尤瑞克林治疗急性脑梗死的药理分析及对神经功能的影响

杨俊山

急性脑梗死是一种临床常见危急重症,占脑卒中患者的75%～90%,其发病与脑组织缺血、缺氧有关,具有死亡率高、致残率高等特点［1］。急性脑梗死发病后会损伤脑神经功能,导致出现偏瘫、失语等症状,严重影响患者生存质量。研究表明［2］,尤瑞克林对于恢复脑缺血供应情况具有良好效果,其治疗急性脑梗死的疗效已得到临床证实。本次研究从药理学角度出发,探讨尤瑞克林对于治疗急性脑梗死患者的有效性及安全性,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019年1～12月收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象,均符合急性脑梗死诊断标准,且经头颅CT或磁共振成像(MRI)检查证实,排除其他原因引起的脑梗死。按照随机、平行、对照方法将患者分为研究组和对照组,每组40例。研究组中男21例,女19例；年龄56～75岁,平均年龄(65.14±3.29)岁；发病至就诊时间2～32 h,平均发病至就诊时间(13.14±6.29)h。对照组中男20例,女20例；年龄58～75岁,平均年龄(66.25±2.92)岁；发病至就诊时间2～30 h,平均发病至就诊时间(12.11±5.97)h。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予脑血管疾病常规治疗,给予降糖、降血脂、抗血小板聚集等基础治疗,阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20171021)口服100 mg/次,1次/d。研究组在对照组基础上给予尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H20052065)治疗,将0.15 PNA单位的尤瑞克林加入100 ml的0.9%氯化钠溶液混合后,静脉滴注,1次/d,连续治疗3周。

1.3观察指标及判定标准 比较两组患者临床治疗效果,治疗前后NIHSS评分,不良反应发生情况。采用NIHSS评价两组治疗前及治疗后7 d、14 d和21 d脑神经功能评分,分值与神经功能呈反比。临床疗效评定标准：基本治愈：临床症状、体征基本消失,脑神经功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：临床症状及体征显著改善,脑神经功能缺损评分减少46%～90%；进步：临床症状及体征有所缓解,脑神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：脑神经功能缺损评分减少≤17%,或恶化。总有效率=基本治愈率+显著进步率+进步率。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床治疗效果比较 研究组治疗总有效率为95.00%,显著高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(χ2=4.114,P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较［n(%)］

2.2两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前,研究组NIHSS评分(19.44±3.11)分与对照组的(18.22±2.93)分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后7 d,研究组NIHSS评分(12.23±3.03)分与对照组的(13.41±2.34)分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后14 d,研究组NIHSS评分(7.23±1.12)分显著低于对照组的(10.16±2.15)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后21 d,研究组NIHSS评分(4.32±1.58)分显著低于对照组的(7.74±1.33)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3两组不良反应发生情况比较 两组患者治疗后均未见肝肾功能异常；研究组发生1例恶心,1例心悸,不良反应发生率为5.00%,经对症治疗后转好。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

3.1关于尤瑞克林的药理学分析 尤瑞克林即人尿激肽原酶,本质是组织型激肽原酶,能够裂解激肽原产生激肽,激肽本质是强效血管扩张剂,该药属于急性脑梗死治疗的国家一类新药。研究显示［3］,大部分脑血管疾病都伴随血管内皮功能受损、内皮细胞损伤等现象,体外实验也显示内皮细胞可表达为低分子量的激肽原酶［4］。关于尤瑞克林对于急性脑梗死患者的药理作用或疗效,近年来越来越多的研究集中在增加脑血流方面,显示激肽因子在改善脑组织供血方面发挥着重要作用［5］。国外学者Schneider最初发现并报道了激肽原酶对于脑循环的作用,其对狗注射激肽原酶后通过热电血流计发现脑血流明显增加［6］。有研究也显示,采取肌内注射方式注射40单位的激肽原酶,结果脑波出现较为剧烈的变化［7］。

目前,越来越多的研究开始关注人尿激肽原酶的提取与应用研究。从人尿液中提取获得的蛋白水解酶,其作用是将激肽原转换成激肽、血管紧张素,后两者均能选择性扩张缺血脑组织、舒张血管,对改善局部脑血流量、减少缺血半暗带具有明显作用。动物试验表明［8］,对家兔颈内动脉注入玻璃珠损伤其脑微血管,再注射尤瑞克林后,家兔的脑血管得到舒张,血液中血红蛋白含量明显增加,梗死面积出现缩小,脑电图显示自发性皮层异常得到改善。以正常的家兔作为对比,对正常的家兔注入5.0×103U/kg尤瑞克林,结果其脑血流及脑内葡萄糖存留量并无明显变化,说明尤瑞克林对正常动物脑血流量无影响,由此也可推测尤瑞克林在正常状态下对脑代谢不存在实质性影响。此外,为进一步了解尤瑞克林的药理机制对改善脑机能障碍的疗效,有研究对内皮受损时间达7 d的亚急性期皮质注入1.25×1002PNA U/kg尤瑞克林进行自发脑波观察,结果发现呈现慢波化趋势,但对于正常时段的脑波活动,尤瑞克林并未产生明显的影响［9］。前面提到,激肽原酶通过产生激肽及血管舒张因子促使血流增加,血管舒张因子在强酸环境下极其稳定,因此尤瑞克林的药效作用时间更加持久。

3.2关于尤瑞克林的药代动力学 相关动物试验显示［10］,家兔、犬等动物静脉注射尤瑞克林后,血浆药物浓度迅速降低,呈二相性消除曲线,家兔和犬分布半衰期分别约为5 min和3 min。30 min内持续静脉注射,血药浓度29 min达峰值,随后消除。对药物分布情况进行观察,以肝、肾上腺、血液为主,以肝脏代谢为主。24 h重复注射药代动力学无差异,药物在体内无积蓄。对药物不良反应情况进行观察,主要为脸部潮红或发热感、头痛、呕吐、腹泻、眼部结膜充血、注射部位发红、发痒等症状,但症状较轻,对症治疗后可缓解［11］。本次研究中,对照组给予脑血管疾病常规治疗,研究组在对照组基础上给予尤瑞克林治疗,结果显示,研究组治疗总有效率为95.00%,显著高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(χ2=4.114,P＜0.05)。治疗前和治疗后7 d,两组NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后14 d,研究组NIHSS评分(7.23±1.12)分显著低于对照组的(10.16±2.15)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后21 d,研究组NIHSS评分(4.32±1.58)分显著低于对照组的(7.74±1.33)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明尤瑞克林的药效持续时间长,其临床疗效随治疗时间延续更加明显。

综上所述,以激肽原酶作为药理机制,尤瑞克林对治疗急性脑梗死患者疗效确切,能够有效改善受损的脑神经状况,且不良反应少,安全性好,具有较好的推广价值。