算出n=36；考虑10%的脱落率,最终得出总样本量为80例。SPSS17.0软件产生随机数字表,由第三方人员完成药品编盲,按照患者进入研究的时间先后顺序依次给与相应的药品号码。

1.5治疗方法 两组均进行西医常规治疗,试验组在常规治疗的基础上服用皇龙益气胶囊,对照组在西医常规治疗的基础上服用安慰剂。试验期间患者在常规西药原则上用法用量不做改变,硝酸甘油片作为急救药。皇龙益气胶囊：由宁乡市中医医院药剂科自制并提供,批号：20170904,56粒/瓶,药物组成：黄芪、水蛭；安慰剂：主要成分为淀粉,56粒/瓶,批号：20171125。根据随机获得的药物号领取试验用药,4粒/次,2次/d,餐后30 min服用,温水送服。本试验疗程4周。

1.6观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、治疗后的中医症候疗效、硝酸甘油停减率、心电图疗效、安全性。①疗效判定标准：n(疗效指数)=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100%。显效：临床症状消失,中医症候疗效n≥70%,静息心电图缺血性ST段恢复正常或大致正常；有效：临床症状减轻,中医症候疗效30%≤n＜70%,心电图复查显示T波变浅(＞25%)或ST段回升(＞0.05 mV);无效：临床症状改善不明显或加重,中医症候疗效n＜30%,静息心电图缺血性ST段无变化或恶化。总有效率=显效率+有效率。②中医症候疗效判定标准：显效：n≥70%;有效：30%≤n＜70%；无效：0≤n＜30%；加重：n＜0%［3］。总有效率=显效率+有效率。③硝酸甘油停减总有效率：显效：治疗后不需使用硝酸甘油。有效：治疗后较治疗前硝酸甘油用量减少≥50%。无效：治疗后较治疗前硝酸甘油用量减少＜50%或反增多［4］。总有效率=显效率+有效率。④心电图疗效判定标准：显效：静息心电图缺血性ST段正常或大致正常；有效：心电图复查显示T波变浅(＞25%)或 ST 段回升(＞0.05 mV)；无效：静息心电图缺血性ST段无变化或恶化［3］。总有效率=显效率+有效率。⑤安全性为观察不良反应的发生率,包括血常规、小便常规、大便常规+OB试验、肝肾功能。

1.7统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床总有效率比较 试验组临床治疗总有效率为91.89%,高于对照组的74.29%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组治疗后中医症候疗效比较 试验组中医症候治疗总有效率为86.49%,高于对照组的48.57%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3两组治疗后硝酸甘油停减总有效率比较 试验组硝酸甘油停减总有效率为89.19%,高于对照组的68.57%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4两组治疗后心电图疗效比较 试验组心电图总有效率为86.49%,高于对照组的65.71%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组临床总有效率比较(n,%)

表2 治疗后中医症候疗效比较(n,%)

表3 两组治疗后硝酸甘油停减总有效率比较(n,%)

表4 两组治疗后心电图疗效比较(n,%)

2.5两组安全性比较 两组均无严重不良反应发生。

3 讨论

冠心病心绞痛的西医药物治疗以抗血小板、调脂、抗心室重构、改善心肌缺血为主。中医属“胸痹心痛”的范畴,本病多见于中老年人,年过半百,脏气渐亏,心气不足,无以运血,血脉失于温运,痹阻不畅,血行瘀滞发为胸痹,气虚血瘀是其主要病机之一。皇龙益气胶囊以黄芪、水蛭为主要成分,经现代工艺加工提取后制成的胶囊。黄芪味甘性温,归脾、肺经,有补中健脾、益气升阳,固表止汗、利水消肿、托疮排脓的功效。现代药理研究发现,黄芪有增加冠脉血流,以改善心肌缺血,促进受损心肌重生、加强心肌收缩力、逆转心室的重构、改善血液粘稠度及调节血压等多种作用［5］。水蛭味咸苦平,归肝经,有破血散积聚、通经脉、利水道的功效。现代药理研究发现,水蛭有抑制血小板聚集［6］、改善血管内皮功能［7］及调节血脂［8］的作用。这些作用符合现代医学治疗冠心病心绞痛的原则。

本研究结果显示,试验组临床治疗总有效率为91.89%,高于对照组的74.29%,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组中医症候治疗总有效率为86.49%,高于对照组的48.57%,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组硝酸甘油停减总有效率为89.19%,高于对照组的68.57%,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组心电图总有效率为86.49%,高于对照组的65.71%,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组均无严重不良反应发生。提示皇龙益气胶囊能够明显改善冠心病劳累性心绞痛的症状、减少硝酸甘油的使用率,改善心电图心肌缺血表现,提高患者的生活质量。

综上所述,皇龙益气胶囊适用于冠心病劳累性心绞痛气虚血瘀型患者,无明显不良反应,具有较高的安全性,值得临床推广应用。