10款重磅新药，给患者带来希望

本刊编辑部

生物医药的研发、临床和制造，不仅代表了先进的技术，还和人民的健康需要、“健康中国”发展战略紧密相关。2019年，我国继续深化药品医疗器械审评审批制度改革，结合新修订的药品管理法，创新与药品申请人沟通机制，加大新药研发力度，同时加快了境外新药国内上市进程，一批自主研发和国外进口的新药陆续上市，为我们打赢与疾病的斗争增加了不少砝码，也给患者带来了新的希望。在2019年就要翻去最后一篇日历的时候，我们回首药物的研发，为您介绍这一年上市的几款特色新药，了解下这些药给疾病治疗带来了哪些方面的重要突破。请看本期特别策划——

近几年，由于生物技术水平日新月异的进步、对肿瘤等复杂疾病机理更透彻的理解，药物的研发重点逐渐从心血管、抗菌药物向肿瘤、免疫疗法和重大疗效突破药物过渡。

帕妥珠单抗：填补乳腺癌治疗的又一块拼图

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》（下文简称《指南》）中，针对HER2阳性乳腺癌而推荐的首选治疗方案中大部分含有曲妥珠单抗。但HER2阳性的早期乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合化疗后，仍有约1/4在10～11年后出现疾病复发或死亡，高危早期乳腺癌患者出现复发或死亡的比例更高。而该《指南》提到的另外一种靶向抗HER2的药物——帕妥珠单抗，已于今年4月正式在我国开始销售！

复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长、大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介绍，“帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶联合使用，能协同增效，充分阻断HER2信号通路，在源头遏制肿瘤细胞生长，进一步降低HER2阳性乳腺癌的复发风险。对中国亚组患者的分析显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗方案可使中国整体患者人群出现复发或者死亡的风险降低31%;对于淋巴结阳性（LN+）或激素受体阴性（HR-）的高危人群，复发或者死亡风险分别降低35%和45%。”

韦立得：乙肝临床转阴不远了

2019年对于乙肝患者来说，是让人欣喜的一年，因为更强的乙肝新药富马酸丙酚替诺福韦片（商品名韦立得，简称TAF）1月起正式在我国上市，这也是5年以来，我国获批的唯一乙肝新药，也标志着中国慢性乙肝患者与欧美国家患者同步获得全球创新药品。

那么TAF与其前辈相比，又有哪些优势呢？

目前，抗乙肝病毒药物主要包括两大类，即干扰素类（主要是聚乙二醇干扰素α）和核苷（酸）类似物（包括拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、替诺福韦酯、恩替卡韦）。它们都有各自明显的缺点，比如干扰素类抗病毒药存在价格高、不良反应多、部分患者无效等缺点，口服核苷（酸）类似物存在易耐药、停药易复发等缺点。TAF实际上是之前上市药物Viread（韦瑞德，通用名：富马酸替诺福韦二吡呋酯）的升级版。在临床试验中，TAF已被证明在低于韦瑞德十分之一剂量时就具有非常高的抗病毒疗效，同时表现出更好的安全性，避免了肾损伤和耐药性的问题。可以说，TAF的出现，让患者离临床转阴不远了！

目前在国内很多药店已经可以买到TAF，但是不少患者表示价格略贵，每月的费用超过千元，成年累月服用，经济方面肯定有一定的压力。

罗舒达：精神分裂症患者的新选择

中国国家药品监督管理局在2019年1月24日授予非典型抗精神病药罗舒达（盐酸鲁拉西酮片）进口药品许可证，适应证为精神分裂症。

精神分裂症是一种严重的精神障碍。据世界卫生组织统计，全球有超过2100万人正在遭受精神分裂症的困扰。截至2016年底，我国登记在册的精神分裂症患者人数约为405万。

现有精神分裂症治疗药物大致可分为两大类：一类为典型抗精神病药;另一类为非典型抗精神病药，普遍具有多巴胺D2/5-HT2A受体拮抗作用。典型抗精神病藥可以有效缓解阳性症状，但会带来严重的锥体外系（EPS，是人体运动系统的组成部分，其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡）不良反应;非典型抗精神病药物在保障阳性症状控制的同时发生EPS的风险更低，但其引起的体重显著增加和代谢紊乱等问题，又为精神分裂症的治疗带来新的课题。

