香丹注射液溶血性实验及药物安全性检测

裘颖儿 何忠平 朱楼英

（金华市食品药品检验检测研究院 浙江 金华 321000）

香丹注射液是中药丹参及降香的提取物，在心内科患者中使用频率较高，临床上用于扩张冠状动脉，增加冠脉流量，对心绞痛及心肌梗死具有良好的应用价值，对肝炎及肾病也有一定效果[1]。因其含有皂苷等溶血成分，推测其可能具有潜在的溶血作用，我们通过进行香丹注射液溶血性实验及药物毒性实验，拟探讨其对溶血的影响及安全性，对临床应用提供数据支持，现报告如下：

1.试验材料

1.1 药物

香丹注射液，国药准字：Z14021644，规格：10ml/支，XX公司生产。

1.2 试验动物

新西兰家兔，由杭州余杭科联兔业专业合作社提供，许可证号：SCXK(浙)2017-0004。

ICR小鼠，由金华市实验动物中心提供，许可证号：SCXK(浙)2016-0001。

2.实验方法与结果

2.1 溶血性实验

2.1.1 方法 动物选择健康新西兰家兔1只，雄性，重1.9kg。选择家兔右侧颈总动脉，剃毛暴露穿刺点，常规消毒皮肤，无菌操作下用5mL注射器取动脉血共15mL置于锥形瓶中，震荡15min并去除纤维蛋白原，用0.9%氯化钠洗涤红细胞，离心，倾去上清液，沉淀的红细胞继续用氯化钠注射液洗涤，确保上层清澈无红细胞，取下层沉淀红细胞，用0.9%氯化钠稀释成2%的红细胞混悬液。取玻璃试管6支并编号，1号为空白对照，2-6号按香丹注射液浓度进行配比制备（见表1）。将制备好的6支试管充分混匀，置于37℃恒温培养箱中，3h后取出试管，涂片后在显微镜下进行观察，若镜下红细胞出现破裂或者边缘变形为溶血性实验阳性（+），若镜下红细胞边缘整齐、形态规则为溶血性实验阴性（－）。

2.1.2 结果 香丹注射液各浓度下均未出现溶血性反应，见表1。

表1 不同香丹注射液浓度溶血性实验配比及结果

2.2 毒性反应

2.2.1 方法 动物选择健康ICR小鼠20只，均为雄性，重17～-21g，平均体重（19.02±2.11）g。将20只小鼠按香丹注射液不同给药剂量（见表2）随机分为4组，每组5只。采用静脉给药方式，每只小鼠均连续给药3天。每天记录药物毒性反应（主要观察毛色泽、进食情况、活动情况及抓鼻搔扒反应等）。

2.2.2 结果 香丹注射液1000mg/kg为安全剂量，所有小鼠在不同时段均表现正常，未出现明显不良反应。但采用1500mg/kg剂量时，在48h即可表现出毒性反应，当剂量达到2500mg/kg时，所有小鼠在72h内全部死亡。见表2。

表2 不同香丹注射液给药剂量毒性反应观察

3.讨论

香丹注射液中的丹参具有祛瘀止痛、清心除烦、通经活络等功效，而降香性温，具有消瘀散结、止血消痛等功效，研究表明，香丹注射液可明显扩张冠状动脉，进而改善心肌供血，适用于各种因冠状动脉痉挛狭窄或闭塞引起的心绞痛及心肌梗死，目前已得到大范围应用[2]。但临床使用中会发现皮疹、寒战、瘙痒、过敏等全身症状，部分患者会出现胸闷、心慌、头痛等不良反应[3]。

关于香丹注射液的溶血现象，目前报道存在争议。受物理、化学及生物因素影响，香丹注射液注入血管后可能发生溶血，可能是香丹注射液诱发机体免疫反应，进而发生免疫相关性溶血。还有研究显示，不同溶血性检测方法结果尚不一致，分光光度法准确性较高。本次研究显示，香丹注射液各浓度显微镜下均未出现溶血性反应，与文献报道相符[4]。

香丹注射液的不良反应及毒性原因尚不明确，根据目前研究可归纳为三点：①香丹注射液中含丹参酮及酸性结晶，这类物质可结合血浆蛋白，继而诱发机体产生变态反应；②鞣质是香丹注射液中的一种芳香酸类多羟基物质，能够作为半抗原结合体内氨基产生聚合物，是诱导机体过敏反应的重要物质；③香丹注射液中含溶解丹参的水溶性溶剂，这些植物蛋白组成的溶剂杂质可介导机体出现急性毒性反应。有报道显示，临床上香丹注射液不良反应发生主要跟超量使用有关，为追求效果，部分药物剂量可达到说明书剂量4倍以上[5]。本研究结果显示，小鼠使用1000mg/kg药物为安全剂量，但采用1500mg/kg剂量时开始出现毒性反应，当剂量达到2500mg/kg时，小鼠全部死亡。因此，临床使用香丹注射液应严格药物使用适应症，严格药物使用剂量，不可为提高效果擅自加大用量，避免发生急性毒性反应。