脉血康胶囊联合杏芎氯化钠注射液治疗缺血性脑卒中临床研究*

卫玉洁，陈建兵，张艳丽，沈鹏飞，丁 怡，张海燕

（上海市养志康复医院·上海市阳光康复中心重症监护室，上海 201600）

缺血性脑卒中患者数占全部脑卒中的60%～70%，预后极差［1-2］。目前，国内对缺血性脑卒中尚无统一的治疗标准，临床治疗目标主要集中于改善脑循环（如抗血小板、抗凝、溶栓等）及保护神经［3］。杏芎氯化钠是由磷酸川芎嗪和银杏中有效成分制成的复方制剂，有抗血小板聚集、降低血黏度、防止血栓形成等作用，但单用疗效欠佳［4］。脉血康胶囊则是以水蛭为原材料生产的单方中成药，具有通脉、祛瘀功效［5］。本研究中联用上述两药治疗缺血性脑卒中，疗效较好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《各类脑血管疾病诊断要点》［6］中缺血性脑卒中的诊断标准；经核磁共振（MRI）或头颅CT确诊为缺血性脑血管病；首次发生脑卒中；对本研究拟用药物无禁忌证；发病到入院时间不超过3d；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：心、肝、肾等脏器功能障碍；炎性感染性疾病；自身免疫性疾病；风湿性疾病或恶性肿瘤；近3个月内有血管闭塞性疾病史；既往有颅脑外伤或手术史。

病例选择与分组：选取医院2016年6月至2017年12月收治的缺血性脑卒中患者235例，按随机数字表法分为对照组（117例）和研究组（118例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均予降低颅内压、抗凝、脑保护、调节饮食、控制脑水肿、维持水电解质平衡及改善微循环等常规治疗（合并高血压、糖尿病及高脂血症患者给予相应的降压、降糖、调脂治疗），并接受康复训练，同时予杏芎氯化钠注射液（弘和制药有限公司，国药准字H20058893，规格为每瓶100 mL）静脉滴注，每次100 mL，每日2次；研究组患者餐后加服脉血康胶囊（重庆多普泰制药股份有限公司，国药准字Z10970056，规格为每粒0.25 g），每次3粒，每日3次。均维持治疗14 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：取患者清晨空腹静脉血6mL，3000r/min离心7min，取上清液，置-40℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测脑源性神经营养因子（BDNF）水平，试剂盒购自雅培科技生物工程有限公司；采用罗氏Modular全自动生化分析仪检测溶血磷脂酸（LPA）水平；采用高效液相色谱结合荧光分析法检测同型半胱氨酸（HCY）水平，试剂盒购自北京信和翔科技责任有限公司。采用普利生LBY-N7500B型全自动血液流变仪检测血浆黏度、血小板聚集率、全血黏度、纤维蛋白原水平。

临床疗效：根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分判定［7］。治愈，临床症状消失，生活可自理，NIHSS评分减少超过90%；好转，临床症状基本消失，生活自理能力改善，语言功能基本恢复，NIHSS评分减少50% ～90%；无效，临床症状无变化或有加重，NIHSS评分减少不超过50%或有升高。总有效=治愈+好转。

安全性及预后：观察患者用药期间不良反应发生情况。采用电话询问或门诊复查等方式随访6个月，比较两组患者在此期间后遗症发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。治疗期间，两组患者均未发生严重不良反应。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3 两组患者血清BDNF，LPA，HCY水平比较（±s）

表3 两组患者血清BDNF，LPA，HCY水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表5同。

治疗前组别BDNF（μg/L） LPA（mg/L） HCY（μmol/L）治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后3.45±0.87 3.58±0.74 1.234 0.218对照组（n=117）研究组（n=118）t值P值5.05±0.96*7.32±1.03*17.473 0.000 2.87±0.64 2.82±0.72 0.562 0.575 1.92±0.93*1.03±0.82*7.783 0.000 5.12±1.14 5.06±1.01 0.427 0.670 3.62±0.52*2.52±0.64*14.453 0.000