罗舒达是一种日服1次的非典型抗精神病药物，其活性药物成分为鲁拉西酮。与其他现有的抗精神分裂症药物相比，鲁拉西酮具有独特的化学结构，可阻断多巴胺D2受体，改善精神病阳性症状;阻断5-HT2A受体，改善认知及情感症状;阻断5-HT7受体，有助于改善心境、睡眠、认知状态。另外，使用该药发生认知损害、体重增加及镇静等副作用的风险相对较低。罗舒达的上市，将为中国的精神分裂症患者提供一种新的治疗选择。艾诺全：消除丙肝的重磅武器

我国是世界上感染丙肝人数最多的国家，约有1000万人。丙肝早已经是一个严重公共卫生话题，因为重症丙肝可发展至肝硬化或肝癌，危及生命，尤其是部分慢性肾脏疾病合并丙肝的患者，以前一直缺少合适的治疗方案。今年5月，艾诺全（格卡瑞韦哌仑他韦片）获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒感染的无肝硬化或代偿期肝硬化成人患者。

上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授介绍：“艾诺全是用于治疗初治、无肝硬化慢性丙型肝炎患者疗程最短的泛基因型方案，是目前直接抗病毒治疗药物中更为先进的丙肝治愈方案。”艾诺全对于初治、无肝硬化的所有主要基因型（基因1～6型）丙肝患者，病毒学治愈率高达99%以上。由于不通过肾脏代谢，艾诺全适用于任何程度的肾功能损害患者（包括进行透析的患者）且无需调整给药剂量，病毒学治愈率近100%。

清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心主任魏来教授表示：“艾诺全无疑是我们消除丙肝这一公共卫生威胁的又一重磅武器。”

必妥维：对抗HIV又添新帮手

2019年8月，必妥维被中国国家食品监督管理局批准用于HIV-1病毒（人类免疫缺陷病毒1型，是引起获得性免疫缺陷综合征的主要毒株）感染的治疗。

必妥维是一种三合一复方、每日口服1片的单一片剂，完美结合了最新一代整合酶链转移抑制剂比克替拉韦和最好的骨干药物达可挥的强效以及安全性，因此被誉为“最稳妥”的HIV单片完整方案。

截止到2018年，中国约有150，000名新发现的HIV感染者。与此同时，接受抗反转录病毒治疗的HIV感染者人数也在稳步增加。北京协和医院感染内科主任李太生教授表示：必妥维具有高效的抗病毒疗效，较高的耐药屏障和已证实的良好耐受性，将为中国的广大患者在HIV-1型病毒感染治疗中提供一个重要的新选择。

罗沙司他胶囊：将引领肾性贫血治疗模式革命性变革

去年底，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准1类创新药罗沙司他胶囊（商品名：爱瑞卓）上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病引起的贫血。如今，这款由北京制造的创新药，正从中国走向世界，今年9月，罗沙司他已在日本获批上市，在美国和欧洲等国家完成临床试验，即将向药监部门提交上市申请。

罗沙司他胶囊是一款创造“3个第一”的新药，即全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂类治疗肾性贫血的药物;中国第一次成为全球第一个批准全新作用机制1类创新药的国家，适用于慢性肾脏病引起的贫血，可促进内源性促红细胞生成素表达和铁的吸收、利用，有效改善贫血症状;今年7月，罗沙司他胶囊在中国的两项三期临床试验结果在全球顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表，这是该杂志首次发表由中国大陆医生作为第一作者的新药三期临床试验。此外，在中国药促会等举办的医药创新品牌评选中，罗沙司他胶囊荣获2019年最具临床价值创新药奖。

主导罗沙司他临床试验的上海交通大学医学院附属瑞金医院教授陈楠和复旦大学附属华山医院教授郝传明表示，这一新药的问世，打破了肾性贫血领域近30年来未有新机制新靶点药物问世的局面，有望引领肾性贫血治疗模式划时代的革命性变革。

孚来美：可显著提升糖友用药依从性

国家药监局5月7日宣布，已通过优先审评审批程序批准1类创新药聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚来美）上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。

胰高血糖素样肽1（GLP-1）是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而发挥降低血糖的作用。之前，国内获批上市的GLP-1受体激动剂类降糖药均为短效制剂，分别是艾塞那肽（每日2次）、利拉鲁肽（每日1次）、贝那鲁肽（每日3次）、利司那肽（每日1次）。孚来美不仅是中国首个自主创新的长效GLP-1受体激动剂，也是全球第一个PEG化（即聚乙二醇）的长效GLP-1受体激动剂。

