宁泌泰胶囊改善慢性前列腺炎伴不育症患者精液质量的研究

张阳阳 苏新军 郭雨鸣 雷钧皓 罗春华

武汉大学中南医院泌尿外科（武汉 430071）

当前，随着生活环境的日益恶化，男性不育的发病率也逐渐增高，并且严重影响人类健康与社会家庭和谐[1]。除先天性（如睾丸发育异常等）和生殖系统异常（如外伤、扭转等）因素外，泌尿生殖道感染是男性不育的重要病因，占男性不育的4%～10%[2]。慢性前列腺炎是男性的常见的生殖道感染，可通过影响睾丸生精功能、引起附性腺分泌功能紊乱、诱发自身免疫反应和微生物对精子的直接作用等机制，导致精子生成障碍、精浆成分改变、精液参数和精子功能下降等引起男性不育[3，4]。临床应用显示，宁泌泰单纯用药对慢性前列腺炎的治疗近期疗效显著[5]，但是其对慢性前列腺炎伴不育患者的疗效尚不清楚。因此，本研究选取2016年7月至2018年6月在武汉大学中南医院门诊就诊的慢性前列腺炎并不育患者63例，采用宁泌泰胶囊治疗，观察其疗效。

资料与方法

一、临床资料

参加本研究的试验中心是武汉大学中南医院，符合纳入标准的患者80例，其中17例脱落，最终符合并完成研究的共63例。入组患者平均年龄为（31.4±0.9）岁。

入选标准：（1）年龄 20～60 岁男性患者；（2）婚后性生活正常，同居1年以上，未采取任何避孕措施，配偶无妊娠史，经妇产科检查排除女方不孕因素者；第二性征正常，无先天性畸形；（3）具有长期、反复的骨盆区不适或疼痛（NIH-CPSI评分≥10分）；（4）精浆弹性蛋白酶浓度大于或等于1000 ng/mL；（5）受试者在观察前一个月未使用改善精液质量的药物；（6）自愿受试，并签署知情同意书。

排除标准：（1）近两周内使用抗生素和α-受体阻滞剂；（2）患有精囊炎、附睾炎、精索静脉曲张、精道梗阻、睾丸功能异常等其他影响精液质量的疾病；（3）患有良性前列腺增生症、膀胱过度活动症、神经源性膀胱、间质性膀胱炎、腺性膀胱炎、泌尿系结核等影响膀胱功能的疾病，或曾接受前列腺相关手术及治疗；（4）合并有严重的心脑血管、肝、肾和造血系统等疾病及精神病的患者；已知对宁泌泰胶囊或其中某些成分过敏者；（5）非自愿、不能配合完成研究者。

剔除标准：不应统计及无法统计的病例应予剔除。（1）误诊、误纳（不符合入选标准，符合排除标准而入组的受试者）；（2）试验期间合并应用本试验方案禁用的药物、全未用药或全无检测记录者。

二、治疗方法

63例均口服宁泌泰胶囊 （贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20025442，规格0.38g/粒），1次4粒，每天3次。连续服用4周后观察疗效，详细记录每次服药的时间、剂量和服药后的不良反应。

三、观察指标

观察治疗前后精浆弹性蛋白酶及精液质量 （包括精子密度、前向运动精子，不动精子等指标）的变化。精液采集需要被检者禁欲3～7 d后，手淫法采集精液于清洁干燥容器中，置37℃水浴箱内液化，待其液化后，部分精液参照世界卫生组织《人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验》[6]手册行精液常规分析；剩余部分离心保留精浆，采用酶联免疫吸附试验检测弹性蛋白酶。

四、统计学分析

用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示具有统计学差异。

结 果

一、精液精浆弹性蛋白酶的变化

在服用宁泌泰胶囊治疗4周后，患者的精液中精浆弹性蛋白酶浓度显著下降。治疗前，精浆弹性蛋白酶的浓度是（2035.80±94.40）ng/mL，治疗后精浆弹性蛋白酶浓度是 （634.00±71.10）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05），见图 1。