表4 两组患者后遗症发生情况比较［例（%）］

表5 两组患者血液流变学指标比较（±s）

表5 两组患者血液流变学指标比较（±s）

治疗后1.46±0.18*1.03±0.15*19.901 0.000组别对照组（n=117）研究组（n=118）血浆黏度（mPa·s） 血小板聚集率（%） 全血黏度（mPa·s） 纤维蛋白原（g/L）t值P值治疗前1.58±0.25 1.61±0.14 1.136 0.257治疗前66.31±9.25 65.07±1.12 1.446 0.150治疗后45.23±8.04*34.69±9.57*9.137 0.000治疗前2.13±0.23 2.09±0.24 1.304 0.194治疗后1.76±0.35*1.48±0.27*6.870 0.000治疗前3.49±0.78 3.48±0.82 0.096 0.924治疗后2.88±0.46*2.09±0.57*11.686 0.000

3 讨论

我国脑卒中发病率居世界首位，同时以每年8%的速度增长，具有高发病率、高致残率及高病死率的特点［8-9］。多数缺血性脑卒中患者治疗后神经功能不能完全恢复，易导致血管性痴呆，自理能力丧失，影响生活及工作［10］。中医学认为，缺血性脑卒中是由于脑脉痹阻、瘀血阻络及气血逆乱所致，故应以活血化瘀为主要治疗原则［11］。相关研究表明，血液黏度增大、血小板聚集增多及纤维蛋白原水平升高会加大缺血性脑卒中的发生

注：与对照组比较，χ2=17.601，*P=0.000 ＜0.05。概率［12］。因此，改善血液流变学，改善脑部供血，最大限度地挽救梗死区域周围的神经细胞，减少脑组织的继发性损害是治疗缺血性脑卒中的关键环节。

本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组。杏芎氯化钠注射液中活性成分为磷酸川芎嗪、银杏总黄酮及银杏总内酯，其中磷酸川芎嗪可改善微循环、扩张血管、阻止血小板聚集及对抗自由基损伤；银杏总黄酮则可抑制脂质过氧化，抑制脑组织自由基生成，提高组织对缺血缺氧的耐受性；银杏总内酯则是具有高度专属性的抗血小板活化因子受体阻断剂，可降低血黏度，防止血栓形成［13-14］。脉血康胶囊主要活性物质为血管扩张剂、水蛭素及透明质酸，水蛭素是迄今活性最强的天然直接凝血酶抑制剂，具有逐瘀、破血和通脉之功效，联合血管扩张剂、透明质酸可拮抗凝血酶活性，降低血液黏度，抑制血小板聚集［15-16］。诸药合用，发挥协同作用，进一步提高临床疗效。两组患者治疗后血液流变学指标改善，且研究组改善程度更佳。脉血康胶囊可降低患者血液黏度及血浆中纤维蛋白原的含量，同时可纠正一氧化氮紊乱，扩张血管，增加血流量，进而改善机体血液流变学情况［17-20］。另外，两组患者治疗后的BDNF，LPA，HCY水平均明显改善，且研究组改善程度优于对照组。杏芎氯化钠可减轻脑组织的缺血、缺氧及缺血再灌注损伤，具有明显的脑保护作用；且脉血康胶囊可改善脑部供血，最大限度地挽救因脑组织缺血、缺氧带来的神经功能受损，减少缺血性脑卒中带来的不可逆性伤害；两者联用疗效更佳。随着病情的发展，患者体内残留的痰浊或瘀血等物会对脉络继续形成阻滞，致使脑部血流降低或供血中断，最终导致偏瘫、运动障碍、语言障碍等后遗症。研究组后遗症总发生率显著低于对照组，这与联合用药进一步清除了阻滞物，改善了脑部供血有关。且两组治疗过程中均未出现明显不良反应。

综上所述，脉血康胶囊联合杏芎氯化钠治疗缺血性脑卒中，可改善血液流变学及神经功能，减少后遗症发生。