2018年8月发布的《糖尿病患者的注射给药方式负担研究报告》中指出，对于口服降糖药控制不佳的患者，90%的患者对每天起始注射降糖治疗有顾虑，32%的注射用药患者因为注射复杂考虑过放弃治疗，72%的患者认为注射方式的不方便影响了他们遵照医嘱按时完成注射治疗，89%的患者认为未能按时注射影响了血糖控制效果。而孚来美每周只需注射1次，可以在一天中任何时间（进餐前或进餐后）使用，这无疑将大大提高糖尿病患者用药的便利性与依从性，提高我国糖尿病整体治疗水平。目前孚来美有两种剂型，价钱在300～400元之间。

欣比克：銀屑病外用治疗的划时代新药

2019年5月，国家1类创新药本维莫德乳膏（商品名称：欣比克）通过国家药品监督管理局优先审批程序批准上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。该药物为全球首创，被国家科技部列为“十二五”“重大新药创制”国家科技重大专项成果，是30年来国际银屑病外用治疗的一个划时代药物。

银屑病常用的外用治疗主要包括糖皮质激素和维生素D3衍生物。糖皮质激素见效快、疗效好，但存在易反复的缺点;维生素D3衍生物是非激素外用药物的“金标准”。而欣比克因疗效确切，明显优于现有银屑病外用药的“金标准”。欣比克是一种酪氨酸蛋白激酶抑制剂，可通过抑制T细胞酪氨酸蛋白激酶，干扰/阻断细胞因子和炎症介质的释放、T细胞迁移以及皮肤细胞的活化等发挥治疗作用。

患者可到正规医院皮肤科开具本维莫德乳膏处方，再到当地专业的DTP药房（患者在医院开取处方后，药房根据处方以患者或家属指定的时间和地点送药上门，并且关心和追踪患者的用药进展，提供用药咨询等专业服务）自行购买，每支售价在500元左右。

贝利尤单抗：60年来首个红斑狼疮新药

7月18日，贝利尤单抗在我国通过优先审评审批上市，用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮成人患者。贝利尤单抗是世界范围内第一个用于治疗系统性红斑狼疮的单抗药物，也是60多年来的首个红斑狼疮新药（上一款药物为1955年4月被FDA批准上市的羟氯喹）。

红斑狼疮是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的结缔组织病，根据临床表现分为盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮。前者病变主要局限在颈部以上，后者具有弥漫性，是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的慢性自身免疫性疾病。目前，临床上对红斑狼疮的常规治疗是使用激素+免疫抑制剂，但这种治疗方案仅对部分患者有效并且会带来很多不良反应，如感染、骨质疏松和心血管功能异常、发胖等。而贝利尤单抗是首个作用于B淋巴细胞刺激因子的抑制剂，能够实现持续的疾病控制、有助于稳定长期症状、改善患者的长期预后。欧洲风湿病学会年会公布的一项10年临床研究结果显示，通过贝利尤单抗治疗实现缓解的患者比例随着时间的推移逐渐提高，第10年总缓解率为65.2%。

但目前贝利尤单抗的价格有些高，且未纳入医保目录，120毫克/瓶的注射用粉末要2000元左右。

九期一：填补全球阿尔茨海默病新药17年空白

国家药品监督管理局11月2日晚间宣布.有条件批准甘露特钠胶囊（商品名：九期一）的上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。该药是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，获得国家重大新药创制科技重大专项支持，填补了过去17年阿尔茨海默病治疗领域无新药上市的空白。

阿尔茨海默病，俗称老年痴呆症，是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍。患者确诊后的平均存活时间仅为3-9年，并有认知功能下降、行为障碍、生活能力下降等表现，因此，阿尔茨海默病也被称为“上帝对人类最恶毒的诅咒”。

中国科学院上海药物研究所耿美玉团队坚持22年，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司共同努力下研发成功的原创新药九期一打破了“上帝对人类最恶毒的诅咒”，也驱散了笼罩在在阿尔茨海默症新药研发上空的阴霾。九期一通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。

九期一预计12月底投放至全国各渠道销售，定价将遵循“既让中国老百姓吃得起，又能够在国际上有竞争力”的原则。