图1 治疗前后精浆弹性蛋白酶浓度变化

二、主要精液常规指标的变化

与治疗前相比，服用宁泌泰胶囊4周后，前向运动精子的百分比上升，差异有统计学意义（P＜0.05），患者精液常规主要指标如精子密度，不动精子百分比均无明显变化，见表1。

表1 治疗前后精液常规主要指标的变化

三、安全性分析

入组患者服用宁泌泰胶囊4周，未见明显不良事件发生。

讨 论

前列腺是男性泌尿生殖道的重要器官之一，具有分泌前列腺液参与精液组成、促进顶体反应等生理功能，与男性生殖功能密切相关[7]。泌尿生殖道感染是男性不育的重要病因，占男性不育的4%～10%[2]。已有的研究表明，慢性前列腺炎对男性生殖健康有较大影响，伴有慢性前列腺炎的患者精液比不伴前列腺炎的患者精液质量差，其可能影响精液质量的机制如下：（1）慢性前列腺炎会影响前列腺的外分泌功能，导致精液液化相关的蛋白分解酶、组织因子、纤溶酶原激活因子分泌减少，导致精液不液化；（2）前列腺炎症时白细胞及炎症因子对精子的直接损害，被激活的粒细胞产生氧离子、过氧化氢等活性因子，使精子膜失去流动性，影响精子活力；（3）前列腺炎导致前列腺管射精管闭合不紧，精子进入前列腺，精子抗原成分被激活，激发免疫反应，推进抗精子抗体产生[8]。因此，控制前列腺炎可能对改善不育症状有一定帮助。

弹性蛋白酶是机体内一种可溶性水解弹性蛋白的酶，主要存在于中性粒细胞中，在精浆中均匀分布，男性生殖道发生炎症时，中性粒细胞大量释放弹性蛋白酶，参与组织的炎症反应。有研究表明，精浆生化的检测尤其是对精浆弹性蛋白酶的变化与前列腺炎有关[9]。我们之前的研究也表明，精浆弹性蛋白酶是评估慢性前列腺炎的有效指标[10]。此外，有研究表明不育症男性患者中，弹性蛋白酶也显著升高[11]。因此，检测精浆中弹性蛋白酶的水平对诊断及治疗慢性前列腺炎伴不育症有重要的临床价值[12]。

目前慢性前列腺炎的主要治疗药物是α-受体阻滞剂和抗生素[13,14]。临床应用显示，宁泌泰单纯用药治疗慢性前列腺炎的近期疗效显著提高疗效[5]。有报道[15]宁泌泰联合α-受体阻滞剂可以达到缓解前列腺炎疼痛、改善排尿症状和提高生活质量；宁泌泰联合理疗治疗非细菌性前列腺炎或前列腺电切除术的联合用药也有一定疗效[16,17]；另外也有报道[18,19]联合或单独用药能改善前列腺炎伴发的性功能障碍或不育。我们前期的研究也证实，宁泌泰胶囊可以显著降低慢性前列腺炎患者NIH-CPSI各项评分及精浆弹性蛋白酶水平[10]。

在本研究中，宁泌泰胶囊用于治疗男性不育症伴慢性前列腺炎对于改善精液质量有较好疗效，治疗4周以后，可以显著降低精浆弹性蛋白酶的浓度，前向运动精子的比例显著提高，而对精子密度等指标作用不明显。这可能与宁泌泰胶囊治疗改善了前列腺局部的炎性环境，减少炎性因子对精子的损害有关，精浆弹性蛋白酶浓度的降低可以部分证实这一推测。因此，我们认为宁泌泰胶囊在慢性前列腺炎伴不育患者的治疗中有不错疗效，是既能够改善前列腺炎症状，同时能够改善精液质量的理想药物。